链脲佐菌素与四氧嘧啶建模的研究进展

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇链脲佐菌素与四氧嘧啶建模的研究进展范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

【摘要】随着糖尿病的发病率的增加，患糖尿的人数越来越多，已经到了刻不容缓的地步，所以，糖尿病的有关问题已经成为热点话题。各国科研人员争先研究糖尿病的有关问题。大家都以大鼠或小鼠进行作为实验动物，对链脲佐菌素与四氧嘧啶进行建模，希望能够研究更好的治疗方法与预防措施。积极地治疗糖尿病病人，改善糖尿病病人的预后。提高生活质量。

【关键字】糖尿病；建模；链脲佐菌素；四氧嘧啶

引言：糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是指胰岛素相对或绝对不足引起的糖、脂肪、蛋白质、继发性的水、电解质代谢紊乱及酸碱平衡失调的内分泌代谢紊乱，是一种伴随有癌症、高血压、神经紊乱和心血管疾病并发风险的常见疾病，通常与肥胖、运动缺乏、人口增长以及老龄化有关[44，451。据统计，糖尿病在全球的发病率已高达1.94亿，估计到2025年将会达到世界人口的6.3%，约合3.33亿人[46，471。

我国20岁以上的成人的糖尿病患病率达到9.7%，患者逼近1亿人，居全世界之首。糖尿病及其并发症己逐渐成为全球关注的公共卫生问题。根据糖尿病的发病机理不同，世界卫生组织将糖尿病主要分为l型糖尿病和2型糖尿病。l型糖尿病（胰岛素依赖型）是一种自体免疫疾病，主要是由于免疫系统导致的胰岛13细胞破坏致使血浆中胰岛素水平低于正常引起的：2型糖尿病（非胰岛素依赖型1是最常见的一类糖尿病，约占糖尿病患者总数的90%以上。其产生因素除了表现为胰岛缺陷外，更主要是表现为胰岛素抵抗，即胰岛素的能力并非完全丧失甚至患者体内胰岛素产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。所以糖尿病的治疗与防治势在必行。

杨润军在文章中写道用相同总剂量的四氧嘧啶1次给药和2次给药及较大剂量链脲佐菌素1次给药！种方法诱导小白鼠糖尿病模型，多次测定血糖体重等糖尿病相关指标以确定糖尿病模型建立的最佳方法结果表明四氧嘧啶建模率为91.4%高于链脲佐菌素建模率66.7%，四氧嘧啶建模组的死亡率为15%，及体重下降率为18.1%均高于链脲佐菌素建模四氧嘧啶连续2次小剂量给药的建模效果优于1次性大剂量[1]。

张俭研究写到KM小鼠腹腔注射不同剂量四氧嘧啶（Alloxan，ALX），利用方差分析，比较四氧嘧啶剂量因素和禁食因素对KM小鼠建模效果的影响.结果表明，ALX 4个剂量组中，300 mg/kg组成活率最低，250 mg/kg成模稳定性最高，150 mg/kg小鼠自愈率最高，200 mg/kg建模效果最好.禁食后造模，小鼠成模率效果比非禁食组好.KM小鼠禁食12 h后，腹腔注射200 mg/kg的ALX，建模效果最佳[2].

杨海山研究两种药物对糖尿病兔的血糖浓度均具有显著影（P

展望：综上所述，自1997年已10款新型糖尿病药物上市，然而，很多患者仍然无法有效控制血糖水平。武田公司希望推出作用机制更新的TAK-875化合物，该药属于选择性G蛋白受体（GPR）40激动剂。目前正在进行的Ⅲ期临床试验，将TAK-875直接与西他列汀进行对照研究。试验中，TAK-875显示出良好的疗效，同时具有较好安全性。该药与磺脲类药物疗效类似，但Ⅱ期临床试验显示其可以降低低血糖发生率。最重要的是，它似乎并没有引起任何形式的体重增加。该药有可能在2015年或2016年上市。MannKind公司开发的Afrezza是胰岛素吸入粉末，有望在2014年4月份获得FDA批准。虽然分析师都认为该药会获得批准，但其仍然有一个难以回避的问题：很多患者并不喜欢此种剂型。MannKind公司在对该药完成两项为期24周的Ⅲ期临床试验后，在今年10月向FDA提交了该药的新药上市申请。虽然汤森路透预测Afrezza年销量最高可超过20亿美元，但其生命科学团队的顾问对此并不那么肯定，主要是担心该药对肺潜在的长期的不利影响。MannKind公司的临床工作正在试图减轻人们对长期使用吸入胰岛素对肺功能产生不良影响的担忧。有关人士表示，该药“不会在肺部长时间停留，很快会通过肺泡膜进入血液，没有累积”，但对其带来的长期影响仍需要监控。礼来和勃林格殷格翰正在试图合作开发生物仿制胰岛素。欧洲药品管理局（EMA）在今年7月接受了这两家公司的长效甘精胰岛素生物仿制药申请。该产品在美国已进入Ⅲ期阶段，是赛诺菲的畅销产品来得时（甘精胰岛素）的仿制药。来得时去年销售额超过60亿美元。瑞士信贷非常看好甘精胰岛素生物仿制药，预测到2019年其销售额将超过12亿美元；汤森路透则较为保守，预测到2019年其销售额为4.15亿美元[5]。

无论是临床研究，还是动物实验，糖尿病越来越受到关注，相信在不久的将来将会被人类所攻破。

【参考文献】

[1]李羡筠.陈晓琴.郑艳艳.谢晶.梁恒秋 不同剂量四氧嘧啶对制备糖尿病小鼠模型的影响 [期刊论文] -职业与健康2011（23） ，

[2]http：///download/Periodical_szgygy201008045.aspx樊志奇.杨勇.容蓉.蒋春红.李家魁 四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型的影响因素研究 [期刊论文] -时珍国医国药2010（8） ，

[3]张俭.刘杰.伍贤进 dm小鼠动物模型的建立[期刊论文]江苏农业科学2012.7.23

[4]孙昱，杨海山，柳林 链脲佐菌素与四氧嘧啶诱导建立兔1型糖尿病模型的比较[期刊论文]中国实验诊断学 2008.4，.14

[5]杨润军李青旺赵蕊 四氧嘧啶与链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病模型的效果比较[期刊论文]西北农林科技大学学报2006.2