复方甘草酸苷片治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的临床疗效观察

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【摘要】 目的：观察复方甘草酸苷治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积（PNCA）的疗效及不良反应。方法：62例PNCA早产儿按随机数字表法分为治疗组与对照组，每组各31例。均给予相同的基础支持治疗，治疗组在此基础上给予复方甘草酸苷片12.5 mg/次，口服（冲服），2次/d，2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。比较两组患儿治疗2、4周后血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）与总胆汁酸（TBA）水平，并计算总有效率、观察不良反应的发生情况。结果：复方甘草酸苷治后2、4周后TBIL、DBIL、ALT和TBA水平与对照组比较差异均有统计学意义（P

【关键词】 胆汁淤积； 胃肠外营养； 甘草酸苷； 早产儿

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effects and the adverse reactions of the compound glycyrrhizin tablet on parenteral nutrition associated cholestasis （PNCA） in preterm newborn infants.Method：62 preterm newborn infants with PNCA were divided into control group and treatment group according to random number table method，31 cases in each group.They were given the same basic treatment，the treatment group was administered the compound glycyrrhizin tablet orally 12.5 mg/time，2 times a day，a course of treatment was 2 weeks for 2 courses.The levels of total bilirubin （TBIL），direct bilirubin （DBIL），alanine aminotransferase（ALT） and total bile acid （TBA） in serum in the two groups after 2 and 4 weeks were compared.The total effective rate and the adverse reactions were observed.Result：Compared with the control group，the levels of serum TBIL，DBIL，ALT and TBA in the treatment group were lower than control group（P

【Key words】 Cholestasis； Parenteral nutrition； Glycyrrhizin； Preterm newborn infants

First-author’s address：Affiliated Hospital of Guilin Medical University，Guilin 541001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.04.022

随着围生医学和相关技术的不断发展，各种新生儿疾病诊疗水平不断提高，早产儿的存活率逐年上升，随之而来的早产儿相关问题也日益突出。胃肠外营养（parenteral nutrition，PN）是救治各类危重新生儿的重要措施之一，作为重要的支持治疗手段在临床上得到了广泛的应用，而胃肠外营养相关性胆汁淤积（parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC）是其重要的并发症之一，但却缺少有效的干预治疗措施，逐渐成为研究的热点。本研究应用复方甘草酸苷片干预PNAC早产儿，观察其临床疗效及不良反应，为其临床应用提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月-2016年3月，本院新生儿科病房收治的发生PNAC早产儿62例，男34例，女28例，胎龄30～34周，出生体重0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准及患儿家属同意。

1.2 方法

1.2.1 PNAC诊断标准 （1）直接胆红素（direct bilirubin，DB）>34 μmol/L（2 mg/dL），排除病毒、细菌等感染，胆道畸形、外科手术遗传代谢疾病等原因引起的胆汁淤积。（2）持续胃肠外营养≥14 d。（3）临床表现：有皮肤黄染和/或大便颜色呈白陶土样[1]。（4）肝功能检查：血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆汁酸（TBA）可有一项或多项增高，排除标本溶血等因素者可诊断为肝功能损害。

1.2.2 治方法 胃肠外营养采用外周静脉输注营养液，所有患儿生后24 h内接受静脉营养，营养液按照《中国新生儿营养支持临床应用指南》进行配制，微量泵20～24 h均匀输入[2]。两组患儿均同时给与护肝治疗，如促肝细胞生长因子、维生素等，以及相应的基础支持治疗。治疗组在此基础上，应用复方甘草酸苷片（美能，日本米诺发源制药株式会社）12.5 mg/次，口服（冲服），2次/d，2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。所有患儿在病情允许的情况下尽早开奶。

1.2.3 检测指标及检查方法 两组患儿均于治疗前、治疗1个疗程和2个疗程后检测血清中总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）与总胆汁酸（TBA）水平，血清检测采用德国罗氏cobas8000全自动生化分析仪测定。比较两组患儿肝功能恢复情况，观察有无皮疹、食欲不振、恶心、呕吐、肌力变化及低血钾等不良反应症状。

1.3 疗效判断标准 显效：主要症状消失或基本消失，肝功能ALT正常或基本正常，TBIL及DBIL下降≥50%；有效：临床症状明显改善，ALT、TBIL及DBIL有不同程度下降；无效：TBIL及DBIL不降或上升或病情加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0统计软件对所得数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后肝功能指标比较 治疗2、4周后，两组血清TBIL、DBIL、ALT和TBA水平明显低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P

2.2 两组患儿治疗4周后临床疗效比较 对照组总有效率为83.9%，治疗组总有效率为93.5%，两组比较差异有统计学意义（ 字2=6.672，P=0.036），见表2。

2.3 两组患儿不良反应比较 治疗4周后，两组患儿均未见皮疹、食欲不振、恶心、呕吐、肌力变化及低血钾等严重不良反应症状。

3 讨论

早产儿是指胎龄

复方甘草酸苷的组成包括甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸。研究表明其具有较强的抗炎、调节免疫、抗变态反应以及皮质激素样作用，可降低转氨酶、改善肝组织损伤，并具有抑制病毒增殖和灭活病毒等多种作用，目前临床上广泛应用于各类肝病的治疗[16-20]。

本研究应用复方甘草酸苷治疗早产儿PNAC，结果显示：治疗2、4周后，血清TBIL、DBIL、ALT和TBA水平明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P

综上所述，结合基础治疗，复方甘草酸苷片治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积，其临床疗效较好，安全性高。鉴于本研究观察时间尚短，观察指标有限，其远期效果及临床应用前景有待于进一步的研究。

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（收稿日期：2016-12-29） （本文编辑：周亚杰）