尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶\尿微量白蛋白\尿β2-微球蛋白\尿α1-微量球蛋白检测对糖尿病肾病的早期诊断价值及临床意义

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【摘要】 目的 探讨尿n-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶(NAG)检测对早期糖尿病肾病的诊断价值。方法 将95例受试者分为健康对照组(为门诊健康体检人群)和病例组(均为2型糖尿病患者)。采用对硝基苯酚(PNP)比色法和酶联免疫法分别检测病例组及健康对照组的尿NAG、mALB、β2-MG、α1-MG的测定含量,并对检测结果进行比较及统计学分析。结果 例组各项指标阳性率及检测含量均高于健康对照组,病例组四项检测指标阳性率为尿NAG(95.0%)、mALB(84.2%)、α1-MG(50.0%)、β2-MG(47.5%),差异具有统计学意义(P

【关键词】 尿NAG;mALB;α1-MG;β2-MG;糖尿病肾病;诊断价值

糖尿病肾病(Diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,也是糖尿病致死的重要原因,早期无明显的症状和体征。糖尿病对肾小球、肾小管的损伤一直是糖尿病肾病研究的重点[1]。约30%～40%的1型糖尿病和5%～20%的2型糖尿病患者在病程高达10～15年间发生糖尿病肾病,因此糖尿病肾病的早期诊断是防止DN的关键[2]。本文通过检测2型糖尿病患者尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿微量白蛋白(mALB)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿α1-微量球蛋白(α1-MG)的含量,以探讨对DN的早期诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将95例受试者分为健康对照组(为门诊健康体检人群)和病例组(均为2型糖尿病患者)。健康对照组55例,男25例,女30例。年龄19～70岁,平均(43.4±14.4)9岁,均已证实无糖尿病、肾脏疾病及其他内分泌疾病。病例组40例,按世界卫生组织(WHO)诊断标准[3]确诊的2型糖尿病患者,男31例,女9例,年龄39～71岁,平均(48.8±9.81)岁。

1.2 标本收集 所有入选本组实验者均留取新鲜晨尿10 ml,以1500 r/min离心5 min后取上清液进行检测。

1.3 仪器、试剂及检测方法 选用的仪器为“上海棱光技术有限公司”生产的S22PC可见分光光度仪、“北京普朗有限公司”生产的9602-DNM酶标分析仪。检测项目的试剂盒均由“上海德波生物有限公司”提供。尿NAG测定采用对硝基苯酚(PNP)比色法检测,尿mALB、β2-MG、α1-MG测定均采用酶联免疫法检测。检测结果的判断:尿NAG>15.7 U/L、mALB>20 mg/L、β2-MG>0.30 mg/L、α1-MG>15 mg/L均为阳性结果。

1.4 统计学方法 资料处理使用Excel2003中文版将回收的资料建立数据库,运用SPSS 16.0 统计学软件包进行统计学处理。统计描述:计数资料用频数、百分比;计量资料用均数±标准差(x±s)表示;统计推断:连续性变量先进行正态性和方差齐性检验,不符合正态分布的变量采用Log10转化后使其符合正态分布后再进行分析;然后进行t检验及Logistic多元回归分析。采用双侧检验,检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 病例组四项指标阳性率明显高于健康对照组。病例组尿NAG异常38例(95.0%);尿ALB异常32例(84.2%);尿α1-MG异常20例(50.0%);尿β2-MG异常19例(47.5%)。尿NAG阳性率最高。两组各指标检测结果见表1。

2.2 病例组四项检测指标高于健康对照组,差异具有统计学意义,(P

2.3 是否有早期DN为因变量,尿NAG、mALB、β2-MG、α1-MG为自变量进行Logistic回归分析,结果尿NAG进入方程,其敏感性最高,差异具有统计学意义(P

表1

两组四项指标检测结果比较的阳性率(例,%)

组别例数NAGmALb β2-MG α1-MG

健康对照组551(1.8)0(0)0(0)0(0)

住院病例组4038(95.0)32(84.2)19(47.5) 20(50.0)

DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.04.93

作者单位:830001乌鲁木齐市人民医院肾病研究室

表2

健康对照组与病例组之间四项指标水平比较(x±s)

