5―氨基酮戊酸光动力疗法对尖锐湿疣疗效预后的影响因素分析
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【摘要】目的：探讨5-氨基酮戊酸（5-Aminolevulinic acid，5-ALA）光动力（Photodynamic therapy，PDT）疗法对尖锐湿疣（Condyloma acuminatum，CA）疗效预后的影响因素，为改善患者的预后提出指导建议。方法：选取我院2011年3月至2013年3月收治的97例CA患者，均采取5-ALA PDT疗法治疗，按照患者预后情况分为痊愈组及未痊愈组，对比两组患者一般资料，分析其影响因素。结果：经4周治疗后，CA患者痊愈66例，显效17例，进步11例，无效3例，痊愈率68.0%；97例患者均获得有效随访，其中痊愈组复发3例，复发率4.5%，未痊愈组复发6例，复发率19.4%，痊愈组复发率显著低于未痊愈组；多因素回归分析发现，非生殖器部位皮损、疣体面积≥1.5cm2、疣体高度≥0.5mm、个数≥3及存在PDT照射停顿是影响CA患者痊愈率的独立危险因素（P
【关键词】5-氨基酮戊酸；光动力；尖锐湿疣；预后；影响
【中图分类号】R752.5+3【文献标志码】A
尖锐湿疣（Condyloma acuminatum，CA）是一种性传播疾病，由人类瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）感染导致，可发生于男性尿道口、女性宫颈、甚至口唇部位，表现为糜烂、溃疡及分泌物，对患者的生理及心理均造成了巨大影响[1]。5-氨基酮戊酸（5-Aminolevulinic acid，5-ALA）光动力（Photodynamic therapy，PDT）疗法特有的疣体“面清除”效果在治疗CA的同时亦能够预防感染，近年来在CA的治疗中得到了广泛应用。目前该疗法治愈率维持在70%左右[2]，为进一步提高临床疗效及患者的预后，笔者选取我院2011年3月至2013年3月收治的97例CA患者进行了回顾性分析，现将研究过程与结论报道如下。
1材料与方法
1.1临床资料
采用随机抽样方法选取我院2011年3月至2013年3月收治的97例CA患者。选取标准：（1）参照卫生部编写的防疫手册确诊为CA[3]；（2）存在明显肉眼可见CA皮损；③醋酸白试验（+）、HPV（+）。排除：（1）合并其他性传播疾病；（2）合并心、肝、肾等重要脏器官疾病；（3）治疗前3个月内服用精神活性药物；（4）妊娠或哺乳期妇女。
97例患者中，男64例，女33例，年龄19～63岁，平均（31.7±9.2）岁；病程19 d～12个月，平均（2.7±1.5）个月。皮损部位：27例，冠状沟23例，22例，尿道口19例，肛周6例。文化程度：小学及以下7例，初中24例，高中、中专41例，大专及以上25例。从事职业：服务业39例，商业20例，农业18例，工人7例，其他13例。
1.2治疗方法
所有患者均接受5-ALA PDT治疗，5-ALA试剂购自上海复旦张江生物医药股份有限公司，XD 635AB型PDT治疗仪购自广西桂林市兴达光电医疗器械有限公司。设备参数：输出波长635 nm，功率0～300 mW，输出功率连续、可调。按照患者皮损面积准备5-ALA试剂，每cm2皮损准备118 mg 5-ALA，将其混入蒸馏水中，制成20% 5-ALA溶液，湿润纱布后敷于皮损处。使用塑料膜包裹该处，3 h后使用PDT照射，照射能量控制在100～150 J/cm2。治疗1周后复查，若仍存在皮损，则再次进行5-ALA PDT治疗，复查4周。
1.3疗效评价
治疗4周后，参照相关文献标准，按照患者皮损改善程度进行疗效评价[4，5]，痊愈：CA疣体完全消失；显效：CA疣体面积缩小60%以上；进步：CA疣体面积缩小20%～60%；无效：CA疣体面积缩小不足20%或增大。
1.4随访
