胎儿宫内发育迟缓与胰岛素抵抗关系

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（重庆市垫江县人民医院产科，重庆垫江 408300）

[摘 要] 目的：分析胎儿宫内发育迟缓（Intrauterine growth retardation，IUGR）与胰岛素抵抗的关系。方法：2013年2月至2016年12月164例足月IUGR胎儿，纳入IUGR组，并选取同期130名正常足月分娩胎儿，纳入对照组。于两组胎儿出生后立即抽取脐静脉血检测其血糖（GLU）、胰岛素（INS）、血脂指耍计算葡萄糖/胰岛素比值（G/I）、胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能（HBCI），分析IUGR与胰岛素抵抗的关系。结果：IUGR组出生体质量、PI及体质量、身长、头围、胸围标准差评分均低于对照组，差异有统计学意义（P

[关键词] 胎儿；宫内发育迟缓；胰岛素抵抗；胰岛β细胞

中图分类号：R714.5 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）04-059-03

DOI：10.11876/mimt201704024

胎儿宫内发育迟缓（Intrauterine growth retardation，IUGR）是围产期常见并发症之一，发病率约为6.39%～16.30%，其定义为出生体质量低于相同孕周胎儿2个标准差或第10百分位数[1]。产妇孕期并发糖尿病、高血压、营养不良及不良生活习惯导致的子宫胎盘血流障碍是引发胎儿宫内缺血缺氧、营养不足的主要原因，而IUGR的发生也会对新生儿生长发育造成重要影响[2]。20世纪末有学者提出“胎儿起源的成人疾病”概念，并指出IUGR与胎儿分娩后胰岛素抵抗、成年后代谢综合征具有密切关联[3]。本研究就IUGR与胰岛素抵抗的关系进行分析，探讨胎儿宫内发育与脂糖代谢的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年2月至2016年12月164例单胎足月IUGR胎儿[4]，排除合并先天畸形、感染、窒息缺氧及遗传病家族史者，纳入IUGR组，并选取同期130名体重正常单胎足月胎儿，胎儿孕期生长发育参数均处于正常范围且出生后体质量、身长均未见异常，纳入对照组。IUGR组男87例，女77例，胎龄33～39周，平均（35.16±2.15）周；对照组男71例，女59例，胎龄32～39周，平均（35.48±2.26）周，两组胎儿性别、胎龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已征得我院医学伦理委员会批准，受试新生儿家属均签署知情同意书。

1.2 检测指标

抽取两组受试胎儿出生后立即抽取脐静脉血，使用AU5800型全自动生化分析仪（美国Beckman Coulter公司）测定其血糖（GLU）及总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标；采用放射免疫法检测其空腹胰岛素（INS）、C肽[5]，试剂盒购自北京北方生物技术研究所。根据上述指标检测结果计算葡萄糖/胰岛素比值（G/I）、胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能（HBCI），计算方法[6-7]：1）G/I=GLU/INS；2）ISI=ln[1/（GLU×INS）]；3）HOMA-IR=GLU×INS/22.5；4）HBCI=INS×20/（GLU-3.5）；其中，GLU单位均为mg/dL，INS单位均为μIU/mL。

1.3 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，性别以n表示，并采用χ2检验，生化指标、胰岛素敏感性指标等计量资料以（x±s）表示（偏态数据经对数转换为正态分布），并采用t检验，以P

2 结果

2.1 出生体格

IUGR组出生体质量、PI及体质量、身长、头围、胸围标准差评分均低于对照组，差异有统计学意义（P

2.2 生化指标

IUGR组INS、C肽、LDL-C、TG高于对照组，其GLU、HDL-C低于对照组，差异有统计学意义（P

2.3 胰岛素敏感性指标

IUGR组HOMA-IR高于对照组，其G/I、ISI低于对照组，差异有统计学意义（P

3 讨论

大量研究显示，IUGR不仅会对胎儿宫内生长发育造成影响，还可影响其儿童期、青春期体格和智力的正常发育，此外，IUGR胎儿成年期还具有更高的心脑血管疾病、高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等代谢综合征发生风险[8-10]。而上述病理改变的基础均与胰岛素抵抗有关，动物实验表明，IUGR与糖耐量受损及成年后糖尿病均具有密切关联[11]，本研究探讨胎儿生长发育的调节机制。

为排除性别、地域差异对新生儿体格参数造成的影响，本研究采用标准差评分法对IUGR组、对照组出生体格进行了比较，结果表明，IUGR胎儿出生后体质量、身长、头围、胸围均低于对照组。IUGR可显著延缓胎儿生长过程，其机制可能为孕妇、内分泌、胎儿等多种因素可造成胎盘绒毛发育不良、胎盘发育迟缓，使得胎盘绒毛无法深层侵入子宫内膜，进而引发胎盘血供受限、母儿物质交换减少，导致造成胎盘缺血缺氧代偿、胎儿营养缺乏，并通过影响激素分泌水平，延缓胎儿发育进程。胰岛素在胎儿正常发育过程中扮演了重要角色，胰岛素水平正常是保证胎盘代谢和营养转运功能的关键[12]，而本研究结果示，IUGR胎儿INS、C肽、HOMA-IR高于对照组，但GLU、G/I、ISI低于后者，说明IUGR胎儿处于胰岛素敏感性降低和不同程度的胰岛素抵抗状态，这一状态在宫内发育时即存在[13]，其原因与IUGR对胰岛素分泌、胰岛β细胞功能的影响所致胰岛素敏感性改变有关[14]。

