屈螺酮炔雌醇(优思明)治疗多囊卵巢综合征的临床疗效观察
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[摘要] 目的 观察屈螺酮炔雌醇（优思明）和炔雌醇环丙孕酮（达英-35）治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床疗效对比。 方法 选取我院2011年12月～2012年12月收治的PCOS患者80例，按照治疗方法的不同分为治疗组和对照组各40例。治疗组患者服用优思明每次1片，每日1次；对照组患者服用达英-35，每次1片，每日1次，两组均连服21 d为一个周期。用药期间注意不良反应发生情况。 结果 治疗组的妊娠率27.5%，高于对照组的10.0%，两组差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后两组患者FSH、LH、T水平均较治疗前有所改善，且治疗组相比对照组有明显改善，差异均有统计学意义（P < 0.05）；两组治疗后体质量及脂代谢各项指标均较治疗前改善，治疗组各项指标改善均较对照组显著，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 优思明和达英-35均能有效改善PCOS高雄激素血症、高LH的内分泌环境。优思明的效果优于达英-35，更有利于PCOS患者的防治，值得临床推广应用。
[关键词] 多囊卵巢综合征；屈螺酮炔雌醇；炔雌醇环丙孕酮
[中图分类号] R711.75 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）34-0077-03
The clinical efficacy of Yasmin in treatment of polycystic ovary syndrome
WU Meimei ZHOU Yunhua
Department of Obstetrics and Gynecology， the Women and Child Health Care Hospital of Meizhou City in Guangdong Province， Meizhou 514021， China
[Abstract] Objective By observing the clinical efficacy of treating polycystic ovary syndrome （PCOS）， to contrast two kinds of treatment of drospirenone ethinyl estradiol （Yasmin） and ethinyl estradiol cyproterone acetate （Diane-35）. Methods We selected 80 cases of polycystic ovary syndrome （PCOS） treated by our hospital from December 2011 to December 2012. According to the different treatment method， we divided these cases into two groups of treatment group and control group， with each group 40 cases. In the treatment group， patients took one pill of Yasmin per day， while in the control group， patients took one pill of Diane-35 per day， and both groups took the treatment continuously with a period of 21 days. During the treatment， we paid great attention situation to the incidence of adverse reactions. Results The pregnancy rate of the treatment group was 27.5%； higher than 10.0% of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After the treatment， the level of FSH， LH and T of patients in both groups had improved significantly， and the treatment group was much better than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After the treatment， the indicators of body quality and lipid metabolism had improved than before， and all indicators in the treatment group had improved much significantly than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Both Yasmin and Diane-35 can effectively improve the endocrine environment of PCOS with hyperandrogenism and high LH， and the clinical efficacy of Yasmin is much better than Diane-35. The Yasmin treatment is favorable for PCOS patients in prevention and cure， and is worth applying clinically.
