复方楂金颗粒剂成型工艺研究

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇复方楂金颗粒剂成型工艺研究范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘 要]目的：本次研究主要是为了对复方揸金颗粒剂成型工艺进行研究。方法：对不同的辅料和用量进行深入研究，分析其对浸膏粉吸湿性产生的影响。另外，采用正交试验的方式来对制备方式进行优化，对颗粒的流动性和吸湿性进行深入介绍和分析。结果：本次研究中所采用的乳糖、可溶性淀粉以及糊精等都可以对浸膏粉的吸湿性进行降低，但是，从各个参数和指标上看，乳糖作为辅料的特性比较明显。从制备工艺上看，最佳的制备方案就是浸膏粉和乳糖两种材料按照8：1的比例来进行调配，同时还需要采用80%的乙醇溶液，将其作为润湿剂，另外，乙醇的用量和浸膏粉的用量也应该达到一定的比例范围。在适度达到64%时，颗粒的流动性最强。结论：复方楂金颗粒的制备条件和环境的控制工作以本次研究和实验为依据。在以后的药品制备中可以得到大规模的推广。

[关键词]复方楂金颗粒；中药制药工艺；研究

中图分类号：T544 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）04-0355-01

从复方楂金颗粒的组成部分上可以看出，山楂，浴巾，海藻等成分是必不可少的。需要将这些材料按照相应的比例进行混合，这种配置方式能够有效的做到活血化瘀，同时在治疗肝病的过程中也体现出一定的高效性。在本次试验中主要是对复方楂金颗粒剂成型工艺进行研究和探讨。具体的情况和相关的参数表现如下。

1、材料

在实际的研究和试验中，主要采用重要煎药机，超声清洗机以及大容量的离心机等等。这些设备都来自于国内知名的生产厂家，质量能够得到保证。除此之外，药剂主要采用的事微粉硅胶，淀粉以及乳糖等等。这些材料在用于实验之前都经过了科学的检验和鉴定，其质量达标，在研究中可以放心的应用。得出的结论也具有一定的准确性。

2、方法与结果

2.1 辅料的选择

2.1.1 浸膏粉的准备工作

在实际的制备工作中，首先选择山楂、郁金共7种中药，加入水进行提取，最佳的提取次数为2次，时间分别为20分钟和30分钟不等。将制备进行浓缩处理，但是需要保证浓度为1.065。在浸膏中加入微粉硅胶大约3%，然后经过超声仪器进行超声处理长达15分钟。然后进行干燥处理。但是需要注意的是，干燥处理的条件主要是保证进风温度为190℃，蠕动泵的旋转速度需要控制在每小时80ml，喷雾的压力也应该得到控制，经过这些制备工作，得到的浸膏粉用来备用。

2.1.2 辅料的确定

要根据实验的结果和实验的相关数据和参数来选择适当的药剂作为辅料，主要是为了促进颗粒的成型。而且这种辅料需要做到溶解或者是吸湿性比较小，在进行辅料选择的过程中可供选择的辅料材料为淀粉、糊精、乳糖等等。将各种辅料和浸膏粉相结合，根据混合后材料的吸湿性来判断辅料的类型。

称取适量的浸膏粉，按照科学的剂量来配置浸膏粉和辅料的比例，将这些辅料按照8：1、8：2和8：3的比例来进行分配，分别对各种辅料的吸湿率进行控制。

将具有氯化钠饱和溶液的干燥器皿放置在25℃的空间内，经过24小时使其达到平衡状态。这时，对干燥剂的温度进行测定，干燥剂内的相对湿度为75%。燃料后在量瓶中放置2g左右的样品，然后将其进行摇匀，同时还需要称取其重量。将其置于准备好的盛有氯化钠的容器中进行干燥，将其置于不同的时间，然后对其吸湿率进行计算。一般来说，吸湿率有具体的公式，主要是：吸湿百分率=（吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量）/吸湿前药粉重量×100%经过计算乳糖的平均吸湿率较低，因此在颗粒实际的成型制备工艺中主要应用的是乳糖原料来作为辅料。

2.2 制粒工艺条件的优选

2.2.1 实验设计

在进行实验的过过程中，需要选择乳糖、润湿剂以及用量作为主要的实验材料，在进行评价的过程中需要以粗粒和细粉的总和的百分率作为主要的评价指标。

用正交表进行实验，所选因素及正交方案见表1：

2.2.2 实验方法与结果

取浸膏粉适量，设计的方案，分别加人乳糖混匀，然后喷入乙醇并搅拌混合10分钟，制颗粒，于60℃干燥，再通过1号筛1次，并用5号筛分出细粉，收集不能通过1号筛和能通过5号的颗粒和粉末，称重，计算粗粒与细粉的总和百分率。

