前列腺癌诊断及治疗新进展
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目前前列腺癌是全世界男性第二大最常见的癌症，并且其发病率呈逐年上升趋势，死亡率也位居第六。据世界卫生组织（WHO）的统计资料，在2008年，全世界大约有899000个前列腺癌病例，约占到所有男性新增癌症病例的14%[1]。前列腺癌的发病率具有明显的地理和种族差异。在欧美等发达国家，前列腺癌是是最常见的男性癌症，其死亡率居各种癌症的第二位，仅次于肺癌。前列腺癌在亚非等发展中国家的发病率呈现迅速上升的趋势。在我国，前列腺癌在泌尿生殖系统恶性肿瘤的发病率已经从第三位跃居首位，成为危害我国老年男性生命健康的重要疾病。在泌尿外科三大常见肿瘤中，前列腺癌的临床诊治最为复杂，早期诊断是取得较好疗效的前提。
1.前列腺癌诊断新进展
前列腺特异抗原（PSA）用于临床前列腺癌诊断已有20余年，其在肿瘤检测、临床分期及预后监测等方面都发挥了一定的作用。然而PSA是否能用于前列腺癌的早期筛查和诊断仍存在着一些争议，其主要原因是良性前列腺增生（BPH）及前列腺炎等均会出现不同程度的PSA升高。另外已有研究表明仅约30%PSA异常（>4.0ng/ml）的患者最后通过穿刺和手术证实罹患了前列腺癌[2]。因此，临床上需要更加特异的前列腺癌早期诊断分子标志物。
1.1PSA异构体：前体PSA（p2PSA）是前列腺癌中具有特异性的PSA异构体。有研究表明，p2PSA和总PSA的比值（p2PSA/tPSA）出现异常升高具有更高的前列腺癌诊断效能[3]。
1.2长链非编码RNA（lncRNA）：lncRNA是一段长度大于200bp，不翻译表达蛋白质的RN段。近年来，随着高通量测序技术的迅猛发展，越来越多的lncRNA被挖掘出具有生物学功能，并能作为疾病的诊断和分型的工具。如前列腺癌抗原3（PCA3）[4]，肺腺癌转移相关性转录子1（ALAT1）[5]。
1.3前列腺癌特异性的单核苷酸多态性（SNPs）：SNPs是指人群中2个相配对基因DNA序列的某一位点出现的差异和多态性，常常用于疾病相关遗传基因的定位、克隆和鉴定。SNPs在前列腺癌领域具有重要的意义和价值，现已发现有50多个SNPs与高加索人群前列腺癌的发病相关[6]。
1.4融合基因：21号染色体上的TMPRSS2和ERG基因间的融合出现在50%以上的高加索前列腺癌人群中。除可在组织中检测到融合基因TMPRSS2-RG之外，研究发现有42%的局灶性前列腺癌患者的尿液中TMPRSS2.ERG的阳性率也显著上升，为TMPRSS2-RG作为无创性诊断标志物提供了有力的证据[7]。
2.1极低危前列腺癌的治疗：在低危前列腺癌的风险分级基础上，2010年美国国家综合癌症网络制定的《前列腺癌临床实践指南》提出了极低危前列腺癌的概念，主要指T1a期肿瘤、Gleason评分≤6分、PSA
2.2前列腺癌根治的微创治疗：目前临床上已广泛开展腹腔镜下前列腺癌癌根治术。随着机器人辅助腹腔镜技术在国内的逐渐展开，它的优点得到广泛认同。与传统腹腔镜下前列腺癌根治术相比，机器人辅助的腹腔镜手术视野更加清晰且具有3D视觉，手术操作灵活方便，术者操作更为舒适，学习曲线更短[8]。特别适合在盆腔深处的吻合操作。机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术更加微创，适合于高龄高危前列腺癌患者，年龄将不再成为前列腺癌根治术的禁忌[9]。机器人辅助腹腔镜手术可能成为前列腺癌根治术的金标准。
2.3高危前列腺癌的治疗：高危前列腺癌的定义标准存在不一致性，CUA的标准是PSA≥20ng/ml或Gleason评分≥8 或临床分期≥T2c的前列腺癌。放疗是目前治疗高危前列腺癌使用最广泛的方案，尤其是外放射治疗结合雄激素去除疗法，被证明可取得比单纯放疗更好的肿瘤控制效果近年。近年，不断有学者尝试对更晚期患者行前列腺癌根治术，例如对T3a、T3b期患者，甚至对于有局部淋巴结转移的患者，仍然推荐行前列腺癌根治术，认为根治术能够最大限度切除肿瘤，包括扩大的淋巴结清扫能够最大限度切除盆腔局部转移的淋巴结，术后辅放疗及内分泌治疗，可以提高患者的生存期。但有研究表明高危前列腺癌患者RARP术后除无生化复发生存率明显低于低、中危患者外，其术后排尿功能和的恢复也差于低、中危患者[10]。
2.4去势抵抗前列腺癌的治疗：近年，去势抵抗前列腺癌（CRPC）的概念取代了雄激素抵抗前列腺癌。在体内血浆雄激素仍然维持在去势水平的状态下，前列腺癌细胞局部的雄激素浓度可能升高，前列腺癌细胞本身及肾上腺也可能产生雄激素，此即为抗雄激素合成药物阿比特龙的作用机理。国外报道，对于CRPC患者来说，在化疗之前，先应用阿比特龙能够更好地延缓病情的进展，延长患者的生存期，使患者更多的获益。除阿比特龙外，恩杂鲁胺、疫苗、米托蒽醌等药物也能够延长患者生存期。另外，从临床研究的结果可以得出结论，治疗肾癌的分子靶向药物用于治疗CRPC能够延缓一部分患者的疾病进展，如舒尼替尼。随着人们对前列腺癌研究的进一步深入，去势抵抗性前列腺癌的治疗一定会取得良好效果。
综上所述，随着前列腺癌发病率的持续上升，全世界学者正不断关注并投入前列腺癌的研究。肿瘤的早期诊断、分型、分期，早期治疗是所有肿瘤研究的热点问题。提高肿瘤的早期诊断率，以减少前列腺穿刺带来的风险和不便。并尽早接受最佳的治疗，达到理想的预后。
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[10]：沈诞. 机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术治疗高危前列腺癌的研究[D].第二军医大学，2012.