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缬沙坦对高血压合并糖尿病患者血清脂联素的影响探讨

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摘要 目的:观察缬沙坦治疗前、后高血压合并糖尿病患者清脂联素的变化。方法:将我院高血压合并糖尿病病人60例随机分为两组,然后分别给予缬沙坦或氨氯地平治疗至少8周,分析治疗前、后两组间的血清脂联素变化。结果:与治疗前相比较,缬沙坦组显著降低了血清脂联素(P

关键词:高血压,糖尿病,缬沙坦,脂联素

1.资料与方法

1.1一般资料

选择我院2007年符合高血压合并糖尿病的门诊患者60例。高血压诊断标准按《2005年中国高血压防治指南》即在未用抗高血压药物的情况下,收缩压>=140mmHg和(或)舒张压>=90mmHg。患者既往有高血压病史,目前正在用抗高血压药,血压虽然低于140/90mmHg,亦诊断为高血压。糖尿病诊断标准按2003年《中国糖尿病防治指南》推荐。

排除标准:继发性高血压,血压>=180/110mmHg,肾血管狭窄,肾移植,血清肌酐水平>150nmol/L或/和尿蛋白>100mg/dl,其他慢性炎症疾病如类风湿、克隆病,急性炎症病和/或hsCRP>20mg/L,心力衰竭,6月内发生心肌梗塞,有脑血管病历史或临床表现(如2年内发生过脑卒中),有严重潜在疾病(如5年内发生过癌症、精神病、酒精或药物滥用史),孕妇,3月内使用过它汀类药物,有明显增高的肝酶水平,1型糖尿病,对ARBs、它汀类、CCBs类有相关禁忌或过敏,吸烟。

1.2方法

1.2.1试验分组及观测方法

于早晨测符合条件患者的空腹血糖及血脂并抽血备用,并记录患者的年龄、体重、身高、血压、心率及临床症状、病程。随机办法将患者分为A、B两组,A组患者给予代文40mg/qd口服,B组给予氨氯地平5mg/qd口服。降糖药按原治疗方案不变。8-10周后再次重复测量并记录上述指标。患者的依从性通过药物剩余数量来评价。因为生活方式的调整会影响试验结果,试验过程中告知患者保持原来的生活方式并在随访过程中加强督导。依从性差及生活方式变化大的患者排除于试验外。在整个试验过程中病人不吃其他任何降压药、降脂药、三环抗抑郁药、长效硝酸盐药,投药方式在整个过程中保持不变,并在门诊及电话中随访药物的疗效及安全性。

2、结果

与治疗前相比,缬沙坦组治疗后血清脂联素水平显著增高(P

3、讨论

缬沙坦是一种新型的ARB,与其它ARBs比较,它具有药物浓度达峰快(Tmax0.5-1h)、半衰期长(t1/2 20-38h)、生物利用度高(40-60%)等优点。同时因其分子结构与PPAR-γ激动剂吡格列酮相似,能部分激动PPAR-γ,是目前唯一可同时激动PPAR-γ又阻断AT1R的ARB,尤其适合高血压合并糖尿病病人的治疗。Clasen R等[1]对肥胖Zuck老鼠活体研究发现,大剂量(10mmol/L)irbsartan改善了胰岛素敏感性并减轻了脂联素的衰减及增加脂联素的表达,而这种效应在AngⅡ不存在的情况下也被显示出来,并在PD123319阻滞AT2R的条件下也对其诱导脂联素的表达无影响,因而认为irbsartan对胰岛素敏感性及脂联素的有益影响可能与其激动PPAR-γ有关。不过要在人身上达到老鼠模型所需irbsartan激活PPAR-γ浓度(10mmol/L)是不现实的。缬沙坦因其高度脂溶性及长的半衰期使之在脂肪组织聚集增加,从而可能在较低血清浓度条件下激动PPAR-γ。Miura Y等[2]报道缬沙坦较坎地沙坦、缬沙坦能显著增加脂联素及降低hsCRP水平,提示不同ARBs对脂联素的影响是有差异的,缬沙坦在升高脂联素水平方面可能优于其它ARBs。

本观察氨氯地平组治疗前SBP148.90±13.63mmHg,治疗后SBP 133.57±8.53mmHg;缬沙坦组治疗前SBP151.78±13.48mmHg,治疗后SBP140.07±7.29mmHg。氨氯地平组在SBP下降更显著(组间比较p

参考文献

1.Clasen R,Schupp M,Foryst-Ludwig,et al.PPAR[gamma]-Activating Angiotension Type-1 Receptor Blockers Induce Adiponectin[J].2005 American Heart Association,Inc, 2005,46(1): 137-143.

2.Miura Y,Yamamoto N,Tsunekawa S,et al.Replacement of valsartan and candesartan by telmisartan in hypertensive patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes Care,2005,28:757758.

3.Hotta K,Funahashi T,Arita Y,et al.Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein,adiponectin,in type 2 diabetic patients[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2000, 20: 15951599.

4.Janke J,Schupp M,Engeli S,et al.Angiotensin type 1 receptor antagonists induce human in-vitro adipogenesis through peroxisome proliferators activated receptor-[gamma]activation[J].Lippincott Williams&Wilkins,2006,24(9):18091816.