缬沙坦与雷公藤多苷及川芎嗪联合治疗糖尿病肾病蛋白尿的效果研究

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[摘要] 目的 探讨采用缬沙坦联合雷公藤多苷、川芎嗪对糖尿病肾病蛋白尿进行治疗的临床效果。方法 对2011年3月～2013年8月到我院就诊的93例2型糖尿病肾病患者的临床资料进行回顾性分析，将入选患者按照治疗方法不同分成两组，其中对照组患者46例，采用缬沙坦胶囊治疗，观察组患者47例，采用缬沙坦胶囊、雷公藤多苷及川芎嗪治疗，比较两组患者的治疗总有效率及治疗前后UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、HbA1c水平。结果 观察组患者的治疗总有效率为97.87%，明显高于对照组的89.13%，差异有统计学意义（P

[关键词] 糖尿病肾病；蛋白尿；缬沙坦；雷公藤多苷；川芎嗪

[中图分类号] R587.2；R692.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）07-0062-03

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者一种最主要的微血管病变，以高血压、蛋白尿及进行性肾功能损害为显著临床特征[1]。目前，我国的糖尿病肾病发病率逐年升高，但还没有有效的方法对其进行治疗，相关报道表明，在导致终末期肾脏病（ESRD）的各种病因中糖尿病肾病居于首位。因此，延缓糖尿病肾病进展的关键问题为早期发现、早期采取措施使蛋白尿降低，现在临床上多采用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体抑制剂两大类药物对糖尿病肾病患者病情进行控制[2，3]。本文对近期来我院就诊的两组糖尿病肾病患者分别采用缬沙坦胶囊、缬沙坦胶囊及雷公藤多苷与川芎嗪联合治疗，并将结果进行对比分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

对2011年3月～2013年8月到我院就诊的93例2型糖尿病肾病患者的临床资料进行回顾性分析，疾病的诊断依据为WHO糖尿病诊断标准（1999）[4]。患者DN分期的诊断参考Mogensen的诊断分期标准均为2～4期，患者的血肌酐（SCr）水平不高于265.2 μmol/L，排除由于合并有心、肝、肾等疾病引起的尿蛋白异常患者。男52例，女41例，年龄31～68岁，平均（50.3±8.6）岁，病程3～12年，平均（6.71±1.14）年。将入选患者按照治疗方法的不同分成两组，其中对照组患者46例，男25例，女21例，年龄31～66岁，平均（50.1±8.3）岁，病程4～12年，平均（6.93±1.25）年；观察组患者47例，男27例，女20例，年龄33～68岁，平均（51.8±7.7）岁，病程3～11年，平均（6.64±1.41）年。两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法[5]

两组患者均给予糖尿病的常规治疗，包括对血糖、血压及血脂等指标进行积极有效地控制、降低蛋白摄入量、改变不健康的生活方式等，将患者的空腹血糖控制在（3.9～6.7） mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、LDL-胆固醇、甘油三酯（TG）分别控制在6.5%、130/80 mm Hg、2.5 mmol/L、1.5 mmol/L左右。此外，对照组患者采用缬沙坦胶囊（国药准字H20000622，丽珠集团丽珠制药厂）治疗，80 mg口服，1次/d；观察组采用缬沙坦胶囊、雷公藤多苷（国药准字Z33030422，浙江得恩德制药有限公司）及川芎嗪（国药准字H20041175，哈尔滨三联药业有限公司）治疗，缬沙坦胶囊的使用方法及剂量同对照组，雷公藤多苷片20 mg，口服，3次/d，盐酸川芎嗪240 mg入液静滴，1次/d，两组患者的治疗疗程均为4周。在用药期间对患者的肝功能及血常规进行监测。

1.3效果评价[6]

本次研究中的效果评价分为显效、有效及无效三个等级，其中24 h尿蛋白定量下降1/2，临床症状及体征完全缓解为显效；24 h尿蛋白定量下降程度超过1/3，临床症状及体征明显缓解为有效；24 h尿蛋白定量无明显变化，临床症状及体征没有明显改善或不轻反重为无效。其中总有效为显现及有效的总和。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，检验水准为α=0.05，P

2 结果

2.1 两组临床效果比较

观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P

表1 两组临床效果比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后各项指标比较

治疗前观察组及对照组患者UAER、24 h尿蛋白定量、SCr、BUN及HbA1c比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗后各项指标均出现明显降低，差异有统计学意义（P

2.3两组血清免疫指标比较

治疗前两组患者IgG、IgA、C3、C4比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组IgG、IgA、C3、C4均高于对照组，差异均有统计学意义（P

表3 两组血清免疫指标比较（x±s）

3 讨论

糖尿病肾病的主要发病机制为肾脏内微循环障碍，而糖代谢障碍、脂代谢紊乱及高血压等均为导致肾脏内微循环障碍的主要因素[1]。肾小球滤过膜通透性由于以上因素的共同作用而出现增高，蛋白尿加重，加速糖尿病肾病的发展，表现尤为突出的为RAAS系统的异常激活，因此，对该系统进行阻断对糖尿病肾病患者肾脏的保护具有重要的意义。研究发现在糖尿病治疗过程中的一个重要的靶点为降低蛋白尿，糖尿病肾病蛋白尿伴随患者糖尿病肾病的发生到尿毒症的整个过程，大量的蛋白尿将导致低蛋白血症，患者四肢出现明显水肿，机体抵抗力显著降低[7]，由此可见，蛋白尿的诊断及治疗为糖尿病肾病治疗的重点问题。早期采取相应的措施使患者的尿白蛋白量有效地降低，肾功能受到保护，降低并发症发生率，对糖尿病肾病发展速度的延缓具有重要的作用。

尿白蛋白排泄率为检测糖尿病肾病患者早期肾功能损害的一项重要敏感指标，糖尿病肾病患者早期治疗效果采用尿白蛋白排泄率评价也具有重要的意义[8]。临床研究发现，大量长期采用ARB类降压药能够有效降低糖尿病肾病患者的蛋白尿水平，对肾功能起到一定的保护作用，使肾损害延缓，而该类药物起到延缓肾损害的作用主要是通过扩张出球小动脉、使肾小球囊内压及肾小球滤过压降低达到的。缬沙坦为非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，能够调节全身血压，在电解质体液平衡维持方面也具有重要的意义[9-11]。雷公藤多苷为含有3个环氧基的一种二萜内酯类化合物，对各种急性关节肿胀均有抗炎、免疫抑制作用，对体液免疫及细胞免疫均有影响，可调整机体免疫功能，增强机体抵抗力[12]。相关报道也表明糖尿病肾病患者采用雷公藤多苷治疗能够使患者的蛋白尿水平显著降低，用药量在安全范围内越高则其降低尿白蛋白排泄率及24 h尿蛋白定量的作用越显著[8]。雷公藤多苷的副作用主要有骨髓抑制、肝损害及消化道反应等，主要与治疗时使用较大剂量及较长治疗时间密切相关。川芎嗪可以使患者全身微循环得到改善，降低氧自由基和血栓素A的形成，减慢肾小球硬化[13]。本次研究结果表明，观察组患者的治疗总有效率为97.87%，明显高于对照组的89.13%，差异有统计学意义（P0.05），两组患者治疗后各项指标均出现明显降低，差异有统计学意义（P

综上所述，早期糖尿病肾病患者采用缬沙坦联合雷公藤多苷、川芎嗪治疗效果显著，可降低患者的尿蛋白水平，延缓疾病发展速度，可在临床广泛应用。

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（收稿日期：2013-10-11）