血糖检测新进展

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糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或生物效应降低引起的一种新陈代谢疾病。引起肢体坏死、肺结核、肾衰、失明等并发症，严重危害人类健康，据世界卫生组织预测到2025年全世界糖尿病人数将上升到3亿，我国在最近15年内患者总数增加近3倍，已达3000多万，每年还在以1%的进度增长。因此防治糖尿病已到了刻不容缓的地步。因为糖尿病是一种终身性基因遗传性疾病，目前没有彻底根治的方法，只能采用自我检测等方法来监控病情，所以对糖尿病患者血糖浓度进行频繁监测是糖尿病控制的一个重要手段。现在国内外使用的血糖监测方法主要包括有创检测，微创检测，无创监测和动脉连续监测法。下面就这几种方法进行一下综述。

1有创检测

传统检测血糖常用的方法是从体内抽血提取血液样品，进行生化分仪，属于有创检测。早期方法为邻甲苯胺法，此法对葡萄糖、半乳糖、木糖甚至抗坏血酸均有反应，邻甲苯胺对葡萄糖特异性较差，而且酸性溶液对测定管道有损坏，因此近年逐步被淘汰。葡萄糖氧化酶法（GOD）是目前应用检测血糖最广泛的方法，本法基本上不受其它化合物的干扰，生成的红色琨类化合物的量比葡萄糖含量成正比。近年应用己糖激酶法（HK），此酶将葡萄糖转化为葡萄糖6磷酸（G6P），当有另外的葡萄糖6磷酸脱氧酶（G6PD）存在时，可以测定此酶还原NADP的能力而测定葡萄糖。实现各检测系统测定的可比性，对临床诊断和治疗有非常重要的价值，除了要做好室内质控外还应建立可溯源的目标检测系统，将结果进行比较，使结果具有可比性[1]目前世界卫生组织推荐GOD法和HK做为血糖测定的参考标准，建议静脉血浆葡萄糖做为测定和报告血糖浓度的标准方法[2]认为其结果稳定可靠，但耗时太长不方便患者，给患者带来痛苦，容易造成各种体液传染性疾病的传播，而且当时看不到结果。因此生化分析法应用受到一定限制。

2微创检测

1968年第一台血糖仪问世，采指尖1滴血就可以自行检测血糖，属微创检测。其检测原理早期为葡萄糖氧化酶比色反应。此酶做为触酶使葡萄糖氧化葡萄糖酸及过氧化氢，而过氧化氢使氧指示剂氧化而产生颜色变化，用进行测定，目前已发展到采用电化学测定[3]通过反应过种中产生的电流而得出血糖值，快速血糖仪具有稳定定可靠、操作简单、经济、需血量少，尤其对连续多次血糖监测的患者，可减轻多次采静脉血造成的痛苦，并为快速诊断提供科学依据，因此被广泛用做床边检测血糖的常用工具，并得到良好的评价。但皮肤末梢血比静脉血糖低约12%，此仪器主要由患者操作，因此来自患者的误差也很大，当然和血糖仪本身的质量也有关系。试纸的保存、仪器的维护、食物等内源外源性的干扰很多。这些林林总总的影响因素限制了快速血糖仪的结果不能做为糖尿病诊断依据。只能用于糖尿病人日常的自我监控[4]为保证结果的准确性应进行及时标准和质量监控。

3无创检测

无创血糖检测技术能够对血糖浓疗进行实时，安全无创的自我检测，而且不需要消耗品，降低了测试费用，提高了患者的检测意愿和频率，可以对血糖治疗进行更紧密的控制，从而有利于形成一个含有血糖检测装置和胰岛素注射泵的封闭循环系统来实时调节血糖浓度[7]度的无创检测，对于糖尿病高疾病的诊断和治疗具有重大意义。

