IL―6和TNF―α在子宫内膜异位症不孕患者血清中水平的变化及意义研究

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[摘要]目的：探讨子宫内膜异位症（EMS）不孕患者血清中白细胞介素-6（il-6）、肿瘤坏死因子-α（tnf-α）水平变化及其与EMS发病的关系。方法：选取我院术后病理诊断为EMS合并不孕症患者65例作为观察组，另外选取我院产科门诊体检健康的育龄妇女65例作为对照组，采用放射免疫法对TNF-α及IL-6进行检测，观察两组患者血清中TNF-α及IL-6水平变化。结果：观察组的TNF-α、IL-6水平分别为（33.48±5.70）ng/L、（30.84±5.37）ng/L，对照组的TNF-α、IL-6水平分别为（16.39±4.74）ng/L、（14.71±3.28）ng/L，观察组明显高于对照组，两组比较具有统计学差异（P

[关键词]子宫内膜异位症；不孕症；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6

[中图分类号]R711.74 [文献标志码]A

子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）是指具有活性的子宫内膜腺体、间质组织出现在子宫内膜以外部位而引起的疾病，以宫骶韧带及卵巢最为常见，又称为内异症，是育龄期妇女常见的妇科疾病。其临床特点表现为进行性加重的盆腔疼痛及粘连，和恶性肿瘤一样，具有侵袭性及转移性，是导致育龄妇女不孕的重要原因之一。研究表明，大约45%的妇女患有子宫内膜异位症，而患有此病的妇女中有30%会出现不孕症状。子宫内膜异位症的发病机制尚不明确，经血逆流学说是为大家所接受的理论机制，近年来的临床相关研究表明子宫内膜异位症的发生与免疫因素有关，研究者们发现子宫内膜异位症患者血清中出现了肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）的升高。本研究通过检测子宫内膜异位不孕症患者血清中TNF-α及IL-6水平，旨在研究TNF-α及II-6与子宫内膜异位不孕症的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

病例来源于我院2012年3月至2015年3月收治的子宫内膜异位不孕症患者65例。病例纳入标准：（1）符合《妇产科学》（第8版）子宫内膜异位症的诊断标准；（2）有进行性痛经史：（3）盆腔检查可触及结节或合并有囊性肿物者；（4）经腹或腹腔镜手术可见组织粘连、紫蓝色病灶等；（5）术后病理确诊为子宫内膜异位症；（6）患者临床资料完整，符合医学伦理学要求，患者知情同意，签署知情同意书。排除标准：（1）免疫性、结核性、代谢性及内分泌疾病；（2）近期内服用激素进行治疗史；（3）复发性子宫内膜异位症；（4）合并有血液系统疾病及肿瘤患者。将65例子宫内膜异位不孕症患者设为观察组，另外选取我院产科门诊体检健康的育龄妇女65例作为对照组。观察组：根据美国生育协会修正（AFS）标准：Ⅰ～Ⅱ期32例，年龄23～37岁，平均（32.4±3.5）岁；Ⅲ～Ⅳ期33例，年龄24～40岁，平均（33.2±3.9）岁。对照组：年龄25～38岁，平均年龄（33.7±2.8）岁。两组患者在年龄等一般资料方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

术前禁食12h，手术时进行椎管内麻醉，采用保守性手术方法，保留患者子宫及其附件，采用腹腔镜切除局部病灶，分离粘连组织，修复创伤组织。

1.3 实验检测原理

人TNF-α实验检测原理：此检测试剂盒采用双抗体夹心法来测定标本中人TNF-α的水平，将纯化后的人抗体包被微孔板，将抗原（待检测的样品）依次加入包被单孔的微孔中，然后加入被过氧化物酶标记的羊抗人抗体，使二者充分进行结合，形成所谓的抗原抗体复合物，此复合物即为酶标抗体复合物，在进行充分洗涤之后，往抗原抗体复合物中加入显色剂四甲基联苯胺。在酶的催化作用下，四甲基联苯胺会变成蓝色，经过酸化后，蓝色转变成黄色。样品含量水平与复合物颜色深浅呈正相关。最后在纳米波长下用酶标仪测定吸光度值，然后通过与标准曲线进行对比，来计算TNF-α的浓度。

