含去甲氧基柔红霉素化疗方案治疗成人初发急性淋巴细胞白血病疗效观察

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【摘要】 目的 观察含去甲氧柔红霉素的联合化疗方案治疗成人初发急性淋巴细胞白血病的疗效和不良反应。方法 15例成人初发急性淋巴细胞白血病患者均给予VICP方案(长春新碱 2 mg/d,第1,8,15,21天;IDA 10 mg/d, 第1～3天, 第15～17天;环磷酰胺 600 mg/d, 第1,15天,第22～28天;泼尼松 40～60 mg/d,第1～28天)。结果 15例患者中,第1疗程获CR 12例, CR率80%;PR1例,总有效率86.7%;NR 2例。结论 含去甲氧柔红霉素的联合化疗方案治疗成人初发急性淋巴细胞白血病疗效好, 不良反应轻。

【关键词】 白血病;淋巴细胞;急性; 初发; 去甲氧柔红霉素

Clinical efficacy of VICP for treatmentprimary acute lymphoblastic leukemia

LIU Xiao-lian, LIU Zhi, ZHU Wan-shou,et al.Gaozhou People’s Hospital,Guangdong 525200,China

【Abstract】 Objective To observe the efficacy and side effect of the VICP onprimary acute lymphoblastic leukemia(ALL).Methods 15 patients withprimary acute all were treated with VICP(VCR 2 mg/d,d1,8,15,21;IDA 10 mg/d, d1-3,d15-17;CTX 600 mg/d, d1,15;d22-28;Pred 40-60 mg/d,d1-28).Results Complete remission (CR) rate of 15 patients was 80%, the total response rate was 86.7%, and two patients were non remission.Conclusion The chemotherapy combined the idarubicin can treatprimary acute ALL with higher CR rate and slight side effects.

【Key words】 Leukemia;Myeloid; Acute; Refractory; Idarubicin

去甲氧基柔红霉素(善唯达,IDA)系新一代蒽环类抗白血病药,本院自2006年1月至2009年5月应用含去甲氧柔红霉素的联合化疗方案治疗15例成人初发急性淋巴细胞白血病(ALL),取得较好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

15例ALL患者均为本院住院患者, 男9 例, 女6 例, 年龄18～49 岁, 中位年龄35 岁。其诊断依据临床表现、骨髓细胞分类、骨髓细胞化学。白血病诊断标准见参考文献[1]。

1.2 化疗方案 所有病例应用VICP方案(长春新碱 2 mg/d, 第1,8,15,21天;IDA 10 mg/d, 第1～3天, 第15～17天;环磷酰胺 600 mg/d, 第1,15天;第22～28天;泼尼松 40～60 mg/d, 第1～28天)。

1.3 观察指标

1.3.1 观察指标 化疗前后详细观察并记录临床症状、体征及不良反应情况,监测血常规、肝肾功能变化,化疗结束后14～21 d复查骨髓。当患者中性粒细胞值低于0.5×109/L时,根据情况应用重组促人粒细胞生长因子(G-CSF,300 μg/d至中性粒细胞值大于0.5×109/L),合并感染者及时用抗生素,贫血、血小板低时酌情输红细胞或血小板。

1.3.2 疗效判定 按照全国血液学会议制定的标准, 根据患者临床表现、外周血象及骨髓象情况分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)。具体内容分别为CR: 临床无白血病细胞浸润所致的症状和体征, 生活正常或接近正常;血象: Hb ≥100 g/L(成年男性), 或≥90 g/L (成年女性及儿童), 中性粒细胞绝对值≥1. 5×109/L,血小板≥100×109/L,同时外周血白细胞分类中无白血病细胞; 骨髓象, 原粒细胞Ⅰ型+ Ⅱ 型(原单细胞+ 幼稚单核细胞或原始淋巴细胞+ 幼稚淋巴细胞) ≤5%,红细胞及巨核细胞系正常。PR: 骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型(原单核+ 幼稚单核细胞或原淋巴+ 幼稚淋巴细胞) > 5%而≤20%; 或临床血象中有1 项未达完全缓解者。NR: 骨髓中原始细胞加幼稚细胞经过治疗后仍≥20%。

