母乳喂养与婴儿HCV感染关系的META分析

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【关键词】 肝炎,丙型；META分析；疾病传播,垂直

A META analysis of association between breastfeeding and risk for infant hepatitis C virus infection

【Abstract】 AIM: To investigate the association between breastfeeding and infant hepatitis C virus (HCV) infection. METHODS: China biological medicine database (CBMD) Founder Database, and Medline citations were surveyed to obtain literatures eligible for METAanalysis. Criteria for enrollment of published literatures for META analysis was based on the principles by Abdolmaleky HMs standard［1］. Odd ratios(OR) were calculated and summarized by fixed effect model or random effect model. The heterogeneity of OR was assessed using a χ2 test. The association was evaluated using the OR values. All data were calculated automatically with REVMAN 4.2 software. RESULTS: By searching in Medline and CBMD, 120 articles were enrolled for further identification. Thirtyseven reviews on this field were excluded. Abstracts of remaining articles were carefully read, and finally 6 articles met the enrollment standards. Results from META analysis suggested that there was not a significant association of breastfeeding with infant HCV infection with OR being 0.60 (95%CI: 0.22-1.60). CONCLUSION: Breastfeeding did not increase the risk for infant to acquire the infection of HCV.

【Keywords】 Hepatitis C; META analysis; disease transmission, vertical

【摘要】目的： 探讨母乳喂养与婴儿hcv感染的关系. 方法： 为了获取适于meta分析的文献，对中国生物医学数据库、维普数据库、方正数据库、PUBMED数据库和MEDLINE进行检索. 纳入标准依据Abdolmaleky HM方法［1］. 用RevMan4.2软件对纳入文献采用固定效应模型或随机效应模型计算OR值. χ2检验每组OR值异质性. 联系的强度采用OR值进行评价. 结果： 对中国生物医学数据库和MEDLINE进行检索后共有120篇文献，37篇为综述，被舍弃. 对其余文献进行仔细阅读后，只有6篇文献符合本次研究标准. META分析OR值为0.6 (95%CI=0.22-1.60)，证实母乳喂养与婴儿HCV感染无关. 结论： 母乳喂养不是婴儿感染HCV的危险因素.

【关键词】 肝炎，丙型；META分析；疾病传播，垂直

0引言

丙型肝炎（Hepatitis C, HC）是一个重要的公共卫生问题. 85%的成年人感染后会转化为慢性感染，20%的感染者将会发展为肝硬化，4%会演变为肝癌. HCV主要传播途径是通过血源性传播. 母婴传播是HCV流行区的主要途径［2］. 研究证实母亲HCV病毒载量、HIV共感染是婴儿HCV感染的重要因素. 由于大部分母乳都检测到了HCV RNA，母乳喂养会增加母亲与婴儿的密切接触的机会，因此有人怀疑母乳喂养可能与婴儿HCV感染有一定的关系. 而在发达国家的一项调查显示，47%的妇产科医生认为母乳喂养会增加新生儿HCV感染机会［3］. 由于样本容量、代表性的影响，大部分关于母乳喂养会与新生儿HCV感染的研究都不能排除母乳喂养与新生儿HCV感染的关系. 基于文献研究的META分析是非常必要的.

1材料和方法

1.1材料文献查询以获取适于进行META分析的资料，我们以“垂直感染、宫内感染、母婴传播、新生儿感染和丙型肝炎”为关键词对中国生物医学数据库、维普数据库、方正数据库进行联合检索；用vertical transmission, intrauterine transmission, mothertoinfant transmission , neonatal acquired transmission和hepatitis C virus对PUBMED和MEDLINE（19852005）进行联合检索. 对这些研究的全文或者摘要进行仔细阅读，看其样本选择是否遵循了随机方法，确定是否适合纳入.

1.2方法公开发表文献纳入META分析纳入标准为： ① 血清HCV RNA阳性为新生儿HCV感染的诊断标准，② 文献提供的数据清晰明确，能够计算OR值及其95%可信区间，③ 该文献是连续收集的流行病学研究文献，④ 所得的OR值是母乳喂养与婴儿HCV感染特异的，⑤ 公开发表于19852005年文献.