人IL-6实验检测：原理同人TNF-α实验检测原理。

1.4 标本采集方法

所有患者入院后在清晨进行空腹采血，抽取外周静脉血4mL置于无菌试管内，在室温下放置，并避免溶血，以免影响检测的准确性，所有血清样本以3 000 r/min的速度离心5min后，弃去沉淀，取上清液置于-80℃的冰箱中冻存。采用放射免疫法对TNF-α及IL-6进行检测，IL-6 ELISA试剂盒购于美国尚柏生物医学技术有限公司（生产批号：150521），TNF-α放射免疫试剂盒购于北京三博生物工程有限公司（生产批号：150526），所有操作均严格按照试剂盒的说明进行。

1.5 统计学分析

使用SPSS19.0软件包进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P

2 结果

2.1 两组患者TNF-α及IL-6水平比较

观察组的TNF-α水平明显高于对照组，两组比较具有统计学差异（P

2.2 不同分期子宫内膜异位症不孕患者TNF-α及IL-6水平比较

Ⅲ～Ⅳ期患者的TNF-α水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，两组比较具有统计学差异（P

2.3 子宫内膜异位症不孕症患者手术前后TNF-α及IL-6水平比较

手术前患者TNF-α水平明显高于手术后患者，两组比较具有统计学差异（P

3 讨论

育龄期妇女是子宫内膜异位症的高发人群，子宫内膜异位症病理学性质为良性，但是如果长期存在会增加女性恶性肿瘤的发病率，给患者的家庭带来了沉重的经济负担，严重影响患者自身的生活质量。近年来子宫内膜异位症的发病率不断上升，与现代女性频繁流产是分不开的，流产容易破坏子宫内膜。子宫内膜异位症引起患者不孕的具体机制及原因尚不明确，公认的理论机制为经血倒流。大部分孕龄期妇女可以通过内分泌调节将经血里夹杂的子宫内膜清除掉，但小部分人因自身体质较弱或外界环境影响而引起内分泌紊乱，从而无法清除子宫内膜，残留下来的子宫内膜会在盆腔部位种植，发生免疫应答，刺激血管增生，并进展为子宫内膜异位病灶。近年来研究表明细胞因子、多种炎症因子、酶类均参与了这一异常种植过程，并参与了病灶形成及发展过程，但其具体作用机制尚不明确。

TNF-α是由NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等产生，具有改变内皮细胞特性、杀伤肿瘤细胞、促进血管增生、调节代谢等功能，同时研究者们还发现TNF-α能够诱导IL-6、IL-8等炎性因子表达，当机体出现异常的子宫内膜时，发生异位的内膜组织可以作为抗原刺激机体产生细胞和体液免疫应答，引起血液中的淋巴细胞和巨噬细胞增多，进而引起炎性因子释放增加。TNF-α促进血管增生作用体现在其可促进子宫内膜细胞粘附及子宫内膜细胞增殖，有助于维持女性正常月经周期及排卵功能，TNF-α的异常增高可引起患者不孕、早产、流产等疾病的发生，其与抗抗体联系密切。IL-6是一种来源于单核细胞、羊膜细胞、纤维细胞、滋养层细胞、上皮细胞等的糖蛋白，参与机体的创伤愈合和炎症反应，其表达增高与盆腔局部粘连及输卵管损伤具有相关性。同时还能参与炎症瘢痕形成，刺激成纤维细胞增生，引起输卵管阻塞导致不孕等。多数临床研究表明子宫内膜异位症患者血清中的IL-6明显高于正常患者，有人认为是由于子宫内膜处于分泌期，从而导致IL-6水平增高，可能与激素含量升高有关；亦有研究表明IL-6可以刺激P450芳香酶表达，导致异位内膜发生种植，其在卵泡中的表达也会相应增高，引起卵泡发育不良及受精卵分泌受限，从而导致不孕症。

本研究结果表明，观察组的TNF-α、IL-6水平明显高于对照组，两组比较具有统计学差异（P

综上所述，IL-6及TNF-α可能参与了子宫内膜不孕症病情的发生及进展过程，通过对患者IL-6及TNF-α水平进行测定将有助于临床医生判断子宫内膜异位症不孕患者的病情发展情况及预后。

（收稿日期：2015-07-15）