脂肪酸乙醇胺类衍生物分子的生物学功能
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[摘 要]脂肪酸乙醇胺（fatty acid ethanolamide，FAE）是一类广泛存在于动物体内的脂肪酸类衍生物，它们具有广泛的生物学功能，如抗疼痛、抗炎症效应，还可以作为信号分子参与食物摄取的调节等等。目前为止，在众多的脂肪酸乙醇胺类衍生物当中，研究最多的是花生四烯酸乙醇胺（anandamide，AEA）和油酰乙醇胺（oleoylethanolamide，OEA）。花生四烯酸乙醇胺（anandamide，AEA）又被称为大麻素，在饥饿状态下合成增加可促进进食，因此被看作饥饿信号分子，参与食物摄取的调节过程；而油酰乙醇胺（oleoylethanolamide，OEA）则在进食后分泌明显增多，以减少食物摄入，故被作为饱感信号分子。随着社会发展，肥胖已成为今天全世界面临的一个最为严重的公共健康问题，OEA参与食物营养吸收调节和脂肪摄入抑制的作用，使其在肥胖治疗方面显示出巨大潜力。因此，本文着重介绍OEA分子的生理功能。
[关键词]脂肪酸醇胺 食物摄取调节 脂类代谢 肥胖症
中图分类号：R151.3 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）42-0274-01
油酰单乙醇胺（oleoylethanolamide，OEA）是一种内源性脂肪酸乙醇胺，可减少食物摄取和体重增加。OEA的合成和释放受到食物摄取的调节：在进食后增加，而在禁食期间减少。OEA分子通过激活瞬时受体电位香草酸亚型Ι过氧化物酶体增殖激活受体α以及增加脂肪酸移位酶表达等实现其生物学功能。
一、油酰单乙醇胺在食物摄取抑制中的作用
油酰单乙醇胺（oleoylethanolamide，OEA）是一种重要的食物摄取抑制因子，腹腔注射OEA可有效减少大鼠食物摄入和体重增加，而口服OEA也可发挥类似效果，但脑室注射OEA却不影响大鼠进食，这说明OEA主要在外周和肠道发挥对食物摄取。
科学家对一种缅甸巨蟒的研究中发现，进食后2天比空腹28天小肠中OEA浓度几乎高出300倍，这进一步说明OEA是一种脊椎动物中广泛存在的脂类信号调控分子，并且具有进食调节的作用，OEA浓度增加，不仅抑制脂肪吸收，还促进多种细胞内脂肪酸的氧化。体内OEA浓度主要受到食物中脂肪酸含量的影响，在十二指肠的灌注实验中进一步得到证实，因为，只有灌注脂肪才能促进OEA浓度增加，而灌注蛋白质和碳水化合物都不能产生正向效应。为了保证正常的食物摄取，体内OEA的浓度受到进食行为的严格调控。研究表明进食后大鼠和小鼠体内OEA浓度都明显增加，饥饿时小鼠体内OEA浓度都明显减少，OEA对脂类代谢的调节和肥胖治疗方面显示出巨大潜力。
二、油酰单乙醇胺对高血脂症大鼠降血脂及肝脏的保护作用
观察油酰乙醇胺（OEA）对高脂血症模型大鼠降血脂及肝脏保护作用。方法高脂饮食建立高脂血症大鼠模型，分别观察OEA（10，20，30mg/kg）对高脂血症大鼠的血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、肝重和肝脏系数、肝脏丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的影响。制作冰冻切片观察大鼠肝脏脂质变性程度。结果与模型组相比，OEA（20，30mg/kg）具有降血脂作用，同时降低血清ALT、肝脏脂质、肝重和肝脏系数、肝脏MDA水平，升高肝脏GSH-Px活力。结论OEA能降低高脂血症大鼠血脂、抑制肝脏脂肪沉积，并减轻脂质过氧化物对肝脏的损伤。
三、油酰乙醇胺对脂肪肝细胞模型的作用及机制
在脂肪肝细胞模型建立的基础上，首次探讨油酰乙醇胺（OEA）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）体外细胞模型的作用及可能机制。
以HepG2细胞为研究对象，给予不同浓度的医用静脉滴注脂肪乳剂（MFE）和10%胎牛血清的低糖DMEM培养基培养HepG2细胞24小时，通过MTT法测定细胞活性，结合油红O染色及细胞内甘油三酯的测定，确定NAFLD体外模型的建立。模型确立后给予OEA及阳性对照药非诺贝特6、12、24小时。药物干预结束，提取细胞总RNA，并反转录，通过实时定量PCR检测脂代谢及脂肪肝相关炎症基因的表达，同时检测细胞内甘油三酯（TG）含量，及油红O染色观察细胞内脂滴蓄积情况。结果：（1）通过油红O染色、TG的测定及结合MTT结果显示：稀释20倍MFE对细胞活性无显著影响，且细胞内TG显著升高，细胞内脂滴蓄积明显，是诱导细胞脂肪变性的最佳浓度。（2）TG含量测定：OEA12小时处理组与模型组细胞内TG含量显著下降（P
1%MFE培养HepG2细胞24小时，可诱导细胞脂肪变，可作为脂肪肝细胞模型；OEA通过激活脂代谢基因PPAR-α、Sirt-1、CPT-1的mRNA表达，下调SREBP-1c及炎症基因TNF-a的表达，从而缓解HepG2细胞脂肪病变，减少细胞内脂滴，因此OEA对脂肪肝细胞模型有一定缓解作用。在OEA治疗中PPAR-α、Sirt-1表达趋势一致，推测两者为上下游关系。
综上所述，油酰单乙醇胺（OEA）是脊椎动物体内的一种脂肪酸乙醇胺类衍生化合物，是过氧化物酶体增殖剂激活受体（PPARc）的一个具有高亲和性的天然配体。PPARc的合成配体已成为治疗高脂血症和动脉粥样硬化等疾病的一线药物，但长期应用该类药物易引起肝脏损伤。因此，寻找降血脂效果明显且毒副作用少的新型PPARc激动剂具有积极的临床意义，近年来研究表明，OEA不仅具有抑制食欲和抵抗肥胖等作用，对高血脂症模型大鼠脂肪酸代谢、降低肝脏脂质水平以及防止脂质过氧化等方面都产生积极的影响，并为研究脂肪酸乙醇胺衍生化合物类药物提供新的理论基础。
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