2 结果

2.1 疗效 初发急性淋巴细胞白血病共15 例,第1疗程获CR 12例, 有效率80%;PR 1例,总有效率86.7%;NR 2例。

2.2 血液学毒性

中性粒细胞NEU平均最低值分别为(0.09±0.11)×109/L,NEU

2.3 其他不良反应 以IDA为主的联合化疗的不良反应除骨髓抑制外, 主要有恶心、呕吐66.7% (10/15例),胃肠道不良反应86.7% (13/15 例), 所有治疗患者化疗前均加用止吐剂。15例患者中出现肝脏损害、肾脏损害、皮肤黏膜出血、心电图异常的例数分别是8例、5例、4例、1例。

3 讨论

去甲氧基柔红霉素( 善唯达,IDA ) 系新一代蒽环类抗白血病药。它是柔红霉素糖苷基C4 位置上甲氧基因被氢原子取代,使IDA的脂溶性增加,半衰期延长。IDA 通过嵌入DNA 双链碱基之间抑制DNA 链的延伸、复制及转录,还影响了拓扑异构酶Ⅱ的活性[2]。因此IDA与其他蒽环类药相比具有细胞摄入量增加,抗肿瘤作用强,可透过血脑屏障,心脏毒性小等优点。IDA为细胞周期非特异性药物,与其他蒽环类药物无交叉耐药性,与Ara-C有协同作用。善唯达静脉注射后, 迅速达血浆峰浓度, 但快速分布, 肝、肾、肺中浓度较高, 广泛代谢, 代射物为依达比星醇; IDA 和IDOL 蛋白结合率分别为97% 和94%。该品经肝脏代谢, 主要以IDOL 的形式从胆汁排泄, 少部分经肾脏排泄(5%)。

本院应用含IDA的VICP方案治疗15 例初发急性淋巴细胞白血病, 1个疗程达CR为80%。笔者研究结果表明, 应用含IDA联合化疗方案第1个疗程即可获得较好的CR。IDA 对初发白血病患者具有较好的临床疗效,值得进一步深入研究。

骨髓抑制是IDA 最突出的不良反应[3], 一般在用药后8～ 13 d, 中性粒细胞数降到0.5×109/L 以下, 但在此期间应用G-CSF, 一般在化疗停止后7～ 16 d 外周血细胞数可望恢复正常。笔者的体会是,IDA其疗效是通过强烈的骨髓抑制作用而达到的。因此在IDA 治疗后必须积极用粒细胞集落刺激因子, 以缩短骨髓抑制期;在进行化疗时要严格消毒、隔离, 加强口腔、皮肤、会卫生;预防内源性感染也非常重要, 口服肠道不吸收的抗生素,在骨髓抑制期口服斯匹仁诺, 以预防霉菌感染。积极给成份输血, 预防性地用静脉丙种球蛋白, 以助其渡过致命性感染及出血的危险期, 争取获CR。

本组15例患者中, 无明显心脏毒性作用, 仅有少数病例出现轻微心悸、胸闷, 与文献报道相似, 远低于其他蒽环类药物的心脏毒性。对初治ALL 可选用VICP方案,会取得较高的CR率。

因IDA与其他蒽环类药无交叉耐药, 故对复发及难治性急性白血病用IA方案再诱导[4,5], 亦可使部分患者获再次缓解, 相关的研究国内已有报道。总体来说,IDA 联合化疗治疗ALL具有较高的缓解率, 但其长期效果尚需进一步研究。

参 考 文 献

[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准.天津科学技术出版社,2008:152-191.

[2] Ho llingshead LM, Faulda D.Idarubicin.D rug,1991,42: 691.

[3] Seipelt G, Hofmann W parison of toxicity and outcome in patients with acute myeloid leukem ia treated with high-dose cytosine arabino side conso lidation after induction with a regimen containing idarubicin o rdauno rubicin.Ann Hemato l, 1998,76(3): 145.

[4] 赵桂兰.去甲氧柔红霉素治疗难治性急性髓系白血病的疗效分析.内蒙古医学院学报,2005,27(5):36-37.

[5] 夏海龙, 曾庆曙, 任立奋,等.IDA方案治疗成人难治性和复发性白血病.临床血液学杂志, 1998, 11 (1) : 361.