当前无创血糖检测方法可分为以下几类：光学和辐射方法、反向离子电渗分析法、液体提取法、代谢热整合法[5]超声波法[6]电滋波法[6]、阻抗谱法。

由于对光化学方法和反向离子电渗分析法研究的比较多，其它方法不是很常用下面主要介绍前两种方法

3.1光学和辐射方法 ①红外光谱法检测血糖以朗伯-比尔定律为基础，采血适当法数学方法将血糖在近红外区域的吸收光度数扰与标准与临床分析法所得的血糖浓度关联起来，建立数学模型，来测定人体体液中血糖的浓度[7]，户外光谱检测技术在无创血糖检测应用主要有，近红外法、中红外法和远红外法。近红外光谱法利用现代化学计量学的手段建立血糖浓度与近红外光谱之间回归模型，从而实现对血糖浓度的无创检测。入射近红外光选定部位，接收并测量由组织透散反射或透射的光能量，得到反射光谱，从中提取所需信息。经过分析处理计算待测的成分的浓度[8，9]。 血糖的无创检测，国内虽然起步较晚，但人体内无创近红外光谱检测技术的研究还正在逐渐展开。陈民森研究小组用近红外光谱分析技术进行了人体血糖浓度的无创检测[10]外还，有天津大学许素欣[11]究小组，北京大学吴瑾光[12]究小组，近红外无创血糖检测技术，被认为是最具发展前途的无创检测方法之一。②辐射方法 热辐射光谱法可测量体内由于葡萄糖浓度发生变化产生的近丘信号，一个经过核准的原型用于患者实验，结果证实了它的重 性和平均误码关工业区0.638mmol/L浓度检测在该方法中，最显著的燥声源于身体运动和周围环境浓度。③旋光法 旋光测定法[3，4]经常用于缘葡萄糖这样的光学活性化合物溶液的定量分析。

3.2反向离子电渗分析法 离子渗透法已经用了几十年，无创监测中葡萄糖传输的方向和正常药物的传输方法恰恰相反（来自外面皮肤）。因此这个过程被称为"反向离子电渗分析法"[13]因为在生理PH条件下，皮肤表层带负电，正离子的电迁移形成了一个由正极到负极的离子流，反离子电渗技术 是利用这个离子流将皮下组织液中的葡萄糖带到皮肤的表面所携带的葡萄糖与体内血液中的葡萄糖浓度具有相关性。

4动态血糖监测技术

由于生化分析仪法和快速血糖仪这种又创或微创技术不能连续动态监测患者的血糖而得不到更接近真实情况，因此动态血糖监测（CGMS）应运而生，动态光谱法可消除个体差异对光谱检测的影响。有研究认为由于动脉和脉动现象，血管中血流量呈周期性变化，血液是不投名的液体，光在血液中的穿透性要比在组织小几十倍，，因此脉搏的变化可以引起红外光谱吸光度的变化，所以通过动态光谱记录动脉充盈至最大与动脉收缩至最小是的吸光度值，可以消除个体差异和测量条件对光谱测量的影响。校正模型预测能力，提高光谱检测精度[15]MS是一个微创血糖监测系统，通过检测皮下组织间液的葡萄糖浓度而反应血糖水平。他可以不断的检测患者一天中每时每刻的血糖值。一起没10s接受一次反应血糖变化的电信号，讲每分钟的电信号平均值转换成血糖值并储存起来。塔克连续监测天血糖的动态变化，数据通过电脑给医生提供诊断依据。然而CGMS与无创检测技术一样，准确性还存在一些问题，主要是在胰岛素诱发的低血糖时监测血糖可信度不高[16]美国食品与药品管理局建议不能只根据资料而改变治疗方案。必须首先用标准的血糖仪进行校对。

在各种血糖检测方法中，有创检测和微创检测技术虽然已经比较成熟，但二者均会给患者来恐惧和痛苦，所以研究和探索一种无痛、无伤害、方便、快捷的闭环无创检测是血糖检测技术下一步的努力方法，无创血糖检测技术已取得了较大进展，很多新技术不断问世，同时与参考方法测定结果间的相关性不断改善，相信随着科学技术的飞速发展，血糖检测技术将向快速、准确、简便方向提高。但糖尿病确诊必须以静脉血样分析出的血糖值为标准[17]无创和微创检测亦必须定期检测校正。

参考文献：

[1]洪天配.糖尿病诊断与防治工作最新进展[J].中国实用内科杂志，2011.27（B）：1052-1053.

[2]郑开作.快速血糖仪与常规生化仪两种方法在急诊检验血糖时的应用对比[J]医疗装备，2009，22（6）：53-54.

[3]曾照男，洪秀隼.临床检验仪器[M].北京：人民卫生出版社，2009：329.

[4]罗永阜，孙竹隼，赵丽.血糖仪应用的局限性[J].中国交通医学杂志，2004、18（3）：328.