帕金森病患者血糖和左心室射血分数的变化及其与预后的关系
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[摘要] 目的 探讨帕金森病患者血糖和左心室射血分数（LVEF）的变化及其与预后的关系。 方法 选取2010年10月～2012年10月广东省河源市人民医院（以下简称“我院”）收治的帕金森病患者48例作为观察组，另选取30例我院同期健康查体者作为对照组。检测两组空腹血糖（FBG）、LVEF和洛文斯顿作业疗法认知评定量表（LOTCA）得分。观察组患者均接受相应的治疗和为期2年的随访。比较治疗前后观察组FBG和LVEF水平变化、LOTCA得分变化及患者病死率，分析观察组FBG和LVEF水平与LOTCA得分及病死率的关系，并采用ROC曲线分析观察组FBG和LVEF水平对其预后和认知功能损伤的预测价值。 结果 与对照组比较，观察组治疗前FBG水平升高，LVEF水平下降；治疗1个月和3个月FBG均较治疗前下降，LVEF和LOTCA得分则均较治疗前升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组患者病死率为8.33%，且死亡患者FBG水平均高于存活患者，LVEF则低于存活患者（P < 0.05）。Pearson相关性分析结果显示，帕金森病患者LVEF与其LOTCA得分呈弱相关（r = 0.279，P < 0.05），FBG与其LOTCA得分则均呈显著负相关（r = -0.876，P < 0.05）。进一步ROC曲线分析结果显示，帕金森病患者FBG及LVEF联合预测其认知功能损伤和不良预后的曲线下面积、灵敏度和准确性均较高。 结论 帕金森病患者FBG和LVEF水平均与认知功能损伤和预后相关，且对其预后的预测价值良好，这可能与高血糖水平造成神经损伤和帕金森病患者心脑血管系统继发性改变相关。因此帕金森病患者FBG升高和LVEF降低时需警惕其不良预后的发生并及时干预以改善患者预后。
[关键词] 帕金森病；血糖；左心室射血分数；预后
[中图分类号] R742.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）05（b）-0066-05
Change of blood glucose and left ventricular ejection fraction of patients with Parkinson disease and its relationship with prognosis
HUANG Yunqiang JIANG Aizhong
Department of Neurology， Heyuan People's Hospital， Guangdong Province， Heyuan 517300， China
[Abstract] Objective To study the change of fasting blood-glucose （FBG） and left ventricular ejection fraction （LVEF） of patients with Parkinson disease and its relationship with prognosis. Methods 48 patients with Parkinson disease in Heyuan People's Hospital （“our hospital” for short） from October 2010 to October 2012 were randomly selected as observation group. 30 healthy persons who had physical exam in our hospital in the same period were selected as the control group. FBG， LVEF and LOTCA score of two groups were detected. Observation group was treated accordingly and received two-year follow-up. FBG， LVEF and LOTCA score change and mortality of two groups were compared. Relationship between FBG， LVEF， LOTCA score and mortality of observation group were analyzed by Pearson method and ROC curve was used in analyzing value of FBG and LVEF predicting prognosis of patients. Results Compared with control group， FBG levels of observation group before treatment was higher， while LVEF was lower； after 1 month and 3 months treatment， FBG of observation group was decreased， while the LVEF and LOTCA score were increased， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Mortality rate of observation group was 8.33%， and the FBG level of death patients was higher than that of survived patients， while LVEF of death patients was lower than that of survived patients （P < 0.05）. Pearson correlation analysis results showed that， the LVEF and LOTCA score was weakly correlated （r = 0.279， P < 0.05）， FBG and LOTCA scores were significantly negatively correlated （r = -0.876， P < 0.05）. ROC curve analysis showed that， FBG and LVEF combined forecasting its cognitive function prognosis had high area under the curve， sensitivity and accuracy. Conclusion FBG and LVEF of patients with Parkinson disease are related to its cognitive impairment and prognosis and value of FBG and LVEF forecasting prognosis is good， it may be related with impact on nerve damage of high blood glucose levels and heart head blood-vessel system secondary change of Parkinson disease. Thus FBG raise and LVEF lower in patients with Parkinson disease should be alert to its poor prognosis and timely intervention to improve the prognosis of patients.