统计学处理： 大部分研究都计算了OR值，而一些研究只提供了流行资料，我们依据文献中的表格或最终结果进行OR值计算. 来源于每个研究的资料都以新生儿感染与否构建2×2表格. 2×2表格中的联系的强度用OR值表示.合并OR值计算是在RevMan 4.2软件支持下进行的. χ2检验OR值异质性. 如果各个研究的OR值异质性不显著，就采用固定效应模型，如差异显著则用随机效应模型. 95%可信区间计算采用Woolfs方法. OR值>1且95%可信区间不包含1，提示为危险因素.

2结果

2.1文献收集与发表偏倚评价对中国生物医学数据库和MEDLINE进行检索后共有120篇文献，37篇为综述文献，被舍弃. 对其余文章进行仔细阅读后，只有6篇符合本次研究标准（表1）. 依据纳入文献绘制了漏斗图（图1），结果发现本次纳入的研究存在发表偏倚.

表1纳入的参考文献　略

图1纳入文献的发表偏倚分析　略

2.2母乳喂养与婴儿HCV感染资料同质性分析显示纳入研究的OR值不同质（χ2＝20.19, P=0.001），因此采用了随机效应模型计算OR值和95%可信区间. 6项研究共有752例母亲采用母乳喂养，1963例母亲采用代乳品进行喂养，合并OR值为0.60(95%可信区间为0.22-1.60，表2）.

表2母乳喂养与HCV母婴传播的关系(略)

3讨论

母婴传播或垂直传播是儿童HCV感染的主要模式. 在HCV感染而不存在HIV感染的情况下新生儿HCV感染约在5%~7%［4］. 母乳可以分泌HCV，一些研究在方法学、样本容量和标本来源（初乳或母乳匀浆，或母乳上清）等方面存在很多出入. 尽管没有研究观察到母乳喂养的婴儿HCV感染率明显增加，但是这些研究的检验效能还不足以否定母乳喂养HCV传播的可能性. 而且在发达国家的一项调查显示，尽管没有母乳喂养与HCV感染的证据，仍然有47%的医生建议不采用母乳喂养［5］.

本次研究没有发现母乳喂养与非母乳喂养在HCV垂直传播率的差异. 而母乳中存在许多特异的与非特异的抗菌物质（免疫球蛋白，干扰素等抗菌物质）提示母乳具有较好的免疫功能，这与母乳喂养新生儿人群较低的感染率，尤其是消化道、呼吸道感染，过敏性疾病，坏死性小肠结肠炎和新生儿猝死综合症都有关系. 基于母乳喂养的明显优势，妇产科医生应对母亲进行正确引导，告知母乳喂养的优点，同时提示母亲母乳喂养并不会增加新生儿HCV感染的概率［6-7］.

但是META统计分析方法本身存在着一些无法克服的缺陷. 首先，META分析属于观察性研究，而非具体研究. 另外，META分析还有可能对一些有争议的课题过早地做出定论，从而抑制对有争论有矛盾的课题的进一步深入研究. 再次是存在出版偏倚，META分析所选取的原始研究报告在很大程度上存在着出版偏倚 (publication bias)，而这种偏倚有时在具体的Meta分析时，很难避免. 本次研究在资料收集过程中，没有检索到国内文献，而国外的文献也以多中心、大样本、长期随访研究为主，尽管存在发表偏倚，因此资料还是比较可靠. 兼之所有的纳入研究的报道结果均认为母乳喂养对HCV宫内传播是没有影响的，与我们META分析的结论是一致的.

【参考文献】

［1］ Abdolmaleky HM, Faraone SV. Metaanalysis of association between the T102C polymorphism of the 5HT2a receptor gene and schizophrenia［J］. Schizophr Res,2004,67:53-62.

［2］ Pawlotsky JM. Pathophysiology of hepatitis C virus infection and related liver disease［J］. Trends Microbiol, 2004,12(2):96-102.

［3］ Christine M. Hunt, KL, Sharara AI. Hepatitis C in pregnancy［J］. Obstet Gynecol,1997,89(5):883-890.

［4］ Tovo B, Pembrey L, Newell ML. Persistence rate and progression of vertically acquired hepatitis C infection［J］. J Infect Dis, 2000,181:419-424.

［5］ Newell ML, Pembrey L. Mothertochild transmission of hepatitis C virus infection［J］. Drugs Today, 2002,38:321-337.

［6］ Zanetti AR. Hepatitis C virus in breast milk ［J］. Lancet, 1995,345:289-291.

［7］ Pembrey L. Effects of mode of delivery and infant feeding on the risk of Mothertochild transmission of hepatitis C virus［J］. BJOG, 2001,108(4):371-377.