大肠癌组织中肝肠钙粘连蛋白的表达及其临床意义
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[摘要]目的：探讨肝肠钙粘连蛋白在不同分化程度的大肠癌、正常大肠黏膜组织中的表达及其与大肠癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S-P法，检测肝肠钙粘连蛋白在47例大肠癌及其正常大肠黏膜组织中的表达情况，并结合临床病理资料进行分析。结果：47例大肠癌组织中肝肠钙粘连蛋白样阳性表达38例，总阳性率为80.4％，而肝肠钙粘连蛋白在正常大肠黏膜组织中没有表达。肝肠钙粘连蛋白的阳性表达与大肠癌分化程度、淋巴结是否转移以及Duke′s分期有关(P0.05)。结论：肝肠钙粘连蛋白在大肠癌组织中的表达与大肠癌细胞的转移、浸润、生长和粘附有关。肝肠钙粘连蛋白有助于大肠癌分化程度的判断和预测大肠癌淋巴结有无转移。
[关键词]大肠癌；肝肠钙粘连蛋白；免疫组织化学
应用特异并且灵敏的生物学指标来反映大肠癌的生物学行为，并为指导临床治疗和判断预后提供依据，正逐渐成为研究的焦点。有研究表明，钙粘连蛋白参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长及分化、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程。肝肠钙粘连蛋白是钙粘连蛋白超家族殊的一员，因为在结构上它与经典I型钙粘连蛋白有所
不同而被划分为经典钙粘连蛋白的变异体。我们对肝肠钙粘连蛋白与大肠癌的临床病理特征的关系进行分析，以探讨肝肠钙粘连蛋白的表达对大肠癌的早期诊断、转移潜能的预测价值。
一、对象与方法
1．对象：47例大肠癌组织和正常大肠黏膜组织标本均为我院1999～2005年间行大肠癌根治性切除的患者，有完整的病理诊断资料。男性27例，女性20例，年龄26～74，平均年龄54.5岁。相应的正常大肠黏膜组织取自距肿瘤组织8cm以上处。按大肠癌协作组制定的有关大肠癌组织学分型和临床病理分期等规范进行严格的病理诊断来判断肿瘤转移的情况。47例大肠癌石蜡包埋标本中，高分化和中分化腺癌28例，低分化腺癌19例。Duke’s分期按1984年我国大肠癌协作组病理组制定的大肠癌临床病理分期方案，Duke’sA、B、C和D期分别为7、15、22及3例。所有患者术前未行放、化疗，临床资料完整。淋巴结转移25例，未转移22例。
2．方法：所有组织标本均经10％福尔马林固定，制成石蜡包埋标本，4I．zm厚连续切片2张，1张HE染色复查诊断，另一张免疫组化染色。肝肠钙粘连蛋白工作浓度为1：100，按S，P试剂盒实验步骤操作，用医用微波进行抗原修复，DAB显色，苏木素复染，脱水，透明，封片。采用PBS液代替一抗作空白对照，用非免疫血清代替一抗作阴性对照，每批染色均设空白、阴性对照。免疫组化完成24小时内光镜下阅片。免疫组织化学结果判定：钙粘连蛋白阳性部位主
要在细胞膜。阳性：有棕黄色颗粒且染色强度高于背景的非特异性着色为阳性细胞；阴性：细胞膜无染色或与阴性对照一致。根据阳性细胞数分为(一)：着色细胞60％。
3．统计学处理：以(+)及(+)以上者为免疫组化的阳性结果，多组数据阳性率的比较采用x检验，条件不满足者用精确概率法检验。采用SPSS11.5统计软件进行x检验、均数比较及相关处理。
二、结果
1．大肠癌组织及癌旁正常组织中肝肠钙粘连蛋白的表达：47例胃癌中肝肠钙粘连蛋白阳性表达38例，总阳性率为80.4％，而在癌旁正常组织中没有表达。
2．临床病理特征与肝肠钙粘连蛋白表达之间的关系：在大肠癌组织中肝肠钙粘连蛋白的阳性表达与大肠癌的分化程度、淋巴结是否转移及Duke’s分期间有显著性意义(P0.05)。见表1。
三、讨论
细胞粘附分子是一类存在于细胞膜表面，介导细胞与细胞、细胞与基质之间相互粘附的糖蛋白。根据其结构不同，可分为整合素族、免疫球蛋白超家族、选择素族、钙粘蛋白家族及CD等类型。肝肠钙粘连蛋白是属于钙粘蛋白家族中的一员，由于只在大鼠的肝脏和肠上皮表达，故将其命名为肝肠钙粘连蛋白[1]。肝肠钙粘连蛋白的结构与以E．Cadherin为代表的经典I型钙粘蛋白不同，被划分为经典型钙粘蛋白的变异体[2]。因为肝肠钙粘连蛋白相对较短的胞浆域，所以
它与连环蛋白以及肌动蛋白细胞骨架没有任何作用[3]。LI-eadhenn正是因为在结构上的不同，使得它具有与经典钙粘连蛋白不同的生物学功能，而且直到现在也还没有发现肝肠钙粘连蛋白的配体。有研究发现，肝肠钙粘连蛋白集中表达于正常的胰腺组织，在胰腺癌组织中，分化程度较高的区域肝肠钙粘连蛋白表达强，然而在低分化组织以及分化差的组织中，肝肠钙粘连蛋白表达减弱或根本不表达[4]。此外，在免疫共沉淀的试验中，Galeetin-3和肝肠钙粘连蛋白的相互作用在不同剂量的乳糖作用下受到不同程度的抑制，而且Galeetin-3的表达与肝肠钙粘连蛋白胰腺癌中的表达情况十分相似，说明两者的相互作用在胰腺癌中起着一定的作用[4]。在大肠癌患者中，发现肝肠钙粘连蛋白表达减少与肿瘤的增殖和淋巴转移有关[5]。在正常的肝织中肝肠钙粘连蛋白不表达，而在肝细胞癌组织中，肝肠钙粘连蛋白大量表达[6]，并且与E-Cadherin在肝癌细胞的细胞膜上表达的部位完全不同，肝肠钙粘连蛋白多在肝癌细胞的胞浆表达[7]。
本组47例大肠癌患者中，肝肠钙粘连蛋白阳性表达38例，总阳性率为80.4％，而肝肠钙粘连蛋白在癌旁正常组织中不表达，提示肝肠钙粘连蛋白是癌组织与正常组织的区别之一。本组资料结果发现，肝肠钙粘连蛋白在有淋巴结转移的25例患者中阳性率为92.0％，与无淋巴结转移的68.2％比较差异有显著性(P
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