乌司他丁区域动脉灌注联合连续性血液净化治疗急性重症胰腺炎的临床效果

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【摘要】 目的：探讨乌司他丁区域动脉灌注联合连续性血液净化对重症急性胰腺炎患者血清炎症因子水平及免疫功能的影响。方法：选择笔者所在医院重症医学科收治的急性重症胰腺炎患者48例，入院6 h内即行乌司他丁区域动脉灌注联合连续性血液净化治疗，于治疗开始0、12、24、48 h留血，流氏细胞分析法测定T细胞亚群CD4+、CD8+、计算CD4+/CD8+比值；酶联免疫吸附法检测患者外周血IL-1、TNF-a的浓度，并观察在0、12、24、

48 h时相的APACHEⅡ评分。结果：患者经治疗后淋巴细胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值明显升高，差异均有统计学意义（P

【关键词】 区域动脉灌注； 连续性血液净化； 急性重症胰腺炎；炎症因子； 免疫功能

doi：10.14033/ki.cfmr.2017.1.006 文I标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）01-0012-02

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Ulinastin regional artery perfusion combined of continuous blood purification therapy on inflammatory cytokines and immune function in severe acute pancreatitis.Method：48 cases of severe acute pancreatitis patients admitted to the author’s hospital intensive medicine were selected，all were given Ulinastin regional artery perfusion and continuous blood purification therapy within 6 hours，at the time of 0，12，24，48 h

during the treatment，got blood specimen，FCM employed to detect CD4+，CD8+，calculating the ratio of CD4+/CD8+； ELISA method to detect IL-1，TNF-a，

and observe in 0， 12， 24 and 48 h phase of APACHE Ⅱ scores.Results：SAP patients after treatment lymphocyte CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ ratio increased significantly（P

【Key words】 Regional arterial perfusion； Continuous blood purification； Severe acute pancreatitis； Inflammation factor； Immune function

First-author’s address：Second hospitai of Jingmen City，Jingmen 448000，China

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是临床常见的危重急症，起病急骤凶险，可在短时间内导致患者出现脏器功能障碍，危及生命，尽管重症监护病房器官功能支持治疗不断进步，但死亡率仍然高达20%～30%[1]；目前SAP的发病机制仍未完全阐明，近年来，多项基础研究提示各种炎症介质、细胞因子、补体等与SAP关系密切；国内外临床实践均已证实，区域动脉灌注治疗时胰腺组织局部药物浓度可达静脉途径给药的5倍以上[2]，连续性血液净化治疗在SAP早期有助于患者度过全身炎症反应和器官功能不全期，减少死亡率[3]。本试验将区域动脉灌注与连续性血液净化相结合，积极探索SAP早期抑制“白细胞过度激活”和炎症介症的“瀑布样级联反应”、调节免疫失衡的临床治疗方法，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院重症医学科自2013年1月-2014年12月收治的行区域动脉灌注联合连续性血液净化治疗的SAP患者共48例，其中男31例，女17例，平均年龄（52.06±9.72）岁，所有患者均符合中华医学会外科学分会胰腺外科学组2000年制订的重症急性胰腺炎诊断标准[4]，所选患者均常规行CT检查，从发病至治疗未超过24 h。

1.2 方法

1.2.1 对症治疗 所选患者均给予禁食，胃肠减压，抑制胰腺外分泌，解痉止痛，抗感染，脏器功能支持，积极纠正水电解质酸碱平衡等治疗。

1.2.2 区域动脉灌注联合连续性血液净化治疗 区域动脉灌注：在血管介入科X线机监控下采用Seldinger技术（经股动脉穿刺或肱动脉穿刺置管技术），将5FRII导管或cobraЧ馨CT所示病变部位，将导管分别留置在腹腔动脉或脾动脉，固定导管。常规肝素封管，返回ICU后，乌司他丁10万单位+0.9%氯化钠注射液50 ml，4 ml/h微泵持续24 h泵入，连用1周。连续性血液净化：选取颈静脉或股静脉置双腔管，采用连续性静脉-静脉血液滤过CVVH模式，使用伟力血液净化-人工肝支持系统，滤器为珠海健帆330型，置换液配方（生理盐水2000 ml，平衡液500 ml，灭菌注射用水或5%葡萄糖液500 ml，5%碳酸氢钠125 ml，置换液电解质浓度根据血气分析结果临时加入），抗凝剂采用普通肝素，监测APTT指标以调节肝素用量。CVVH治疗时间为24 h，后根据病情决定是否需继续行CVVH治疗。

