联合尿N―乙酰―β―D―氨基葡萄糖苷酶与尿/血渗透压比测定在糖尿病肾病早期诊断中的价值

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【摘要】 目的：评价联合尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）与尿/血渗透压比测定在糖尿病肾病早期诊断中的价值。方法：2型糖尿病患者150例，按尿白蛋白排泄率（UAER）分为A组65例（UAER

（r=0.200，P

【关键词】 糖尿病肾病； N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶； 尿/血渗透压比值

【Abstract】 Objective： To evaluate the value of combined with urine to blood osmolality ratio and urinary N-acetyl-β-D-glocosaminidase （NAG） in early diagnose of diabetic nephropathy. Method： A total of 150 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into three groups including group A （UAER

【Key words】 Diabetic nephropathy； N-acetyl-β-D-glocosaminidase； Urinary to blood osmolality ratio

First-author’s address： The Center for Disease Control and Prevention of Qingshan District， Baotou 014030， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.25.002

尿微量白蛋白测定是目前公认的评价糖尿病肾病肾小球病变的早期指标[1-2]，对于糖尿病肾病患者，是肾小球受损在前，还是肾小管损伤在先，目前仍存在争议。有研究表明尿NAG及尿/血渗比均是评价肾小管功能的早期敏感指标[3-4]。本研究通过分析糖尿病肾病患者的血、尿渗透压及尿NAG的变化及影响因素，以探讨联合尿NAG与尿/血渗透压比测定在糖尿病早期肾病诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取包头医学院第二附属医院内分泌科2013年1月-2014年5月住院的2型糖尿病患者150例，其中男84例，女66例，年龄22～76岁，

平均（51.9±12.2）岁；病程1个月～20年，平均（6.2±5.3）年。排除其他原因引起的急慢性肾脏疾病及尿路感染性疾病，按尿白蛋白排泄率（UAER），将入选者分三组：（1）A组（尿白蛋白排泄率正常）UAER

1.2 方法

1.2.1 实验标本测定 所有研究对象空腹采静脉血3 mL，测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、肝功、血脂、血尿酸、血钾钠氯、钙磷镁、血尿素氮、血肌酐，并测定尿常规，仪器应用OLYMPUS-AU2700全自动生化分析仪。HbA1c应用美国伯乐D-10糖化血红蛋白分析仪采用高效液相色谱法测定。空腹留新鲜尿10 mL，测定N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG），尿NAG活性以U/L表示，试剂为上海申索佑福医学诊断用品有限公司提供（酶法），应用OLYMPUS-AU2700全自动生化分析仪检测。研究对象禁水12 h（晚7点至次晨7点）留尿10 mL，同时抽静脉血3 mL，采用上海医大仪器厂FM-8P型全自动冰点渗透压计测定血渗透压、尿渗透压，并计算尿/血渗透压比值。留取12 h（晚7点至次晨7点）尿，记尿总量，应用西门子IMMULITE-1000化学发光免疫分析仪测定尿微量白蛋白，计算12 h尿白蛋白排泄率。肾小球滤过率（GFR）用简化MDRD方程计算：GFR[mL・min-1・（1.73 m2）-1]=186×[血Cr]-1.154×[年龄]-0.203×[0.742女性]。

1.2.2 阳性判断标准 近端肾小管功能评价：尿NAG>11.5 U/L为阳性，提示近端肾小管受损；远端肾小管功能评价：禁饮12 h后，尿/血渗比

1.3 统计学处理 使用SPSS 13.0统计软件包进行数据分析，正态分布计量资料用（x±s）表示，非正态分布计量资料用中位数（四分位数间距）表示，经对数转换成近似正态分布后进行统计分析，相关性分析采用Spearman相关分析，多组间比较采用方差分析，P

