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2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸水平的初步分析

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[摘要] 目的 探讨2型糖尿病肾病患者肾功能与同型半胱氨酸水平的关系。 方法 据肾小球滤过率(GFR)水平将我院2014年1~9月期间住院的211例患者分成三组:肾功能正常组[GFR≥90 ml/(min・1.73 m2),n=139],GFR轻度降低伴肾脏损害组[60 ml/(min・1.73 m2)≤GFR

[关键词] 2型糖尿病;肾病;肾功能;同型半胱氨酸

[中图分类号] R587.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)01(a)-0077-03

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病患者最主要的微血管并发症之一,是目前引起终末期肾病(ESRD)的首要原因[1]。早期的研究表明,同型半胱氨酸(HCY)与微血管病变等多种疾病相关,是心脑血管疾病的独立风险因素[2-3]。但在疾病的发展过程中,对HCY是一种标志物还是致病因子存在着争议[4]。本研究通过检测2型糖尿病患者血清中HCY浓度及肾功能,以评价肾功能损害与HCY水平之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

211例标本来源于我院内分泌科2014年1~9月住院的2型糖尿病患者,参照2014年《美国糖尿病协会糖尿病诊疗指南》[5]标准进行选择,即糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%或空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L。其中男138例,年龄为(64.16±12.48)岁;女73例,年龄为(66.71±10.11)岁。

1.2 方法

患者均空腹抽血,检测当日结果。HCY采用酶循环法,试剂、质控品及校准品购自宁波美康。肾功能指标包括胱抑素C(CysC)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA),其中CysC采用胶乳免疫法,其余检测项目均采用酶法,试剂、质控品及校准品购自北京九强。所有患者测FBG及HBA1c,试剂、质控品及校准品均购自上海德赛。仪器为日立7180全自动生化分析仪。

1.3 分组选取标准

参照《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[1]的分期原则,将2型糖尿病患者按照肾小球滤过率(GFR)水平分成三组:肾功能正常组(n=139),即GFR≥90 ml/(min・1.73 m2);GFR轻度降低伴肾脏损害组(n=54),即60 ml/(min・1.73 m2)≤GFR

1.4 统计学处理

采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析,近似正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,GFR分组后三组间HCY水平的比较采用单因素ANOVA分析。调整性别、年龄因素后,三组间HCY水平的比较采用单变量协方差分析。HCY与各项目之间的比较采用简单相关分析,其中的偏态分布资料采用Spearman相关,正态分布资料采用Pearson相关。以P

2 结果

2.1 三组间HCY水平的比较

2.1.1 单因素方差分析 三组HCY总均值为15.54 μmol/L(95%CI:14.82~16.27,F=32.09,P

2.1.2 变量协方差分析 调整年龄、性别因素后,三组间的HCY水平分别为(13.87±4.49)、(17.61±5.35)、(22.18±3.99)μmol/L,采用单变量协方差分析,结果差异仍有统计学意义(F=22.66,P

2.2 HCY水平与肾功能各标志物的相关性分析

GFR分组后,各组间HCY水平分别与CysC、BUN、GREA、UA、GFR做简单相关性分析,结果提示,肾功能正常组HCY水平与CysC、Gr、UA、GFR存在一定的相关性(表1)。

3 讨论

HCY是由蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸,代谢途径受阻可引起血液中HCY浓度升高,并会对患者的微血管造成病理损害。除代谢原因外,HCY水平的影响因素还有许多,如不良生活习惯,维生素B6、B12和叶酸的缺乏等同样可产生高HCY血症[7-9],患者肾脏功能的损害[10]也是一个不可忽视的因素。本研究通过测定2型糖尿病患者血清HCY浓度与肾功能,按照患者肾功能进行分组,单因素方差分析表明,2型糖尿病患者三组HCY的总均值为15.54 μmol/L,三组间差异有统计学意义(95%CI:14.82~16.27,F=32.09,P

为进一步评价肾功能与HCY水平的关系,笔者对三组患者的HCY水平与肾功能各项指标(CysC、BUN、Cr、UA、GFR)行相关性分析,结果表明,2型糖尿病患者肾功能未发生障碍时,HCY水平与CysC、Cr、UA、GFR存在一定的相关性(r=0.31,P

肾病和心血管病变已成为影响2型糖尿病患者生存质量的重要并发症,而其中一个器官的急性或慢障碍可能导致另一器官的急性或慢损害,由此而发生的新的临床综合征,即心肾综合征对2型糖尿病患者的生存具有更大的威胁[14]。2型糖尿病患者易并发心血管疾病(CVD)的风险,增加DKD发病的风险[15]。同时,由于DKD所诱发高血压、高胆固醇等增加了CVD事件的发生,使患者死亡率上升[16-17]。因此,笔者认为如能同时监测2型糖尿病患者肾功能和血管病变风险的标志物,对改善2型糖尿病患者生存质量有重要意义。本结果表明,HCY在一定意义上可作为这种标志物来检测,其水平升高与肾功能受损密切相关,同时由于肾功能受损加剧了HCY在患者体内积蓄,继发性加剧了肾脏微血管病变,使肾功能受损加重,从而增加患者死亡的风险。

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(收稿日期:2015-10-14 本文编辑:卫 轲)