[Key words] Polycystic ovary syndrome （PCOS）； Drospirenone ethinyl estradiol（Yasmin）； Ethinyl estradiol cyproterone （Diane-35）
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种多因素参与的内分泌紊乱性疾病，是以持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗为特征的内分泌紊乱的症候群[1，2]，主要表现为女性内分泌失调和不孕等，临床多见为形体肥胖、月经失调或闭经、不孕等症状。我院2011年12月～2012年12月应用优思明治疗多囊卵巢综合征40例，通过调节人体器官的整体功能，激发其内源性激素的分泌，获得较好的疗效且复发率低，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2011年12月～2012年12月收治的PCOS患者80例，年龄22～36岁，平均（24.3±2.8）岁；病程最短7个月，最长10年。所有患者均符合2003年10月美国生殖医学会于荷兰鹿特丹会议上修订的关于多囊卵巢综合征的诊断标准[3]，并排除先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等引起高雄激素血症的其他疾病以及其他引起排卵障碍的疾病。按照治疗方法的不同分为治疗组和对照组各40例，两组患者一般情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 方法
治疗组患者于月经第5天开始服用优思明（德国拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20080085），每次1片，每日1次；对照组患者服用达英-35（拜耳医药保健有限公司广州分公司生产，国药准字J20100003），每次1片，每日1次，两组均连服21 d为一个周期，停药待撤退性出血第5天开始下一周期。用药期间注意不良反应发生情况。
1.3 观察指标
所有患者用药前后分别测定患者体重、脂代谢、血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）水平。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0软件包对数据行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；妊娠率等计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
随访6个月，治疗组的40例患者，妊娠11例，妊娠率27.5%；对照组妊娠4例，妊娠率10.0%。两组对比有统计学意义（χ2=4.0205，P < 0.05）。随访12个月两组患者均无复发。
2.2 治疗前后性激素各项指标变化比较
两组治疗后FSH、LH、T水平均较治疗前改善明显，与治疗前分别比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后治疗组与对照组各项指标比较改善显著，差异有统计学意义（P < 0.01）。见表1。
2.3 治疗前后体质量、脂代谢各项指标的变化
两组治疗后体质量、脂代谢各项指标均较治疗前改善，治疗组各项指标改善均较对照组显著，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
3 讨论
PCOS是妇科内分泌临床最常见的疾病，主要特征是青春期发病，稀发排卵或无排卵、月经不规律、不育、肥胖、高雄激素血症以及高胰岛素血症。PCOS病理生理有下列3个特征：①胰岛素抵抗；②高雄激素血症；③促性腺激素分泌改变[4]。目前认为，PCOS与下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常、高胰岛素血症和胰岛素抵抗、肾上腺皮质功能异常有关。下丘脑-垂体功能异常可引起黄体生成激素（LH）分泌增多，卵泡刺激素（FSH）分泌减少，影响卵泡的生育成熟[5]。高胰岛素血症及胰岛素抵抗使卵巢雄激素合成增加，导致无优势卵泡形成。肾上腺皮质功能异常可使下丘脑-垂体-卵巢轴发生异常与雄激素分泌异常。基于上述病理生理特征，部分PCOS患者处于育龄期，但仍无成熟卵泡生成及排卵迹象，导致不孕。
近年来随着对PCOS病因学的不断深入研究，高胰岛素血症伴胰岛素抵抗已被认为在PCOS发病机制中起着关键性的作用，并可能起早期作用。通过多年的研究发现高胰岛素血症与高雄激素血症之间是一种恶性循环的关系：高雄激素血症使卵巢基质增生并加速卵泡闭锁，直接或间接引起葡萄糖代谢异常而导致胰岛素抵抗，睾酮的异常增高可减少葡萄糖载体蛋白的数量和效能，直接诱发胰岛素抵抗。高胰岛素血症抑制肝脏性激素与球蛋白合成，增加游离睾酮水平；通过胰岛素受体直接作用于卵巢的卵泡膜细胞，引起功能性雄激素过多；还可以使垂体促性腺激素分泌不协调，间接参与卵巢雄激素过多的分泌。因此，治疗PCOS的关键在于降低雄激素和减少胰岛素抵抗。优思明是受体水平的雄激素拮抗剂，并且使雄激素生成减少，使游离睾酮浓度明显下降，改善高雄激素血症。由于优思明对体重、血压、血脂具有积极作用，且不导致胰岛素抵抗，因此，优思明用于治疗PCOS患者高雄激素血症具有独特优势[6-8]。
