联合检测抗CCP抗体、RF、ESR及CRP对于RA诊断价值分析

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摘要：目的 探讨抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）、类风湿因子（RF）、血沉（ESR）及C反应蛋白（CRP）联合检测对于类风湿性关节炎（RA）诊断价值的分析。方法 回顾性分析具有关节症状的患者，用2010年RA分类标准对患者进行诊断。选取2011～2012年间苏州中医院风湿免疫科具有关节症状的患者338例，其中 RA患者155例，非RA自身免疫性疾病患者183例，健康对照组83例，空腹采集其静脉外周血3ml，离心分离血浆，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测ccp抗体，采用西门子BN-II蛋白分析仪测定rf、CRP，采用魏氏法测定esr。结果 本研究结果可见：①RA组的抗CCP抗体阳性率、RF阳性率、ESR阳性率和crp阳性率都明显高于非RA组，差异有统计学意义（P

关键词：类风湿性关节炎；单项检测；联合检测；抗环瓜氨酸肽抗体；类风湿因子；血沉；C反应蛋白

Abstract：Objective To evaluate the diagnostic value of combined detection of anti-cyclic citrullinated peptide antibody （CCP）， rheumatoid factor （RF）， erythrocyte sedimentation rate （ESR） and C-reactive protein （CRP） in rheumatoid arthritis.Methods Retrospective analyze the patients who had joint symptoms with the 2010 RA classification criteria. Select 338 patients with joint symptoms of Rheumatology in Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from 2011 to 2012 ，including 155 RA patients， 183 non-RA patients with autoimmune diseases and 83 healthy adults. About 3ml fasting peripheral vein blood for each sample was collected ，then separated the plasma after centrifugation.CCP was detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） ，RF and CRP were detected by Siemens BN-II protein analyzer， while ESR was measured by the Wilcoxon method.Results From this study，we got following results： ①The positive rate of anti-CCP ，RF ，ESR and CRP in RA group are significantly higher than non RA group，which showed the difference was statistically significant （P

Key words：Rheumatoid arthritis； Single detection；Combined detection anti-cyclic citrullinated peptide antibodies； Rheumatoid factor ； Erythrocyte sedimentation rate ；C-reactive protein

类风湿关节炎（Rhamatoid anhrltis，RA）是一种常见的致畸性系统性自身免疫疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现。我国发病率约为0.24%～0.4%。本病可发生于任何年龄，多发于40～70岁，女性高于男性，其发病率与年龄呈正相关[1]。本病致残率高，已成为世界公认的难治性疾病之一。

对于ra，国际上―直沿用美国风湿病学会（ACR）1987年制定的诊断及分类标准，以类风湿因子（RF）作为一个比较重要的血清学指标，结合临床症状和X线的骨侵蚀性破坏表现对其作出诊断。但该标准是一个主要以临床表现为诊断依据的标准，不适用于早期、不典型的RA诊断。近年来，随着研究者不断努力，发现抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）较RF为更特异性抗体，并证明瓜氨酸肽是上述这些抗体的共同抗原决定簇。研究表明，抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）对于预测RA具有高度特异性[2]，可以在发病数年前被检测到[3]，而且与关节破坏相关[4]。因此，2010年由美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）将抗CCP抗体列入RA分类标准积分。C反应蛋白（CRP）是由细胞因子白细胞介素-6诱导肝脏合成的急性时相蛋白。近年来，随着新的检测方法和仪器的广泛应用，CRP作为炎性反应的敏感标记物，其临床价值引起了人们的特别关注，开始研究CRP与自身免疫性疾病的关系。类风湿因子（RF）是美国风湿病协会分类诊断RA的经典诊断指标，具有敏感性，但缺乏特异性。可以在3%～5%正常人群中被检测到，且在RA患者中阳性率也较低。研究表明[5-7]RF在RA敏感性为67.27%～81.8%，特异性为72.4%～89.7%。抗CCP抗体敏感性为60.6%～71.8%，特异性为90.2～98.0%，在RA早期可出现阳性。抗CCP抗体对诊断RA具有很高的特异性，RF及对诊断RA具有很高的敏感性。临床上可以联合检测抗CCP抗体、RF、ESR及CRP，在保证特异性、敏感性的前提下，大大提高RA的检出率。再结合临床症状及影像学检查，能更早发现RA。

1资料与方法

1.1一般资料

1.1.1RA患者 选取2011～2012年间苏州中医院风湿免疫科住院的RA患者155例，其中男性67例，女性88例，平均年龄（57.25±14.02）岁，平均病程（9.12±3.01）年，所有患者均符合ACR2010年修订的RA分类标准。

