牙周炎和血清炎症因子研究
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1资料与方法
1.1一般资料
1.1.1研究对象
①实验组：选取2013年3月-2014年12月在益阳医专附属医院和益阳市第三人民医院内二科住院，病情稳定的缺血性脑卒中患者101例。其中男性59例，女性42例；年龄43～76岁，平均（61.1±6.4）岁。②对照组：选取相同例数同期体检并排除缺血性脑卒中疾病的患者。
1.1.2纳入标准
①符合WHO缺血性脑卒中诊断标准[4]；②经严格的神经系统检查、头颅CT或MRI检查确诊为缺血性脑卒中；③只包括初发缺血性脑卒中患者，彼此无亲缘关系，检测血清学和免疫学指标。
1.1.3排除标准
①进行性肝脏疾病；②其他部位严重感染；③肿瘤；④传染性疾病；⑤肾功能衰竭；⑥牙周病家族史及6个月内有牙周病治疗史；⑦3个月内使用抗生素、避孕药、肾上腺皮质激素及非甾体类抗炎药。
1.2方法
1.2.1资料收集
详细记录患者性别、年龄、体重、吸烟史及饮酒史等资料。完善收缩压、血脂及心电图等体检项目资料。牙周炎纳入标准参照第4版《牙周病学》[5]。X线片显示，牙槽骨吸收>1/3根长，牙齿有松动，多根牙的根分叉区有病变，牙龈有炎症和探诊出血或有脓。
1.2.2血清学指标检测
清晨空腹真空采集受试者静脉血，3000r/min离心10min收集血清。采用散射比浊法检测hs-CRP（德国西门子公司hs-CRP检测试剂盒及BNProspec特种蛋白分析仪），采用酶联免疫吸附（enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）法检测IL-1β和TNF-α（美国SET公司试剂盒，荷兰Denley公司MK2酶联分析仪）。
1.3统计学方法
采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，用检验，计数资料以率表示，运用χ2检验，<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1一般资料
两组患者性别、年龄、体重、吸烟及饮酒等资料比较，差异无统计学意义（>0.05）。
2.2牙周炎患病率比较
实验组患者牙周炎患病率为63.4%（64/101），对照组牙周炎患病率为28.7%（29/101），差异有统计学意义（χ2=23.931，<0.05）。
2.3两组患者hs-CRP、IL-1β及TNF-α水平比较
实验组hs-CRP、IL-1β及TNF-α水平高于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。
3讨论
脑卒中是一种脑血管循环障碍性疾病，发病突然并严重威胁>50岁中老年人的健康，有极高致残率、致死率。目前，随着发病年龄的年轻化，发病率也日益提高。据统计，全国每年脑卒中新发病例>150万人。临床上，脑卒中主要分为缺血性和出血性脑卒中两种。动脉粥样硬化是缺血性脑卒中最常见的病因。近年来，随着深入研究动脉粥样硬化的致病机制，发现炎症是动脉粥样硬化发生、发展中的重要因素[6-7]。牙周炎是慢性炎症过程，牙周致病菌可通过刷牙、咀嚼、牙周治疗等途径暂时入血液，引起菌血症并诱发机体免疫反应。大量流行病学调查及临床研究发现，牙周炎与缺血性脑卒中存在相关性，牙周炎是缺血性脑卒中的危险因素。但由于实验设计和研究手段的差异，许多学者对缺血性脑卒中与牙周炎的确切关系仍有不同看法，例如目前尚不明确牙周炎是否为缺血性脑卒中的独立危险因素。本研究结果表明，缺血性脑卒中实验组牙周炎患病率为63.4%（64/101），明显高于对照组的28.7%（29/101），差异有统计学意义（<0.05），与相关文献的报道一致。
牙周致病菌通过患者咀嚼、刷牙及治疗过程等侵入血液。其作用机制为：①牙周致病菌可直接损害血管内皮并刺激炎症细胞释放组织因子和水解酶等，进一步加重血管壁的损伤和坏死。②牙周致病菌产生内毒素（脂多糖）激活单核-巨噬细胞释放hs-CRP、IL-1β及TNF-α等多种炎症因子，诱导泡沫细胞的形成和脂质沉积，启动血小板的聚集与黏附，形成血栓，导致动脉粥样硬化的发生[10-11]。本研究发现，缺血性脑卒中患者组hs-CRP、IL-1β及TNF-α明显高于对照组，差异有统计学意义（<0.05），说明hs-CRP、IL-1β及TNF-α与缺血性脑卒中有相关性。本研究结果还显示，血清炎症因子水平与实验组患者牙周炎发病率呈正相关，提示血清hs-CRP、IL-1β及TNF-α升高可能是牙周炎影响缺血性脑卒中发生、发展的重要病理生理学基础。本研究没有比较牙周炎组和非牙周炎组hs-CRP、IL-1β及TNF-α水平，牙周炎与缺血性脑卒中的病理生理学机制还需进一步深入研究。本实验缺乏控制牙周炎症可防治动脉粥样硬化和缺血性脑卒中的依据。但本研究表明，牙周炎、hs-CRP、IL-1β及TNF-α与动脉粥样硬化和缺血性脑卒中密切相关。
综上所述，缺血性脑卒中患者牙周炎患病率明显高于对照组。牙周疾病的慢性炎症过程可改变hs-CRP、IL-1β及TNF-α水平，促进缺血性脑卒中的发生、发展。由于牙周炎和缺血性脑卒中是多因素影响的疾病，因此牙周炎及血清炎症因子是否为缺血性脑卒中的独立危险因素还需进一步深入研究。
作者：范珍明 郭梦黔 夏剑波 单位：益阳医学高等专科学校 湖南省益阳市第三人民医院 益阳医学高等专科学校附属医院