对数据进行处理，由直观分析可知，最仕工艺条件组以粗粉与细粉的总和百分率为评价指标，各影响因素顺序依次是B>C>A，而对评价指标影响较大的工艺条件比较复杂。

对数据再进行方差分析，表明各工艺条件组对粗粉与细粉的总和百分率均无显著性影响（均为P>0.05）。

2.2.3 验证试验

取浸膏粉适量，按不同方案的条件重复试验3次，所得颗粒中粗粒与细粉总和的百分率分别为0.6028%，1.6872%，0.8905%，均符合《中华人民共和国药典》附录颗粒剂项下的有关规定。因此确定最佳制粒工艺条件为A，B=C=，即浸膏粉与乳糖的配比为8：1，用80%乙醇为润湿剂制颗粒，醇的用量为浸膏粉量的1倍。

2.3 颗粒的流动性、吸湿性、成型性和溶解性考察

2.3.1 休止角测定采用固定漏斗法。结果见表2

2.3.2 颗粒吸湿性的测定，按操作方法，于24小时后计算吸湿百分率。

2.3.3 成型性测定

取样品20g，依次通过1号筛与4号筛，以合格颗粒重（合格颗粒为能通过1号筛但不能通过4号筛的颗粒）除以样品重为成型率。以成型率100%为25分，依次类推，在干燥至恒重的10ml离心管（最小刻度0.1ml）中加人精密称定的样品颗粒0.5g，精密加入沸水l0ml，搅拌振荡5分钟，颗粒溶解后溶液微浊，3000r/min离心15分钟，弃去上清液，在80℃将残渣烘干至恒重，精密称定，计算溶化率。溶化率（%）=溶化颗粒重/总颗粒重×100%，以溶化率100%为25分，以此类推，结果见表3。

2.3.4 成品临界相对湿度测定

配制不同盐的过饱和溶液，分别置于玻璃干燥器中，25℃放置24小时，使其内部湿度平均构成不同相对湿度的环境，将已干燥至恒重的样品颗粒约2g置恒重的扁称量瓶中，精密称量，放人上述不同湿度的干燥器中，于25℃恒温培养箱中保持24小时后精密称量，计算吸湿百分率。再以相对湿度（RH%）为横坐标，以平均吸湿百分率为纵坐标，绘制曲线，作曲线两端的切线，两切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度（CRH），结果表明颗粒的临界相对湿度约为64%，即制粒、分装及贮存时，环境湿度必须控制在64%以下，以减少水分对药物性质及稳定性的影响。

3、讨论

中药浸膏粉通常具有较强的吸湿性，故直接制粒有一定的难度，为了降低其吸湿性而便于制粒，一般可加人适量辅料与之混合。本实验结果表明，将一定量的乳糖、可溶性淀粉、糊精与浸膏粉混合，均可明显降低浸膏粉的吸湿性，但综合考虑颗粒抗湿性、成型性、溶解性及经济性，选用乳糖作为该制剂的成型辅料较为合适。

实验表明，浸膏粉与乳糖（8：1）混匀后制成颗粒，可进一步降低其吸湿性，而且流动性亦很好，故药物制成颗粒剂后有助于分装和增加贮存的稳定性。该颗粒剂的临界相对湿度（CRH）约为64%，大生产中分装颗粒时可参考此值对车间的相对湿度进行控制，以避免吸湿使产品的含水量过高而影响质量。

在溶化率测定中，观察到药物离心后所留残值较多，究其原因是浸膏中加微粉硅胶.致使药物溶解后残渣增加，但并不影响药物有效成分的溶解，同时考虑微粉硅胶粒径较小，具有强极性和亲水性，药物溶出度与颗粒的粒径大小有关，粒径越小，药物溶出越快，因此加人微粉硅胶有利于颗粒的崩解和药物的溶出，还可以吸附中药复方里的油性药物成分，利于制粒。

剂型选择依据：固体制剂稳定性相对较好，对于中药制剂尤为重要。通过对本方进行生产工艺研究，得到优化工艺。另外，制成颗粒剂有利于患者长期服用，携带、贮存方便。

参考文献

[1] 王秀良，向大雄，赵绪元，不同胶形剂及配方对中药喷雾干操授膏粉制粒的影响.中成药，2002，24（2）：90.

[2] 谢冬梅，刘从彬.桂枝获荃混悬型无掂颗拉荆的制备工艺研究，安徽医药，2005，（5）：328.

[3] 陆彬.中药预粒剂处方组成的探讨.华西药学杂志，1995，10.