屈螺酮炔雌醇片（商品名：优思明）每片含0.03 mg炔雌醇和3 mg屈螺酮，主要成分屈螺酮属于新一代孕激素，来源于17α-螺甾内酯，是螺内酯（安体舒通）的类似物，与孕激素受体亲和力较高，具有孕激素活性，可降低女性FSH水平，抑制排卵[9]。本研究中，治疗组FSH水平低于对照组（P < 0.05）。同时，屈螺酮还具有抗雄激素受体的作用，是受体水平的雄激素拮抗剂，且能够抑制LH，使雄激素生成减少。本研究中，治疗组LH水平低于对照组（P < 0.05）。此外，炔雌醇上调了血浆中的性激素结合球蛋白（SHBG）的合成，结果造成游离睾酮浓度下降。本研究中，治疗组用药后T水平显著低于治疗前及对照组（P < 0.05）。在Palep-Singh等[10]的研究中，13例PCOS患者服用屈螺酮炔雌醇片6个月经周期，均形成规律月经周期，实验室检查发现总睾酮水平降低，SHBG水平升高。
达英-35是PCOS的一线治疗药物，其有效成分醋酸环丙孕酮具有较强的孕激素抑制作用，可减少垂体分泌促性腺激素。研究表明，优思明和达英-35均能有效改善PCOS高雄激素血症、高LH的内分泌环境及多毛症状。但值得注意的是，达英-35具有雄激素活性作用，在降低LH、T、FSH水平的同时会造成机体脂代谢紊乱[8]。优思明中的屈螺酮是最接近于天然孕激素，其本身并没有雄激素效应，从而对脂蛋白代谢的影响较小。本研究中，治疗组用药后TC、TG、LDL-C水平均低于对照组（P < 0.05），而HDL-C水平高于对照组（P < 0.05）。由此可知，优思明治疗PCOS的优势在于对体重、血压、血脂具有积极作用，且不会引起胰岛素抵抗。此外，优思明中的屈螺酮还具有抗皮质激素的活性，可反作用于雌激素对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响，从而减少水钠潴留，达到控制体重的目的[9]。本研究中，治疗组患者用药后体质量显著低于治疗前及对照组（P < 0.05）。
综上所述，PCOS病理生理改变涉及多个系统，变化复杂，优思明和达英-35均能有效改善PCOS高雄激素血症、高LH的内分泌环境及多毛症状，对体重无明显增加。其中优思明对脂代谢的影响小于达英-35，可有效调节月经周期，改善内分泌环境，并能有效改善高雄激素血症的临床症状，为PCOS患者促排卵前的先期治疗具有重要的意义，更有利于PCOS患者远期心脑血管疾病的防治。
[参考文献]
[1] 杨业洲，韩宇研，李秀钧. 多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗——内分泌代谢疾病（4）[J]. 新医学，2003，34（7）：458-460.
[2] 范光升，卞美璐，程利南，等. 新型口服避孕药屈螺酮炔雌醇片的多中心随机对照临床观察[J]. 中华妇产科杂志，2009，44（1）：38-44.
[3] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome（PCOS）[J]. Hum Reprod，2004，19（1）：41-47.
[4] David H，Danièle Pacaud，Catherine M，et al. State of the art review： Emerging therapies： The use of insulin sensitizers in the treatment of adolescents with polycystic ovary syndrome （PCOS）[J]. Int J Pediatr Endocrinol，2011，（1）：9.
[5] 熊冬梅，李蓉，许良智. 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的发生机制研究进展[J]. 新医学，2006，37（6）：413-414.
[6] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J]. Fertil Steril，2004，81（1）：19-25.
[7] 许培，王勇. 多囊卵巢综合征的病因学及诊断研究进展[J]. 徐州医学院学报，2009，29（2）：123-127.
[8] 白丽珍，区霞晖，喻玖. 屈螺酮炔雌醇联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J]. 中国自然医学杂志，2010，（2）：127-128.
[9] March WA，Moore VM，Willson KJ，et al. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria[J]. Hum Reprod，2010，25（2）：544-551.
[10] Palep-Singh M，Mook K，Barth J，et al. An observational study of Yasmin in the management of women with polycystic ovary syndrome[J]. J Fam Plann Reprod Health Care，2004，30（3）：163-165.
（收稿日期：2013-10-09）