组别例数 Lg10 NAGLg10 (mALb×10)Lg10(β2-MG×10) Lg10α1-MG

健康对照组55 0.95±0.2542.85±0.394 0.82±0.323 0.73±0.283

病例组40 1.58±0.286 4.31±0.837 1.48±0.5241.28±0.339

P值

表3

Logistic多元回归模型分析

项目 BOR95%CIP值

Lg10 NAG14.952 3.12×106 20.474-4.74×1011 0.014

Lg10 (mALb×100)1.3033.6810.384-35.2970.259

Lg10(β2-MG×100) 0.411 1.5080.104-21.8570.763

Lg10α1-MG 4.361 78.316 0.284-2.16×1040.128

2.4 ROC曲线、诊断试验 LgNAG确诊早期DN,曲线下面积为0.972,95%可信区间是0.932～1.001(P

表4

项目 曲线下面积95%CIP值

LgNAG0.972 0.932-1.011

图1

3 讨论

DN是糖尿病的严重并发症,是糖尿病患者死亡的重要原因之一。能够早期发现DN,对于临床早期治疗有一定意义。NAG为大分子糖蛋白,相对分子量为(130～140)×103,肾脏是合成和存储NAG的主要器官,血浆中半衰期仅为5 min,且血浆中的NAG不能被肾小球滤过。当近端肾小管受损时NAG活性明显增高,预示近端肾小管上皮细胞受损,溶酶体破裂释放NAG,因此尿NAG是反映肾小管损害的敏感且特异的指标[4]。尿mALb正常情况下肾小球滤过膜存在电荷选择屏障的静电同性排斥作用,尿mALb不能通过肾小球滤过膜,而各种炎性反应、代谢异常和免疫损伤均可导致滤过膜上负电荷减少,静电排斥力下降,造成尿mALb从尿中漏出增多,是早期肾损伤的敏感指标[5]。正常人体内的β2-MG的生成和释放速度是非常恒定的,且能自由通过肾小球滤过膜。原尿中的99.9%的β2-MG可被近端肾小管上皮细胞重吸收和降解。当肾近曲小管轻微受损时,对β2-MG的重吸收下降,尿β2-MG含量就增加,当肾脏损伤影响到肾小管重吸收功能时尿β2-MG升高[5]。α1-MG为人体内的一种糖蛋白,较广泛存在于人的体液中。健康状况下,体液中的α1-MG可自由通过肾小球滤膜,在近曲小管吸收或代谢。据报道[6],肾小管重吸收的功能下降1%时,尿中β2-MG的排出量可增加30%,α1-MG也有所升高。当发生糖尿病肾病时,β2-MG、α1-MG均升高,其升高幅度与肾功能受损程度相关。尿mALB检测是较公认的糖尿病肾病早期诊断的指标之一,但由于其对肾小管损伤诊断不敏感,不可避免地存在着漏检漏诊现象。目前逐渐认识到糖尿病不仅会累及肾小球,还会累及肾小管间质结构,且肾功能恶化的程度与肾小管间质纤维化程度密切相关,肾脏病的发生、发展、预后转归过程中,肾小管间质损害起着极其重要的作用[6]。糖尿病时肾小管的损伤先于肾小球的损伤[7],在糖尿病损害早期,肾小球滤过压增高,滤过膜负电荷减少和裂孔变化使蛋白质滤出增加,使溶酶体激活,导致尿NAG升高,并随病程的延长损伤率上升[8] 。本文资料表1、表2显示:病例组四项指标阳性率及检测含量明显高于健康对照组,病例组阳性率分别为尿NAG(95.0%);尿ALB(84.2%);尿α1-MG(50.0%);尿β2-MG(47.5%),差异具有统计学意义(P

参考文献

[1] 钱荣丽.WHO专家咨询报告:糖尿病的定义诊断、分型与糖尿病并发症.中国糖尿病杂志,2000,8(15)5.

[2] 董林.随意微量白蛋白在早期糖尿病肾病诊断中的价值.放射免疫学杂志,2007,20(5):440.

[3] Wolf G. CeLL cycle regulation in diabetic nephropathy. Kidney Int,2000,58(supp177):S59-S66.

[4] Mohammadi-KarakaniA,Asgarzadeh-HaghighiS,Gha-zi-khansariM,et al.Determination of urinary enzymes as a markers of early renal damage in diabetic patients.J clin Lab Anal,2007,21(6):413-417.

[5] 林青,阮诗纬,许少锋,等.尿微量蛋白联合尿酶诊断肾脏早期损伤.中华医学检验杂志,1999,22(1):29-31.

[6] 杨春,许桂秋,张岭.尿微量蛋白检测对糖尿病肾病早期诊断的临床意义.标记免疫分析与临床,2002,9(1):56-57.

[7] Asami T,et al.Student on the relation between renal tubular disorders an glomeilar dysfunction in early phase of insulin depent diabetes in children Nippon Jinzo Gakkai shi,1992:34-57.

[8] 罗晓露,李凤梅.尿酶与微量白蛋白联合检测对2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值.西部医学,2007,19(3):453-454.