[Key words] Parkinson disease； Blood sugar； LVEF； Prognosis
帕金森病又称震颤麻痹，以黑质多巴胺神经元变性和纹状体多巴胺递质减少为主要特征，其患者可出现运动过缓、肌强直、感觉障碍、认知功能障碍等症状，严重患者亦可出现残疾、死亡等不良预后[1-2]。明确帕金森病的特点并对其患者预后进行早期预测及改善患者的预后具有重要意义。黄静等[3]研究表明，帕金森病患者可存在不同程度的血糖水平升高，且患者认知功能障碍可能与其血糖水平相关。Harnod等[4]研究结果则显示帕金森病患者的心率变异性可出现改变。提示血糖水平和心功能变化可能与帕金森病患者的病情发展相关。然而目前国内外关于帕金森病患者血糖和心功能指标变化的特点及其临床意义的研究报道甚少。本研究分析帕金森病患者治疗前和治疗不同时期空腹血糖和心功能指标的变化及其与患者认知功能及病死率的关系，为帕金森病患者不良预后的早期预测和及时干预以及预后的改善提供依据，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2010年10月～2012年10月广东省河源市人民医院收治的帕金森病患者48例作为观察组。另选取30例同期健康查体者作为对照组。观察组纳入标准[5]：帕金森病患者均符合国际帕金森大会制订的临床诊断标准，患者均为小学以上文化程度且均未经药物治疗。排除标准：排除由于脑血管疾病、感染、外伤、肿瘤、药物等导致的帕金森病患者，合并视力障碍、运动障碍或其他严重神经精神疾病患者及治疗3个月内死亡的患者。本研究经医院伦理委员会审核批准且患者均已由其监护人签署知情同意书。观察组男20例，女28例；年龄22～75岁，平均（43.96±8.84）岁；左利手9例，右利手39例；初高中文化程度26例，大学文化程度18例，大学以上文化程度4例。对照组男14例，女16例；年龄21～72岁，平均（42.87±8.79）岁；左利手8例，右利手22例；初高中文化程度18例，大学文化程度7例，大学以上文化程度5例。两组性别、年龄、利手、文化程度等基本资料比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
帕金森病患者均采用吡贝地尔、美多巴和安坦进行治疗，具体见参考文献[6]，患者均计划随访2年。
1.3 检测方法
分别于对照组入选次日、观察组治疗前、治疗2周、治疗1个月及治疗3个月时检测空腹血糖（FBG）、左心室射血分数（LVEF）和洛文斯顿作业疗法认知评定量表（LOTCA）得分。空腹血糖检测采用德国罗氏罗康全血糖检测仪。左室射血分数的检测采用HDI 3000彩色超声诊断仪进行心脏彩超检查，检查探头频率为2.5 MHz，检查时受检者均采取平卧位并嘱咐受检者保持呼吸平静。常规获取标准个心脏切面图像，并根据公式“LVEF=每搏量/心室收缩末期容积”计算LVEF。统计观察组随访2年期间死亡患者的例数并计算其病死率。
1.4 评价方法
采用LOTCA量表[7]评估两组认知功能状况，评估内容包括定向力、视知觉、空间知觉、动作运用、视运动组织、思维操作、注意力及专注力，共7个领域、26个次级子项，量表分值范围为0～115分，分值越高，患者认知功能状况越好。
1.5 统计学方法
采用SPSS 17.0软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，关系分析采用Pearson相关性分析法，观察组FBG和LVEF水平对其预后和认知功能损伤的预测价值采用受试者操作特性曲线（ROC）进行分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后FBG、LVEF和LOTCA得分比较
与对照组比较，观察组各时段LVEF降低，LOTCA得分、FBG升高（P < 0.05）；与本组治疗前比较，观察组治疗1个月和3个月的FBG降低，LVEF和LOTCA得分则均提高（P < 0.05），帕金森病患者的血糖水平明显较高，而心功能和认知功能较差，通过一定时间的治疗可有效降低患者的血糖水平和改善患者的心功能和认知功能见表1。
2.2 观察组2年内病死率分析及死亡和存活患者治疗前后FBG、LVEF和LOTCA得分比较
观察组组随访2年内死亡的患者例数4例，患者病死率为8.33%（4/48），与死亡患者比较，存活患者FBG较低，LVEF则较高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
2.3 帕金森病患者LVEF和FBG与LOTCA得分关系的Pearson相关性分析
Pearson相关性分析结果显示，帕金森病患者LVEF与LOTCA得分呈弱相关（r = 0.279，P < 0.05）；随着帕金森病患者FBG的升高，其LOTCA得分降低，帕金森病患者的FBG与其LOTCA得分则均呈显著负相关（r = -0.876，P < 0.05）。见图1。
