应用头孢菌素类药物应警惕双硫仑样反应

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头孢类药物因有广谱抗菌活性，能够治疗大多数感染，所以临床应用较为普遍。但头孢类药物治疗过程中一定注意双硫仑样反应。最近在门诊碰到数例头孢类药物治疗过程中饮酒所致双硫仑样反应，现报告如下。

病历资料

例1：患者，因支气管感染给予氨溴索、头孢哌酮舒巴坦钠3.0g入液静滴，3天后症状好转停药。当时给予叮嘱禁止饮酒1周，当停针后第5天饮用少量啤酒，约30分钟后感心慌、头晕、恶心、出汗，查体心率120次/分，血压100/60mmHg，急来院就诊。给予地塞米松5mg入液静推、吸氧、大量维C入液静滴，充分补液及利尿，约50分钟后缓解。

例2：患者，饮酒过程中突然晕倒，面部潮红，心率增快，呼吸困难，急送医院就诊。问其家人3天前曾静滴过头孢类药物，考虑为双硫仑样反应，给予相应处理，1小时后缓解。

讨论

双硫仑样反应是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。

许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/分）及心电图正常或部分改变（如ST-T改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15～30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。

引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物。头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等，有的患者在使用上述药物后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。

另外甲硝唑（甲硝唑可抑制酒精的代谢，服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状）、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。所以医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的双硫仑样反应有足够的重视，具体措施如下：①在诊疗过程中，须仔细询问患者的用药史及过敏史，询问饮酒习惯，同时严格掌握用药适应证，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇的药物。对36小时内有饮酒史者，宜暂缓使用。②护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，有抢救意识，一旦发生过敏反应立即停药抢救。③对使用可引起双硫仑样反应药物的患者，应告知患者在使用上述抗菌药期间及停药后14天内，均应避免饮酒或进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药物），如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其心血管疾病、肝功能异常（包括脂肪肝）、肾功能不全、年老体弱的患者更应注意。④一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用乙醇相关制品。及时上医院就诊。