1.3 观察指标

分别于治疗0、12、24、48 h留取血标本，用于血气分析、血液生化及凝血功能检查，测定淋巴细胞CD4+、CD8+水平，测定炎症因子IL-1、TNF-α水平，同时对患者进行APACHEⅡ评分。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P

2 结果

2.1 T淋巴细胞亚群及炎症因子的变化

治疗后较治疗前淋巴细胞CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值明显升高，并于24 h达高峰，IL-1、TNF-a明显下降，差异均有统计学意义（P

2.2 APACHEⅡ评分变化

治疗后患者APACHEⅡ评分较治疗前逐渐降低，差异有统计学意义（P

3 讨论

SAP的发病机制虽未完全阐明，但其发病与体内各种促炎、抗炎细胞因子失衡有关，细胞因子的“瀑布样级联反应”可能是加剧SAP的根本原因[5]；T细胞是参与人体细胞免疫的重要的淋巴细胞，CD4+细胞为辅助T淋巴细胞，CD8+细胞则主要介导细胞毒作用，两者的动态平衡维持着机体的正常免疫应答，CD4+/ CD8+比值反映机体免疫功能状态，其比值降低与机体的免疫调节功能受损有关[6]。本试验发现SAP患者在行区域动脉灌注及连续性血液净化治疗前CD4+、CD8+T细胞及CD4+/CD8+比值明显降低，IL-1、TNF-α明显升高，提示SAP患者存在免疫功能缺陷及过度的免疫炎症反应，因此，早期抑制并及时清除炎性因子，促进促炎、抗炎细胞因子平衡，调节免疫功能，应该在SAP的治疗中占有重要作用。

国外学者报道SAP区域动脉灌注给药时，胰腺内药物浓度是静脉给药的5倍，并且患者体征改善迅速，并发症发生率和病死率均降低[7]；乌司他丁为广谱抑制炎症反应药物，可有效改善全身炎症反应，在脓毒血症等炎症疾病中显示极高疗效[8]。近年来连续性血液净化应用于SAP患者的救治，患者的预后改善明显[9]。本试验将乌司他丁区域动脉灌注与连续性血液净化相结合，治疗后淋巴细胞CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值明显升高，并于24 h达高峰，IL-1、TNF-α明显下降，APACHEⅡ评分较治疗前逐渐降低，差异均有统计学意义（P

本试验证实乌司他丁区域动脉灌注联合连续性血液净化早期疗效显著，可有效延缓或阻止病情进展，有助于患者度过全身炎症反应和器官功能不全期，提高SAP抢救的成功率，减少死亡率，因此，笔者认为该疗法可早期打断或中止细胞因子的“瀑布样级联反应”，调节机体免疫平衡，减少并发症的发生；但本试验两因素均采用血管有创操作，是否会增加导管相关血流感染及下肢深静脉血栓等并发症，有待进一步研究。

参考文献

[1]姚红兵，文明波，黄高，等.连续性血液净化治疗对重症急性胰腺炎患者血清细胞因子水平的影响[J].细胞与分子免疫学杂志，2011，27（2）：190-191，194.

[2] Ino Y，Arita Y，Akashi T，et al.Continuous regional infusion therapy with gabexate mesilate for severe acute pancreatitis [J].World J Gastroenterol，2008，14（41）：6382-6387.

[3]陈剑，陶晓根.连续性血液净化对重症急性胰腺炎免疫功能及内环境稳态的影响[J].肝胆外科杂志，2014，22（6）：427-430.

[4]中华医学会外科学分会胰腺外科学组.重症急性胰腺炎诊治草案[J].中华普通外科杂志，2001，16（11）：699-700.

[5] Bhatia M.Inflammatory response on the pancreatic acinar cel injuey[J].Scand J sury，2005，94（2）：97-102.

[6]钱礼.我对急性胰腺炎诊治的几点看法[J].中国实用外科杂志，2000，20（5）：271-272.

[7]武田和宪，小针雅男，砂村真琴，等.重症急症炎の新しぃ治疗[J].最新医学（日本），1992， 47（10）：216-218.

[8]张思敏，徐俊，李俊华，等.乌司他丁增强抗生素治疗儿童细菌致脓毒血症疗效的机制研究[J].中国生化药物杂志，2014，34（2）：125-127.

[9] Wemer J，Feuerbach S，Uhl W，et al.Management of acute panereatitis：from surgery to interventional intensive care[J].Gut，2005，54（3）：426-436.

（收稿日期：2016-09-26）