2.4 帕金森病患者LVEF和FBG对其认知功能损伤及预后的预测价值的ROC曲线分析
ROC曲线分析结果显示，帕金森病患者FBG+LVEF联合预测其认知功能损伤和预后的曲线下面积、灵敏度和准确性均较高。见表3和图2、3。
3 讨论
帕金森病又名震颤麻痹，是最常见的神经退行性疾病，其病因及发病机制目前尚未明确，目前普遍认为可能与社会因素、药物因素和患者因素等相关[8-9]。帕金森病患者可出现中脑黑质致密部和蓝斑神经元色素的脱失、黑质色素变淡、路易小体等病理改变以及中脑黑质致密部和蓝斑神经末梢部位多巴胺减少达70%以上、黑质纹状体系统中乙酰胆碱作用相对亢进，乙酰胆碱和多巴胺的平衡失调，且患者可同时存在感觉障碍、运动症状、自主神经功能障碍等症状，可明显影响患者的生存质量甚至危及患者的生命安全[10-12]。帕金森病患者早期症状均较轻微，随着疾病的发展患者病情加重，导致残疾等不良预后的发生[13-14]。明确帕金森病的特点及其预后相关因素并早期进行相关的干预对患者预后的改善具有重要意义。有研究表明帕金森病患者血糖水平亦明显升高且可能与患者疾病的发生发展相关[15-17]。亦有多项研究表明帕金森病患者常可出现心率变异性指标的异常，帕金森病疾病本身可能影响患者的心功能[18-20]。因此，帕金森病患者血糖水平及心功能可能反映其病情的变化，亦可能用于患者病情变化及预后评估中。然而目前国内外关于帕金森病血糖水平和心功能指标变化的特点及其与患者预后的关系研究报道甚少。明确帕金森病血糖水平和心功能的变化特点及其与患者认知功能损伤和死亡等不良预后的关系并对存在不良预后风险患者进行早期干预对患者预后的改善具有重要意义。
本研究结果显示，帕金森病患者血糖水平明显较高且心功能降低，这与Batisse-Lignier等[21]和Ariza等[22]的研究结果一致，提示帕金森病的发生发展可能与其血糖水平相关，帕金森病本身亦可能影响患者的心功能，造成患者心脏疾病的发生，影响患者的健康甚至危及其生命安全。经过一段时间的相应治疗后患者的血糖水平可逐渐降低，其LVEF亦可逐渐提高，患者心功能得以改善。帕金森病患者均存在不同程度的认知功能损伤，经过相应的治疗后患者的认知功能状况改善，因此早期治疗对预防多发性硬化患者和帕金森病患者认知功能损伤和残疾具有重要意义。死亡的帕金森病患者血糖水平明显高于存活患者，而死亡患者的LVEF则明显低于存活患者，提示帕金森病患者的血糖水平及LVEF与其死亡等预后情况相关。Pearson相关分析结果显示，随着帕金森病患者血糖水平的变化，其认知功能损伤程度亦不断变化，提示帕金森病患者血糖水平与其认知功能等预后状况相关。其机制可能是帕金森病患者高血糖水平对神经的毒害作用造成患者神经细胞的损伤和凋亡，导致患者认知功能损伤的发生[23-25]。进一步ROC曲线分析结果显示，帕金森病患者血糖水平和LVEF水平联合预测其认知功能及存活状况等预后的价值良好，且高于血糖水平或LVEF单独预测其预后的价值。血糖水平升高且LVEF水平降低的帕金森病患者需警惕其认知功能损伤、死亡等不良预后的发生，早期采取干预措施，预防患者残疾、死亡等不良预后的发生。由于本研究样本量较小且帕金森病患者的预后受多方面因素的影响，明确帕金森病患者血糖水平和心功能指标变化的特点及其与预后的关系需更大样本量的全面深入研究。
综上所述，治疗可在一定程度上降低帕金森病患者血糖水平并提高其LVEF，帕金森病患者血糖和LVEF与患者预后相关，因此帕金森病患者出现血糖水平升高及LVEF降低时需警惕其不良预后的发生，并及时采取相应措施以改善患者预后。
[参考文献]
[1] Sariahmetoglu H，Soysal A，Sen A，et al. Forehead sympathetic skin responses in determining autonomic involvement in Parkinson's disease [J]. Clin Neurophysiol，2014，125（12）：2436-2440.
[2] 陈文利，梅茸，李珊，等.同型半胱氨酸与帕金森病患者认知、情绪、病情进展的关系[J].中国老年学杂志，2014，（18）：5040-5042.
[3] 黄静，张玉虎，聂坤，等.帕金森病认知功能障碍及病情程度与血糖水平的关系[J].临床神经病学杂志，2014，27（2）：81-83.
[4] Harnod D，Wen SH，Chen SY，et al. The association of heart rate variability with parkinsonian motor symptom duration [J]. Yonsei Med J，2014，55（5）：1297-1302.