此外，有学者指出，IUGR胎儿出生后，往往存在多种组织器官结构和功能发育不良状态，并伴有围生期脂肪组织发育和分化受阻，故IUGR新生儿常处于血脂代谢紊乱状态[15-16]。与IUGR胎儿新生儿后期的追赶性生长引发的脂肪膜细胞胰岛素受体密度下降、胰岛素与受体的结合减少及胰岛素抗脂解、脂肪合成作用敏感性不足有关[17-18]。此外，两组新生儿HBCI比较，差异无统计学意义，说明IUGR可能不会造成胰岛β细胞功能出现明显改变，即胰岛β细胞分泌功能下降可能是随时间推移和后天环境影响的渐进过程，因此，研究胰岛β细胞分泌功能变化，对于代谢综合征的干预、延缓和逆转具有积极意义，有待进一步探索。

综上所述，本研究证实了胎儿IUGR与胰岛素抵抗的密切关联，但未能明确IUGR与胰岛素抵抗的因果关系，在今后的临床实践中，应进一步研究胎儿IUGR与胰岛素抵抗的发生机制，尽可能予以早期预防。

参 考 文 献

[1] El Ayoubi M， Jarreau P H， Van Reempts P， et al. Does the antenatal detection of fetal growth restriction （FGR） have a prognostic value for mortality and short-term morbidity for very preterm infants？ Results from the MOSAIC cohort[J]. J Matern Fetal Neonatal Med， 2016， 29（4）： 596-601.

[2] Cleaton M A M， Dent C L， Howard M， et al. Fetus-derived DLK1 is required for maternal metabolic adaptations to pregnancy and is associated with fetal growth restriction[J]. Nat Genet， 2016， 48（12）： 1473-1480.

[3] 葛晓风， 王鉴. 宫外发育迟缓早产儿早期体格发育与IGF-Ⅰ相关性分析[J]. 贵阳医学院学报， 2015， 40（7）： 730-733.

[4] Sovio U， White I R， Dacey A， et al. Screening for fetal growth restriction with universal third trimester ultrasonography in nulliparous women in the Pregnancy Outcome Prediction （POP） study： a prospective cohort study[J]. Lancet， 2015， 386（10008）： 2089-2097.

[5] 唐梅， 杨凡. 胰岛素样生长因子 Ⅰ 受体基因突变与宫内生长受限的研究进展[J]. 中华妇幼临床医学杂志 （电子版）， 2016， 12（1）： 92-95.

[6] Cody F， Unterscheider J， Daly S， et al. The effect of maternal obesity on sonographic fetal weight estimation and perinatal outcome in pregnancies complicated by fetal growth restriction[J]. J Clin Ultrasound， 2016， 44（1）： 34-39.

[7] Brien M E， Duval C， Palacios J， et al. Uric Acid Crystals Induce Placental Inflammation and Alter Trophoblast Function via an IL-1CDependent Pathway： Implications for Fetal Growth Restriction[J]. J Immunol， 2017， 198（1）： 443-451.

[8] Gilbert W M， Danielsen B. Pregnancy outcomes associated with intrauterine growth restriction.[J]. Am J Obstet Gynecol， 2003， 188（6）：1596.

[9] Monaghan C， Thilaganathan B. Fetal Growth Restriction （FGR）： How the Differences Between Early and Late FGR Impact on Clinical Management？[J]. J Fetal Med， 2016， 3（3）： 101-107.

[10] 廖G， 黎海芪， 邓兵，等. 宫内生长迟缓大鼠成年期发生胰岛素抵抗的机制研究[C]// 中国营养学会第六次全国妇幼营养学术会议. 2006.

[11] Monier I， Blondel B， Ego A， et al. Poor effectiveness of antenatal detection of fetal growth restriction and consequences for obstetric management and neonatal outcomes： a French national study[J]. BJOG， 2015， 122（4）： 518-527.

[12] Korkalainen N， R?s?nen J， Kaukola T， et al. Fetal hemodynamics and adverse outcome in primary school\aged children with fetal growth restriction： a prospective longitudinal study[J]. Acta Obstet Gynecol Scand， 2017， 96（1）： 69-77.

[13] 廖艳. 宫内生长迟缓与胰岛素抵抗[D]. 重庆：重庆医科大学， 2005.

[14] Aplin J， Swietlik S， Charnock J， et al. Vascular regression in the fetoplacental vascular bed， and its possible implications for fetal growth restriction[J]. Placenta， 2015， 36（4）： 472.

[15] Spinillo A， Beneventi F， Locatelli E， et al. The impact of unrecognized autoimmune rheumatic diseases on the incidence of preeclampsia and fetal growth restriction： a longitudinal cohort study[J]. BMC Pregnancy Childbirth， 2016， 16（1）： 313.

[16] 张金， 张慧， 邢燕， 等. 宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长与胰岛素敏感性变化的关系[J]. 中国儿童保健杂志， 2015， 23（6）： 595-598.

[17] Miller S L， Huppi P S， Mallard C. The consequences of fetal growth restriction on brain structure and neurodevelopmental outcome[J]. J Physiol， 2016， 594（4）： 807-823.

[18] Swanson A M， David A L. Animal models of fetal growth restriction： considerations for translational medicine[J]. Placenta， 2015， 36（6）： 623-630.

第一作者：钛啵本科，主治医师，研究方向：妊高征临床，Email：。