2-氯-4,5-二氟苯甲酸的合成研究
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【中图分类号】TQ46【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2011)08－0351－01
【摘要】2-氯-4，5-二氟苯甲酸（CDFBA）是重要的医药和农药中间体，介绍了以邻二氟苯为原料经氯化、酰化、氧化等步骤的合成工艺,产品纯度达到 98.5%。
Process for preparing 2-chloro-4,5-difluorobenzoic acide
ZHANG Jian-cheng
【Abstract】 2-chloro-4,5-difluorobenzoic acide is the ,2-chloro-4,5-difluorobenzoic acide is prepared by the chlorization,acylation,oxidation of 1,2-difluorobenzene,the product purity is over 98.5%.
【Key words】1,2-difluorobenzene; 2-chloro-4,5-difluorobenzoic acide
2-氯-4，5-二氟苯甲酸（CDFBA）是重要的医药和农药中间体，主要用于新型抗菌药氟代吡酮酸类和心脑血管类药物的生产。近几年来国内对其合成方法的研究较为重视，合成路线较多［1］。
从技术、 经济、 工业化等多方面因素考虑，作者综合文献方法［2,3］，经试验确立以下合成方法（如图1所示）。
图.1 CDFBA合成路线
1 实验部分
1 原料:邻二氟苯, 氯气、为工业级 ；氯仿、乙酰氯、三氯化铝、 氢氧化钠、次氯酸钠，盐酸均为试剂级
2 2-氯-4,5-二氟苯甲酸
2.1 3，4-二氟氯苯的制备: 250ml反应瓶中加入100ml氯仿，20g邻二氟苯，在催化剂作用下,于20℃下通入氯气，5小时结束通气，继续反应2小时,得3，4-二氟氯苯粗品。粗品经分馏得3，4-二氟氯苯，纯度98%。
2.2 2-氯-4,5-二氟苯乙酮的制备: 100ml反应瓶中加入50ml氯仿、三氯化铝、5g 3，4-二氟氯苯，在45℃下滴加乙酰氯，120℃回流反应5小时。过滤除去催化剂，浓缩得2-氯-4,5-二氟苯乙酮粗品，经分馏得2-氯-4,5-二氟苯乙酮，纯度99%.
2.3 2-氯-4,5-二氟苯甲酸:100mL反应瓶中加入 5 g 2-氯-4,5-二氟苯乙酮， 50mL 甲苯, 温度 20℃, 1小时内加入25mL10% 次氯酸钠溶液, 加毕,保持90℃反应三小时，得2-氯-4,5-二氟苯甲酸粗品，经纯化得2-氯-4,5-二氟苯甲酸，纯度98.5%［4-5］
3 结果与讨论
根据氯化反应副反应产物多的特点。通过控制物料比、反应温度等因素，使氯化反应收率达90%以上,产品色谱纯度可达98%以上。
酰化反应催化剂的选择经过实验对比氯化铁、氯化铝、浓硫酸等多种路易氏酸，最终确定三氯化铝为催化剂。
经过对各种溶剂对比的选择，找出2-氯-4,5-二氟苯甲酸的结晶纯化方法，产品纯度98.5 %。
参考文献
［1］ 张翠娥,陈兴泉,李志斌等. 2-氯-4 ,5-二氟苯甲酸的合成工艺［J］. 应用化工2003，32（1）39-41.
［2］ 龚银香,邱红心等. 2-［1- 2,4-二氯苯氧基)乙基］-5-芳酰氨基-1,3,4-噻二唑的合成和生物活性研究［J］. 江汉大学学报2006,34（2）18-20.
［3］ 李春,司伊康等. 烯丙位氧化的几种方法［J］. 有机化学2003,23（6）518～525.
［4］ 钱建华,张鹏,邢锦娟等. C9芳烃综合利用催化合成2,4,6-三甲基-2-氯苯乙酮［J］.石油化工高等学校学报2007,20（4）10-12.
［5］ 王继华,王焕杰,马振东等. 4-（4-氯苯基）环己酮的合成研究［J］. 精细化工中间体2007,37（2）48-51.
作者单位：050015 华北制药集团股份公司研发中心合成药物室 (河北 石家庄)