利培酮与碳酸锂治疗躁狂发作对照研究
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作者：宋丽 朱玉星 张桂平 杨建章
【摘要】 目的 比较利培酮与碳酸锂治疗躁狂发作的疗效及安全性。 方法 将80例躁狂发作患者随机分为利培酮组和碳酸锂组各40例，观察治疗4w，采用BechRafaelsen躁狂量表及副作用量表评定疗效和不良反应并进行对比分析。 结果 利培酮组治疗1w末RechRafaelsen躁狂量表总分比治疗前明显降低（P＜0.05)，且显著低于碳酸锂组（P＜0.05)；治疗4w末两组均显著低于治疗前（P＜0.01)，组间比较无显著性差异（P＞0.05）。副作用量表同期评定提示，利培酮组不良反应发生率较低，且程度较轻，患者耐受性好。 结论 利培酮治疗躁狂发作起效快，疗效肯定，不良反应较轻，治疗依从性好。
【关键词】 躁狂发作；利培酮；碳酸锂
A control study of risperidone vs. lithium carbonate in the treatment of manic episode
【Abstract】 Objective To compare the efficacy and safety of risperidone vs. lithium carbonate in the treatment of manic episode. Methods 80 patients with manic episode were randomly divided into research (n=40, risperidone) and control group (n=40,lithium carbonate) for 4 weeks. Efficacy were assessed with the BechRafaelsen Mania Rating Scale(BRMS) and side effects with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before and after treatment, respectively. Results At the end of the 1st week, the total score of BRMS in research group were obviously lower than that at pretreatment(P<0.05) and significantly lower than that in control group(P<0.05); at the end of 4th week, the total scores of BRMS in both 2 groups were significantly lower compared with pretreatment (P<0.01) and there was no significant difference between the 2 groups(P>0.05).The TESS showed that risperidone had fewer and milder side effects and welltolerance. Conclusion Risperidone takes effect quicker and has better efficacy, milder side effects and welltolerance in the treatment of manic episode.
【Keywords】 Manic episode; risperidone ; lithium carbonate
利培酮是一种非典型抗精神病药物，已广泛应用于临床，近年来被认为是有效的心境稳定剂［1］，为此，我们对利培酮及碳酸锂治疗躁狂发作进行了临床对照研究，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2004年12月～2005年12月在我院住院的80例躁狂发作患者为研究对象。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)情感性精神障碍躁狂发作诊断标准。（2）年龄16～65a。（3）BechRafaelsen躁狂量表(BMRS)总分≥16分。（4）入组前2w内未服用过抗躁狂药及抗精神病药，体格和实验室(血常规、尿常规、心电图、肝功能、血糖、肾功能)检查均正常。（5）排除严重躯体疾病、药物依赖、孕妇及哺乳期妇女等。将入组病例随机分为利培酮组和碳酸锂组各40例。利培酮组男22例，女18例，年龄18～59a，平均30.8±9.1a。碳酸锂组男24例，女16例；年龄18～60a，平均31.4±7.9a，两组年龄、性别、病程及病情严重程度比较均无显著性差异（P均>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 药物治疗 两组均以小剂量开始，根据病情及耐受程度1w内加至治疗剂量。利培酮为3～6mg・d-1・Tid；碳酸锂为0.5～1.5g・d-1・Tid。血锂浓度维持在0.8～1.0mmol・L-1。观察4w。对有兴奋、躁动、失眠等管理困难者，可短暂联用氯硝西泮2～8mg・d-1（≤1w）。