对患者进行6个月的随访，随访中观察其复况。
1.5分析方法
按照患者疗效情况，将痊愈患者纳入痊愈组，其他患者纳入未痊愈组，对比两组患者一般资料，并将存在统计学差异的资料纳入Logistic多因素回归分析，探讨影响患者预后的危险因素。
1.6统计学分析
对本临床研究的所有数据采用SPSS13.0进行分析，对计数资料采用卡方检验，对计量资料采用t检验，对CA患者医院感染的危险因素进行Logistic多因素回归分析，检验水准设定为a=0.05，当P
2结果
2.1疗效评价
经4周治疗后，CA患者痊愈66例，显效17例，进步11例，无效3例，痊愈率68.0%。
2.2随访结果
97例患者均获得有效随访，其中痊愈组复发3例，复发率4.5%；未痊愈组复发6例，复发率19.4%。痊愈组复发率显著低于未痊愈组（χ2=5.108，P
2.3单因素分析
单因素回归分析发现，两组患者皮损部位、疣体面积、疣体高度、个数、不良嗜好及PDT照射停顿情况存在显著统计学差异（P
3讨论
CA是常见的性传播疾病，其世界范围内发病率仅次于淋病，位列第二。近年来，我国CA的发病率呈逐年上升趋势，而由于亚临床感染灶的存在或疣体未完全清除导致的复发是影响患者预后的重要因素[6]。因此，选取合理、有效的治疗方式是临床讨论的重点。目前，针对CA的治疗方法包括传统CO2激光、微波及免疫疗法等，对复发率及患者预后的控制较为一般；PDT疗法以其良好的清除效果及感染的预防逐渐得到广泛应用，为探讨接受5-ALA PDT患者预后的影响因素，笔者特做了此次研究。
研究发现，经4周治疗后，CA患者痊愈66例，显效17例，进步11例，无效3例，痊愈率68.0%。其痊愈率较高，显示出PDT对病变组织选择性高、可直接破坏病变，通过促进细胞坏死和凋亡以达到直接清除肿瘤、增生区域细胞的优势。同时，严文杰等[7，8]研究发现，PDT在治疗中独特的“面清除”作用可在治疗的同时预防亚临床感染的发生，大大降低了患者CA的复发风险。在随访中，可以发现，痊愈组复发3例，复发率4.5%，未痊愈组复发6例，复发率19.4%，痊愈组复发率显著低于未痊愈组，经过多因素回归分析，我们认为，非生殖器部位皮损、疣体面积≥1.5 cm2、疣体高度≥0.5 mm、个数≥3及存在PDT照射停顿是影响CA患者痊愈率的独立危险因素。其影响机制为：（1）生殖器黏膜对PDT敏感性较高，而皮肤部位易暴露、搔抓及感染[9]，影响了治疗效果；（2）疣体面积、高度较大提示患者症状较为严重，且周围HPV感染区域增加，PDT疗法所需光斑面积较大，造成PDT反应能量不足，与Donne A J等[10，11]研究结果一致；（3）过多的CA患者往往具有性生活次数过多、不洁性生活等特征，易导致皮损部位黏膜2次损伤，继发感染导致CA复发，影响预后；（4）在PDT治疗过程中的照射停顿为皮损局部分泌物的增多提供了时间，导致疣体可出现增殖或后期发生感染，且易导致创伤、溃疡形成[12]，影响预后。因此，针对上述影响因素，首先应保证对患者的心理宣教，增加其治疗配合度，使其注意对非生殖器部位皮损治疗后的保护；其次，对于疣体面积较大或疣体高度较高的CA患者，应选取多个照射单位，以确保良好的治疗效果[13，14]；同时，应对患者进行积极的教育，嘱其尽量避免性生活并做好保护措施；最后，在PDT治疗过程中应保证激光照射的连续性，避免外界因素导致的照射停顿[15]。
综上所述，非生殖器部位皮损、疣体面积≥1.5 cm2、疣体高度≥0.5 mm、个数≥3及存在PDT照射停顿是影响CA患者痊愈率的独立危险因素。存在上述因素的CA患者多具有更差的治疗效果及更高的复发率，应采取心理干预、健康宣教等护理措施，并注重治疗的连续性，以保证治疗效果，改善患者预后。
参考文献
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（收稿日期：2013-11-07）