胰岛功能的影响因素及评价方法
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胰岛β细胞的功能是指β细胞在葡萄糖及葡萄糖以外的因素，如：在精氨酸、胰高血糖素、化学药物等刺激下分泌胰岛素来维持血糖水平稳定的能力，用于评价与药物治疗有关的胰岛素分泌功能，例如改善胰岛素敏感性，刺激胰岛素分泌，纠正高血糖的毒性等是否引起β细胞功能的变化及变化的机制。
1 胰岛功能的影响因素
1.1宏观影响因素
1.1.1血糖 短期高血糖对胰岛素分泌和葡萄糖利用有刺激作用，长期持续高血糖通过氧化应激炎症介质、降低转录因子PDX-1及MafA的基因表达等损害胰岛β细胞，影响胰岛素第一时相及第二时相分泌能力，加重体内胰岛素抵抗，即所谓的"糖毒性作用"[1]。
1.1.2血脂、体脂 随肥胖程度的增加及甘油三酯水平的升高，胰岛素抵抗显著提高，胰岛β细胞分泌的胰岛素需代偿性增加以维持血糖[2]。大量脂肪细胞分泌产生过量游离脂肪酸（FFA）及一系列炎症因子，β细胞功能受FFA的影响呈时间依赖性，若短期暴露，葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）增加，导致餐后胰岛素增加，并可上调β细胞功能对抗胰岛素抵抗效应。相反则使糖代谢受损，β细胞数量减少。FFA增加体内棕榈酸酯的堆积，其抑制胰岛素分泌，还能通过降低PDX-1和MafA的活性影响胰岛素基因的表达[3]。
1.1.3肠促胰岛素 主要包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GLP）。用以描述人类胃肠道运动对胰岛内分泌活动的促进作用，能提高β细胞功能、控制血糖浓度。但人体内的GLP-1容易被DPP-4降解，在体内存留时间短，进而GLP-1类似物及DPP-4抑制剂问世，DPP-4抑制剂弥补了该缺陷，它对生理状态的GLP不产生反应，且动物实验中已证实能提升β细胞的质和量[4]。
1.2微观影响因素
1.2.1氧化应激 当β细胞暴露于FFA和慢性高血糖，可诱发氧化应激，导致胰岛素分泌减少。在糖尿病患者中，氧化应激标志物8-OHdG、4-HNE在胰岛中的表达水平升高，而β细胞相对低表达抗氧化酶，对氧化应激易感[5]。
1.2.2人类胰岛淀粉样多肽（hIAPP）丰富的淀粉样变与β细胞功能降低及其总量减少相关。随着时间的延长，淀粉样蛋白的细胞毒性逐渐降低，说明成熟的淀粉样蛋白具有惰性，但此时仍可影响β细胞功能[6]。
1.2.3炎症 胰岛炎症是β细胞功能受损的主要促进因素，并参与胰岛素抵抗的发病机制。炎症反应中巨噬细胞浸润可能归因于高糖和或FFA环境下IL-6、IL-8等炎症因子的作用，也可能是凋亡β细胞的脂质体作为趋化因子的募集作用[5]。
1.2.4脂肪细胞因子 是从脂肪组织产生并分泌的激素样肽，包括脂联素、瘦素、抵抗素等。脂联素通过抑制糖异生、调节脂肪酸代谢和骨骼肌中钙离子信号通路对胰岛素起调节作用。健康者体内更高的脂联素水平提示脂联素能改善胰岛素敏感性。瘦素既能通过下丘脑对葡萄糖稳态起调节作用，又能直接影响葡萄糖的代谢，同时干扰肝脏、脂肪组织、肌肉组织中胰岛素的活性，并抑制胰岛素基因的表达[7]。
1.3其他影响因素 包括胰岛素抵抗[5]，自身免疫，环境与生活方式，自然衰老，基因缺陷与遗传[8，9]，口服降糖药、胰岛素、胰岛素类似物[10]等。
2.1据应用范围分
2.1.1临床评价指标[11] 包括血糖、胰岛β细胞激素测定（胰岛素、C肽、胰岛素原、特异性胰岛素）、精氨酸刺激试验、胰高血糖素刺激试验。
2.1.2科研评价指标[11] 包括高糖钳夹技术、微小模型计算法、精氨酸刺激试验及胰高血糖素刺激试验、口服葡萄糖耐量试验中胰岛素上升值与血糖上升值的比值（I/G）、静脉葡萄糖注射第一时相胰岛素分泌、稳态模型评估法、空腹及葡萄糖刺激后血浆胰岛素与葡萄糖的比值、从空腹葡萄糖耐量试验演绎出的胰岛β细胞功能修正指数。
2.2据胰岛β细胞所处的状态分
2.2.1静态下主要评价指标[5] 稳态模型评估法。
2.2.2动态下主要评价指标[5] IVGTT、OGTT、处置指数、高葡萄糖钳夹试验、分级葡萄糖输注实验、精氨酸刺激试验。
2.3据胰岛β细胞功能类型分
2.3.1胰岛β细胞分泌功能评估方法[12] 高糖钳夹技术、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、IVGTT、精氨酸刺激试验、胰升糖素刺激试验。
2.3.2胰岛素敏感性评估方法[12] FINS、HOMA模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、正糖钳夹、微小模型、OGTT结果得到的评价胰岛素敏感性方法、胰岛素耐量试验。
总的来说，胰岛功能的评价方法众多，需要根据不同的人群及情况选择，从而得出较为准确的胰岛功能；进而指导临床及时准确的制定诊疗方案。
参考文献：
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