2 结果

2.1 Spearman相关性分析

2.1.1 尿NAG与各项指标的相关性 尿NAG与病程、UAER、BUN、年龄呈显著正相关（r=0.296、0.424、0.247、0.266，P

2.1.2 尿/血渗比与各项指标的相关性 尿/血渗比与病程、UAER、血肌酐、年龄呈显著负相关（r=-0.259、

-0.371、-0.252、-0.282，P

2.2 不同病程及血糖患者各项指标比较 病程越长者，肾小管功能受损越明显，与病程短的患者比较，尿NAG显著升高（P

2.3 四组各项观察指标比较 糖尿病各组与对照组比较，尿NAG、尿渗透压及尿/血渗比差异均有统计学意义（P

3 讨论

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的常见并发症，目前DN是终末期肾病（ESRD）的最主要病因，有资料显示每年新发的ESRD中DN占40%[5]。以往认为DN的早期病变部位在肾小球，近年来的研究发现，肾小管的病变无论从发病时间和发病机制均有其独立性，并且肾小管病变及肾间质纤维化的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切[6-9]。DN的病理学改变包括肾小球、肾小管和肾间质均受累。甚至一些患者在肾小球明显受损之前，即糖尿病早期尿白蛋白排泄率正常时，就已存在肾小管损伤，近端及远端小管均可受累。目前认为糖尿病肾小管损伤的发病机制为[9]：（1）肾小管上皮细胞的凋亡程度明显升高，凋亡的发生与高血糖状态对凋亡调节基因的影响以及氧化应激、血管紧张素、多种细胞因子的共同作用有关；（2）高血糖能诱导肾小管上皮细胞肥大，并刺激各种基质成分的合成，从而改变肾小管基底膜的结构，而且能打破细胞外基质（ECM）代谢的平衡，导致ECM堆积；（3）炎症反应是引起DN肾小管及肾小管间质损伤的一个主要原因，DN肾小管细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及骨桥蛋白（OPN）等巨噬细胞趋化因子表达均明显升高，促进炎症反应；（4）肾间质纤维化是DN的特征性表现，转化生长因子-β（TGF-β1）能促进ECM合成，抑制ECM降解，导致ECM堆积，促其向纤维化发展，晚期糖基化产物（AGEs）能促进肾小管上皮细胞转分化，从而促进肾小管间质纤维化，肾小球高滤过致尿蛋白滤过增多，导致肾小管上皮细胞蛋白超载和肾内补体系统激活，也可引起肾小管间质炎症及纤维化[9-11]。尿微量白蛋白测定是目前公认的评价糖尿病肾病的早期敏感指标，但尿微量白蛋白测定仅能评价肾小球病变，并不能反映糖尿病肾病早期肾小管损伤的情况。故对糖尿病肾病患者早期肾小球及肾小管功能的全面评价及诊断尤为重要，临床上寻求更准确、更简便地反映糖尿病肾病早期肾小管损伤的指标十分必要。

NAG是溶酶体中的一种酸性水解酶，人类肾脏是合成和贮存NAG的主要器官，主要存在于近端肾小管细胞的溶酶中，相对分子质量大，不能通过肾小球，正常情况下尿中少量的NAG是由肾小管上皮细胞在胞饮胞吐时漏出。尿NAG是反映近曲小管功能改变的敏感指标[12-13]。本组资料显示糖尿病各组尿NAG活性均较正常对照组明显升高（P

尿渗透压是检测尿液各种溶质微粒的总数目和溶质分子量，与溶质体积大小无关，且不受蛋白质、葡萄糖等因素影响。有研究表明尿/血渗比能更准确地反映远端小管及集合管浓缩稀释能力[15]，故本研究采用禁水条件下尿/血渗比来评价远端肾小管功能。正常人禁水条件下尿/血渗比约为3.0～4.5∶1，糖尿病患者早期就可出现肾脏浓缩功能下降，表现为血渗透压升高趋势，尿渗透压下降趋势，导致尿/血渗比下降[16]。本组资料显示，糖尿病各组尿渗透压及尿/血渗比均较对照组明显减低（P

本组资料显示，尿NAG和尿/血渗比均与病程、HbA1c、年龄、尿白蛋白排泄率及血肌酐有明确的相关性。病程长、血糖控制差者的尿NAG较病程短、血糖控制好者明显升高，而尿/血渗比明显减低；随着尿蛋白的增加，尿NAG活性逐渐升高，尿/血渗比逐渐减低。提示病程长、血糖控制差及合并蛋白尿者肾小管受损更严重，也证实了高血糖及尿蛋白对肾小管间质的毒性作用。

本研究结果显示，尿NAG及尿/血渗比均是早于尿微量蛋白测定的反映糖尿病早期肾小管损伤的敏感指标。故联合尿NAG与尿/血渗比测定可全面评价肾脏近端小管及远端小管功能，有助于糖尿病肾病的早期诊断。尿NAG与尿/血渗比测定方法简单易行、无创，具有较高的临床价值，易于推广，对临床医师及时判断糖尿病患者肾小管功能的受损程度具有重要意义。

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（收稿日期：2014-12-25） （本文编辑：王宇）