低分子肝素钙与葛根素注射液配伍治疗短暂性脑缺血发作的观察

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【摘要】 目的 探讨低分子肝素与葛根素注射液合用治疗TIA的临床效果。方法 2004年2月～2006年5月，26例TIA，所有患者均给予低分子肝素钙5000u，脐周皮下注射，每12h 1次，7天为1个疗程。葛根素注射液0.4g加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注，每天1次，连用15天。结果 26例患者治愈15例，显效8例，进步2例，无变化1例，有效率96.2%。结论 低分子肝素钙与葛根素注射液合用治疗TIA是安全有效的。 【关键词】 低分子肝素钙；葛根素注射液；TIA

短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack.TIA）又称小中风。近年研究表明TIA的发病率有上升趋势，而发生TIA的个体发展为卒中者较未发生TIA个体的发病率提高10倍，所以重视TIA阶段的治疗，对减少致残率，提高患者生活质量有重要意义。我科于2004年2月～2006年5月应用低分子肝素钙联合葛根素治疗26例TIA患者，取得了较好的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 （1）根据详细病史、神经系统检查均符合1995年中华医学会第四次全国脑血管病会议制订的诊断标准；（2）每日发作次数不低于2次；（3）发病后48h内检查头颅CT证实无新鲜梗死灶。排除标准：（1）血压明显升高（≥200/100mmHg）;(2)严重感染和肝肾功能衰竭者；（3）有内源性出血倾向者及过敏体质者。

1?2 一般资料 所选病例均为住院病人，临床观察病例26例，其中男20例，女6例，平均年龄48～77岁（62±13岁）。

1.3 治疗方法 所有患者均给予低分子肝素钙注射液5000u，脐周皮下注射，每12h 1次，7天为1个疗程。葛根素注射液（北京四环科宝制药有限公司生产）0.4g加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每天1次，连用15天，并给予肠溶阿司匹林80mg口服，每日1次。合并冠心病或糖尿病者均给予相应治疗。

1?4 观察项目 治疗前后症状控制情况比较；治疗前后患者凝血时间、活化凝血酶原时间、纤维蛋白原的变化。

1?5 统计学处理 数据以x±s表示，组间数比较采用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

低分子肝素钙与葛根素注射液合用对26例TIA患者治疗，治愈15例，显效8例，进步2例，无变化1例，有效率96.2%。在治疗过程中1例出现皮疹、乏力，停药后自行缓解，余未发现其他的副作用。再本研究组中PT、APTT、FIB值在治疗前后比较差异无显著性（P>0.05）。见表1、2。表1 低分子肝素钙与葛根素注射液治疗15天后 临床疗效比较 （略）表2 低分子肝素钙与葛根素注射液用药前后对血小板计数、凝血酶时间的影响 （略）

3 讨论

TIA的形成有脑痉挛学说、动脉硬化斑块脱落学说、微栓学说、低灌流学说等，血浆纤维蛋白的含量增高及大动脉管壁粥样硬化脱落的微栓子造成血栓栓塞是最常见的原因之一［1］。动脉狭窄处的远端因血小板聚集功能增加，血浆纤维蛋白含量增高等血液成分的变化和血流动力学的变化，使局部脑组织出现低灌流现象，故临床上容易造成TIA。

低分子肝素钙有明显抗因子Xa的活性，促进溶栓作用，可促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，抗栓作用强，增加内皮细胞抗血栓作用而不干扰血管内皮其他功能。由于其分子量小，受血小板因子4（PF4）的抑制作用小，因此出血的危险性降低，故此药抗血小板作用强。又因其皮下注射方便，无须监测，较少发生肝素诱导的血小板减少性紫癜［2］。本研究未发现出血现象，故安全性较高。

葛根素是豆科植物野葛的干燥根中提取的单体-异黄酮化合物，亦称葛根黄酮，经大量临床研究证实具有扩张脑血管，降低脑血管阻力，抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善微血管、修复内皮细胞等作用［3］；通过抑制凝血酶和部分凝血活素所致的凝血过程，抑制ADP和5-HT与ADP共同诱导的血小板聚集抑制血栓形成，有促进纤溶酶活性的作用［4］。另外，它还通过其拟β受体阻断作用使环磷腺苷产生减少，全身血管扩张，血浆量增多，从而降低血粘度，并通过其钙拮抗作用阻滞钙内流，降低钙调节蛋白活性，从而使红细胞变形性增加，改善缺血部位的血供［5］。本研究应用低分子肝素钙与葛根素注射液合用治疗TIA，表1显示有效率达96.2%，表2显示治疗前后PT、APTT、FIB值差异无显著性（P>0.05)，二者联合应用取得明显疗效，未见严重的不良反应，可能与两种药物抑制血小板的聚集起到叠加作用而不干扰血管内皮其他功能相关，故而能预防TIA的发作。

本研究表明，应用低分子肝素钙与葛根素注射液后能明显降低血粘度、抑制血栓形成、控制和减少TIA发作，二者联合应用有较好的疗效和安全性，不增加出血并发症。但由于本研究病例数偏少，观察指标及技术方法有限，有必要结合各种客观评价方法进行更大样本的研究，从而获得最大的治疗效果和最小的副作用。

【参考文献】

1 龙洁.短暂性脑缺血发作-概念与诊治的进展.中国医刊，2002，37（11）：2-4?

2 Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J, et al.Heparin-induced thrombocytopenia in patinents and comparisons with low-molecula-r-weight heparin or unfractionated heparin.N Engl J Med，1995,332:1330-1335.

3 姜香莲,徐理.葛根素对小鼠实验性微循环障碍的改善作用.药学学报,1998,24(4):251?

4 杜立军,陈迪华,马丽焱.新工艺制备的葛根素酮对凝血系统的作用.中国医学科学院学科,1996,18(3):188?

5 陈育生.葛根素联合降纤酶治疗脑梗死4例临床疗效观察.浙江中西医结合杂志，2003，13（2）：89-90?