[5] Grosset D，Grosset A. The movement disorder society--14th international congress of Parkinson's disease and movement disorders [J]. I Drugs，2010，13（8）：539-542.
[6] 孔岳南，孙杨，徐德恩，等.早期帕金森病患者吡贝地尔和美多巴治疗与预后的关系[J].苏州大学学报：医学版，2009，29（3）：552-553.
[7] 肖湘芝，常履华.洛文斯顿认知评定量表在结核性脑膜炎患者认知功能评价中的应用[J].广东医学，2014，35（18）：2903-2905.
[8] 邱菊，杜静，饶静，等.帕金森病患者血清尿酸水平与临床症状的相关性研究[J].安徽医学，2014，（8）：1061-1063， 1064.
[9] Kondo T，Mizuno Y，Japanese Istradefylline Study Group. A long-term study of istradefylline safety and efficacy in patients with Parkinson disease [J]. Clin Neuropharmacol，2015，38（2）：41-46.
[10] 许丹芸.帕金森病的非运动症状的临床研究[J].科技通报，2012，28（2）：29-31.
[11] Yang X，Liu C，Zhang J，et al. Association of histamine N-methyltransferase Thr105Ile polymorphism with Park-inson's disease and schizophrenia in Han Chinese：a case-control study [J]. PLoS One，2015，10（3）：e0119692.
[12] Fedorova T，Knudsen CS，Mouridsen K，et al. Salivary acety-lcholinesterase activity is increased in Parkinson's disease：a potential marker of parasympathetic dysfunction [J]. Parkinsons Dis，2015，2015：156479.
[13] Shan Z，Cai S，Zhang T，et al. Effects of sevoflurane on leucine-rich repeat kinase 2-associated Drosophila model of Parkinson's disease [J]. Mol Med Rep，2015，11（3）：2062-2070.
[14] Suzuki T，Bunno Y，Onigata C，et al. Excitability of spinal neural function during motor imagery in Parkinson's disease [J]. Funct Neurol，2014，29（4）：263-267.
[15] Peng S，Eidelberg D，Ma Y. Brain network markers of abnormal cerebral glucose metabolism and blood flow in Parkinson's disease [J]. Neurosci Bull，2014，30（5）：823-837.
[16] Infante J，Prieto C，Sierra M，et al. Identification of candidate genes for Parkinson's disease through blood transcriptome analysis in LRRK2-G2019S carriers，idiopathic cases，and controls [J]. Neurobiol Aging，2015，36（2）：1105-1109.
[17] Simon KC，Eberly S，Gao X，et al. Mendelian randomization of serum urate and parkinson disease progression [J]. Ann Neurol，2014，76（6）：862-868.
[18] Delgado G，Estanol B，Rodríguez-Violante M，et al. Car-diovascular variability in Mexican patients with Parkinson's disease [J]. Arq Neuropsiquiatr，2014，72（10）：762-767.
[19] 柯将琼，邵胜敏，郑园园，等.帕金森病的皮肤交感反应与心率变异研究[J].温州医科大学学报，2014，44（8）：581-584.
[20] Liou LM，Ruge D，Chang YP，et al. Functional connectivity between lateral premotor-parietal circuits and the cardiac autonomic system in Parkinson's disease [J]. J Neurol Sci，2013，326（1-2）：48-52.
[21] 伍俊伊，王岚，刘正芳，等.胰岛素抵抗与帕金森病痴呆的相关性研究[J].武汉大学学报：医学版，2013，34（3）：426-428，445.
[22] Batisse-Lignier M，Rieu I，Guillet C，et al. Deep brain sti-mulation of the subthalamic nucleus regulates postab-sorptive glucose metabolism in patients with Parkinson's disease [J]. J Clin Endocrinol Metab，2013，98（6）：E1050-E1054.
[23] Ariza D，Sisdeli L，Crestani CC，et al. Dysautonomias in Parkinson's disease：cardiovascular changes and autonomic modulation in conscious rats after infusion of bilateral 6-OHDA in substantia nigra [J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2015，308（3）：H250-H257.
[24] Mielke MM，Maetzler W，Haughey NJ，et al. Plasma ceramide and glucosylceramide metabolism is altered in sporadic Parkinson's disease and associated with cognitive impai-rment：a pilot study [J]. PLoS One，2013，8（9）：e73094.
[25] Puchades M，Sogn CJ，Maehlen J，et al. Unaltered lactate and glucose transporter levels in the MPTP mouse model of Parkinson's disease [J]. J Parkinsons Dis，2013，3（3）：371-385.
（收稿日期：2015-01-03 本文编辑：张瑜杰）