1.1.2非RA自身免疫性疾病患者 选取2011～2012年间苏州中医院非RA自身免疫性疾病患者183例，其中男性25例，女性158例，平均年龄（52.24±16.34）岁，平均病程（10.01±2.88）年。

1.1.3健康对照组 随机抽取健康成人83例，其中男51例，女32例，年龄21～46岁，中位年龄32岁。

1.2标本采集 空腹采集外周静脉血3ml，自然凝固后3000rpm离心5min分离血清，立即检测，不能立即检测者放置-20℃保存，1w内检测。

1.3测定方法

1.3.1抗CCP抗体采用酶联免疫吸附试验（ELISA）（德国欧蒙医学实验诊断有限公司），按照说明书进行操作。

1.3.2RF、CRP采用西门子BN-II蛋白分析仪测定，采用速率散射比浊法测定，以>20U/ml为阳性。

1.3.3ESR采用魏氏法。

1.4相关计算公式 敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性）；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）；阳性预测值=真阳性/所有阳性数；阴性预测值=真阴性/所有阴性数；阳性似然比=敏感度/（1-特异度）；阴性似然比=（1-敏感度）/特异度。

1.5统计学分析 采用SPSS13.0统计软件，分别计算各种抗体单独检测及联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。按二联、三联方式进行组合分析，凡其中一项阳性即认为联合检测阳性，二联、三联组合中均为阴性才认为联合检测阴性。分别计算不同组合方式检测的敏感性和特异性，并进行比较。

2结果

2.1RA组与非RA组各项检测指标阳性率比RA组的抗CCP抗体阳性率、RF阳性率、ESR阳性率和CRP阳性率都明显高于RA组，差异有统计学意义（P

2.2四种指标单项检测和联合检测在RA中的效能评价 联合检测的敏感度高于单独检测，尤其是抗CCP抗体+ESR+RF+CRP联合检测，敏感性达到90.32%，但特异性降低，仅53.01%，其阳性预测值为66.19%，阴性预测值为87.50%，阳性似然比为1.92。但联合检测中，Anti-CCP+ESR+CRP阳性预测值最高，为68.66%，阳性似然比最高为2.59；Anti-CCP+ESR+RF阴性预测值最高，为87.83%，阴性似然比最低为0.16，见表2。

2.3RA患者抗-CCP抗体联合检测阴性病例数 由表3看出，抗CCP抗体+ESR+RF+CRP联合检测的漏检例数最低，为14例，见表3。

3讨论

RA是一种慢性全身性自身免疫性疾病，主要侵犯全身各处关节，呈多发性和对称性慢性增生性滑膜炎，由此引起关节软骨和关节囊的破坏，最后导致关节强直畸形。现行的RA诊断标准主要依靠临床表现，RF是目前临床应用较多的辅助诊断指标，但是RF的敏感性虽高，特异性却不高，在其他身性免疫性疾病如SLE、原发性干燥综合征（SS）、恶性肿瘤，甚至一些健康的老年人也可出现升高，经常容易造成误诊和漏诊，为早期诊断带来困难，从而延误病情，错过治疗时机。抗CCP抗体，对RA诊断的特异性较高，在疾病的早期就可以出现阳性，具有很高的阳性预测值，对RA早期诊断、判断预后均有意义。CRP是一种急性时相蛋白，作为炎性反应的敏感标记物，其临床价值引发人们关注其与自身免疫性疾病的关系。ESR是一项非特异性急性炎症指标。抗CCP抗体、RF、CRP和ESR联合检查用于RA诊断，弥补了单一项目特异性和敏感性差的缺点。本研究结果显示，RA组的抗CCP抗体阳性率、RF阳性率、ESR阳性率和CRP阳性率都明显高于非RA组，差异有统计学意义（P

尽管联合检测较单项检测有明显的优越性，但并非所有的患者均能明确诊断，仍有10多例确诊患者血清指标均为阴性，提示需进一步改进检测方法。对于血清指标重叠阴性患者，临床医生应依据临床表现及X线检查进行确诊。

抗CCP抗体+ESR+RF+CRP联合检测比单项检测能提供更加丰富的诊断信息，提高RA诊断的敏感度，有助于RA的正确诊断。尤其对近期新发生的关节炎患者更应该采取联合检测，减少因漏诊及延误治疗而致关节变形等并发症的发生。

参考文献：

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