1.2.2 疗效评定 治疗前及治疗第1、2、4w末采用BRMS评定临床疗效并检查血常规、尿常规、心电图、肝功能、血糖、肾功能。治疗1、4w末采用副作用量表（TESS）评定不良反应。疗效评定标准：BRMS减分率≥75％为痊愈，≥50％为显进，≥25％为进步，＜25％为无效。量表评定均由两名高年资主治医师独立进行，评定前经过训练，一致性检验Kappa＝0.86。所有数据采用SPSS10.0软件包统计处理，并进行经χ2和t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后BRMS评分比较，见表1。
表1 两组BRMS评分比较（略）
注：两组治疗后与治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.01
表1显示，BRMS评定：利培酮组总分治疗第1w末比治疗前有显著下降（P<0.05）,提示利培酮的抗躁狂作用见效快；碳酸锂组治疗第2w末显著下降（P<0.01），这一结论支持锂盐有5～7d潜伏期。治疗4w末，两组BRMS总分均显著低于治疗前（P<0.01），提示两组对治疗躁狂发作均有效；两组间总分及减分率比较均无显著性差异（P＞0.05），提示两药抗躁狂疗效相当。
2.2 临床疗效 利培酮组：痊愈9例（22.5％），显效16例（40％），进步10例（25％），无效5例（12.5％），总有效率87.5%。碳酸锂组：痊愈10例（25％），显效17（42.5％），进步9例（22.5%），无效4例（10％），总有效率90％。经Ridit检验两组疗效差异无显著性（P＞0.05）。
2.3 不良反应 利培酮组：20例联用氯硝西泮，平均剂量3.0±2.3mg・d-1；发生锥体外系反应较多见，其中静坐不能10例（25％），震颤5例（12.5％），但程度较轻，多出现在早期，给予安坦治疗后很快缓解或消失；其它不良反应有口干4例（10.0％），失眠3例（7.5%），头昏2例（5％），但对工作生活影响不大，患者均能耐受治疗；实验室检查：2例出现心动过速，给予心得安治疗好转。大多数不良反应随着用药时间延长逐渐缓解或消失。碳酸锂组：22例联用氯硝西泮，平均剂量3.4±3.6mg・d-1；发生恶心/呕吐，食欲减退10例（25.0%），震颤8例（20.0%），头昏7例（17.5%），便秘6例（15.0%），经口服盐水、缓慢加药或减少碳酸锂剂量等对症处理后缓解或消失；实验室检查：7例心电图异常，其中窦性心动缓慢2例，窦性心动过速1例，T波改变2例，右束支传导阻滞2例；谷丙氨基转移酶升高2例。TESS评分：利培酮组治疗1w末为0.60±1.57，4w末为0.45±1.47；碳酸锂组治疗第1w末为4.10±3.11，4w末为3.91±3.35。两组同期评分比较均有极显著性差异（P＜0.01）。
3 讨论
躁狂发作的发病机制至今尚未完全阐明，目前的生化研究认为它可能与去甲肾上腺素（NE）、5羟色胺（5HT）、多巴胺（DA）、肾上腺素等单胺类递质或神经功能紊乱有关［2］。碳酸锂作为抗躁狂的代表药，自20世纪40年代应用以来，其疗效确切，在临床上广泛应用，其作用机制尚未完全阐明，可能为其抑制中枢NE和DA释放并增加神经元摄取，同时调节5HT功能［2］。利培酮作为5HT/DA平衡受体拮抗剂，自1987年在临床应用以来，多用于精神分裂症的治疗，通过近年来在临床的应用表明其具有心境稳定作用。本研究显示，利培酮具有情感稳定作用，经治疗4周末疗效与碳酸锂相当。治疗1周末BRMS评分两组间差异有显著性（P<0.05），提示利培酮治疗躁狂症起效较快。此结果与有关报道基本一致［3］。
碳酸锂治疗躁狂发作疗效肯定，但由于治疗量与中毒剂量比较接近，需经常监测血锂浓度，临床使用不便，加上治疗过程中出现诸如恶心、呕吐、震颤等不良反应及对心电图，谷丙氨基转移酶的影响，明显降低了治疗的安全性与依从性。国内曾有小剂量的碳酸锂致锂盐中毒的报道［4］，也提醒我们注意个体差异。利培酮作为一种新型药物对受体选择性相对较高，出现不良反应的频次较少，对心血管的副作用也较小，常见静坐不能，震颤等，经及时处理后，大多可明显减轻或消失。本研究显示，治疗同期两组间TESS评分比较均有极显著性差异（P<0.01），与既往的有关报道结果相一致［5］。国内曾有利培酮致惊恐发作的报导［6］，但在本研究中没有出现。
总之，利培酮作为一种新型平衡受体抑制剂，有稳定心境作用，初步应用证明，对躁狂发作起效快，疗效确切，不良反应发生率较低，程度较轻，可有效降低治疗风险，提高患者治疗依从性，改善患者的生活质量。但因本研究样本量较少，故该结果尚需在今后大规模多中心研究中进一步验证。
参考文献
［1］ 沈一峰，李华男，顾牛范.心境稳定剂临床应用的相关问题［J］.上海精神医学，2002，14（3）：177
［2］ 沈渔.精神病学［M］.第4版.北京：人民卫生出版社，2005：428～429，707～708
［3］ 童建明，王群英.难治性双相性感障碍的药物治疗［J］.国外医学・精神病学分册，2003，30（4）：202
［4］ 刘铭涛，刘汝铭.小剂量碳酸锂致锂中毒1例［J］.临床心身疾病杂志，2004，10（2）：136
［5］ 陈彦方，CCMD3相关精神障碍的治疗与护理［M］.济南：山东科学技术出版社，2001：63～64
［6］ 柳青春，何延平.利培酮致惊恐障碍发作1例［J］.临床心身疾病杂志，2005，11（4）：298