氟伐他汀治疗早期糖尿病肾病

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【关键词】 氟伐他汀；糖尿病；尿微量白蛋白；肾功能；crp

随着人们生活方式的改变， 糖尿病的发病率日趋增高，随着医疗手段的提高，糖尿病患者的寿命延长，其慢性并发症成为糖尿病的主要死亡因素。其中糖尿病肾病（dn）是最常见且较为难治的微血管并发症，dn已成为导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一。在dn早期阶段尽早干预治疗，有可能阻断进展，甚至逆转、恢复。随着对他汀类药物的深入研究，发现其有调节血脂作用外，还有许多非依赖降脂的肾脏保护作用。本文采用氟伐他汀治疗2型糖尿病早期dn患者50例，以探讨他汀类药物减少dn的蛋白尿，延缓dn进展的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料：2003年1月至2007年6月门诊及住院的2型糖尿病早期dn患者100例（排除高血压者），年龄35～69（平均52±17）岁，男60例，女40例，病程（9±3.5）年。早期dn是指尿白蛋白排泄率为20～200ug/min或尿白蛋白的排泄量20～300mg/24h。将上述早期dn患者随机分为治疗组50例（男31例、女19例），对照组50例（男29例、女21例），两组在性别、年龄、病程上差异无统计学差异。

1.2 治疗方法：对照组予糖尿病饮食控制及降糖治疗，空腹糖＜6.1mmol,餐后2小时糖＜11.1mmol,血压＜130/80mmhg；治疗组在对照组基础上,加用氟伐他汀(北京诺华制药有限公司),每日40mg，两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标:分别于治疗前和治疗后3个月,6个月检测尿微量白蛋白(malb)、血肌酐(scr)、c反应蛋白（crp）、总胆固醇（tc）、甘油三酯（tg）、低密度脂蛋白（ldl）及肝功能等指标。

1.4 统计学方法：用spss 11.5统计分析软件包进行数据分析。所有数据均以均数±标准差(x－±s)表示。对治疗前后进行配对样本t检验，组间进行独立样本t检验，p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组尿微量白蛋白(malb)下降明显,尤其在服药6个月时下降更明显(p＜0.05),而对照组下降不明显,表明加用氟伐他汀治疗,降尿微量白蛋白的作用起效更快,效果更明显。scr、crp均在治疗3、6个月后明显下降，表明有改善肾功能方面作用及减轻炎症作用。见表1。治疗组、对照组服药期间肝功能均无异常，且使用氟伐他汀后tc、tg均下降，两组间差异无统计学意义(p＞0.05)。说明氟伐他汀降尿白蛋白作用不依赖其降脂效应。表1 两组malb,crp,scr治疗前后比较注：各组治疗前后比较*p＜0.05，与对照组同期比较#p＜0.05

3 讨论

2型糖尿病的发病可能是一种体内免疫系统诱导、细胞因子介导的急性时相反应。crp是炎症急性时反应最主要、最敏感的标志物之一。有研究发现2型糖尿病患者血清crp水平与糖尿病肾脏损伤程度相关，且随尿蛋白排泄率的增加而增加［1］。他汀类是一种hmg_coa还原酶抑制药，不仅能有效降低总胆固醇、低密度脂蛋白水平，还存在不依赖降脂的肾脏保护作用：通过抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡；抗炎症、减少炎症细胞浸润，保护内皮细胞；改善肾脏血流动力学，有效缓解肾脏高滤过状态；抑制肾小球肥大和细胞外基质聚集等病理过程［2～4］。该临床研究发现，不论是否并发高脂血症，治疗组合用氟伐他汀后能更快，更明显减少尿微量白蛋白，降低scr、crp，本文结果亦与此相符。因此他汀类药物在dn治疗中不容忽视，应尽早使用。

【参考文献】

［1］abrahamian h, endler g, exner m, et al. association of low_grade inflammation with nephropathy in type 2 diabetic patients: role of elevated crp_levels and 2 different gene_polymorphisms of proinflammatory cytokines［j］. exp clin endocrinol diabetes, 2007,115(1): 38-41.

［2］高苹,贾汝汉.他汀类药物非依赖降脂的肾保护作用研究新进展［j］.国外医学泌尿系统分期,2004,24:88-90.

［3］goppelt_struebe m,hahn a,iwanciw d,et al.regulation of connective tissue growth factor(ccn 2;ctgf) gene expression in human mesangial cells:modulation by hmg coa reductase inhibitors (statins)［j］. mol pathol,2001,54:176-179.