血脂康胶囊治疗左室射血分数保留心力衰竭的临床效果
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[摘要] 目的 探讨血脂康胶囊对左室射血分数保留心力衰竭（HFpEF）患者左室舒张功能及活动耐力的影响。 方法 选取2014年12月～2015年8月于锦州市中心医院心内科诊断为HFpEF的110例患者，将其随机分为常规治疗组和血脂康组，每组55例。常规治疗组给予抗心衰等基础治疗，血脂康组在常规治疗的基础上加用血脂康胶囊0.6 g/d，疗程6个月。比较两组患者治疗前后血脂、血浆B型利钠肽、肿瘤坏死因子α水平、超声心动图参数及6 min步行距离的变化。 结果 与治疗前比较，治疗后两组患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血浆B型利钠肽、肿瘤坏死因子α、左房容积指数及左心室质量指数均显著降低（P < 0.05或P < 0.01）；而6 min步行距离明显增加（P < 0.01）；与常规治疗组比较，血脂康组这一变化更为显著，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。 结论 血脂康胶囊不仅可有效降低HFpEF患者的血脂水平，还可进一步改善左室舒张功能，提高活动耐力。
[关键词] 左室射血分数保留心力衰竭；血脂康胶囊；B型利钠肽；左房容积指数；左心室质量指数
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）05（b）-0133-05
[Abstract] Objective To explore the effects of Xuezhikang Capsules for the diastolic function and exercise endurance in patients with heart failure with preserved ejection fraction （HFpEF）. Methods A total of 110 patients diagnosed as HFpEF in Department of Cardiology， the Central Hospital of Jinzhou City from December 2014 to August 2015 were selected and randomly divided into conventional group and Xuezhikang group， with 55 cases in each group. The conventional group was given basic treatment， such as anti-heart failure， on basis of which， the Xuezhikang group was added with Xuezhikang Capsules 0.6 g/d， 6 months was as a course. The changes of blood lipid， serum B-type natriuretic peptide （BNP）， serum tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， echocardiographic indices and 6 minutes walking distance （6MWD） before and after treatment between the two groups were compared. Results Compared with before treatment， the levels of serum total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol， BNP， TNF-α， left atrial volume index and left ventricular mass index of the two groups after treatment were significantly decreased （P < 0.05 or P < 0.01）， while 6MWD were ascended in the two groups （P < 0.01）， and the changes in Xuezhikang group were more significant than those of conventional group （P < 0.05 or P < 0.01）. Conclusion Xuezhikang Capsules can not only further reduce the levels of blood lipid， but also improve the diastolic function and the exercise endurance in HFpEF.
[Key words] Heart failure with preserved ejection fraction； Xuezhikang Capsules； B-type natriuretic peptide； Left atrial volume index； Left ventricular mass index
心力衰竭是老年心血管疾病患者常见的临床综合征。长期以来，人们一直关注的是左室射血分数降低心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF），但随着认识的深入，发现约有一半的心力衰竭患者左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）正常，主要表现为心肌的舒张功能异常、顺应性减退、僵硬度增高，我们称之为左室射血分数保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF），其治疗困难且预后不良，目前临床上尚未发现有效改善其预后的药物[1-3]。血脂康胶囊是我国研发的富含天然他汀的中药，具有多效性，以往人们主要研究其对HFrEF患者的疗效。本研究通过分析经血脂康胶囊治疗后HFpEF患者超声心动图参数、血浆B型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）水平及6 min步行距离（six minutes walking diatance，6MWD）的变化，评价血脂康胶囊对HFpEF患者左室舒张功能及活动耐力的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
根据2010年《射血分数正常心力衰竭诊治的中国专家共识》对HFpEF的诊断标准选取2014年12月～2015年8月于锦州市中心医院（以下简称“我院”）心内科住院主要诊断为HFpEF的患者共110例。其中男43例，女67例，年龄60～84岁，平均（69.12±9.75）岁。排除标准：①既往曾有LVEF
1.2 方法
所有入选者按随机数字表法分为常规治疗组和血脂康组，每组55例。所有入选者根据病情给予基础治疗，包括利尿药、β受体阻滞剂、血管紧张素受体转换酶抑制剂、抗血小板药物、调脂、硝酸酯类药物、钙离子通道阻断剂、降糖药物等。血脂康组同时联用血脂康胶囊（北京北大维信生物科技有限公司，批号：Z10950029），0.6 g/d，疗程6个月。
1.3 观察指标及检测方法
1.3.1 血清指标的检测 所有患者于治疗前及治疗6个月后空腹12 h采集静脉血，标本置于肝素抗凝管中离心，将分离的血清部分置于-70℃冰箱保存以备统一测定肿瘤坏死因子α（TNF-α），另一部分行血常规、生化[如血糖、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、BNP]等检测，由我院检验中心测定。TNF-α测定采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法。
1.3.2 超声参数的测量 所有入选者于治疗前及治疗6个月后行超声检查，采用美国飞利浦公司生产的彩色超声诊断系统，S3经胸探头，探头频率2～4 MHz。经胸骨旁长轴切面测量左心室舒张末期内径（LVIDd）、左心室收缩末期内径（LVIDs）、室间隔厚度（IVST）及左心室后壁厚度（LVPWT）；于心尖四腔切面测二尖瓣舒张早期最大流速（E峰）及二尖瓣舒张早期最大运动速度（E'）。左心室质量（LVM）=1.04×[（LVIDd+IVST+LVPWT）3-（LVIDd）3]-13.6，体表面积（BSA）=[0.061×身高（cm）+0.0128×体质量（kg）]-0.1529，左心室质量指数（LVMI）=LVM/BSA[4]。左房容积指数（LAVI）：分别在心尖四腔和二腔切面测量左房最大面积A1及A2，并测量二尖瓣环连线中点至左房顶部的距离（L），LAVI（m1/m2）=8/3π（A1×A2）/L/BSA。
1.3.3 6MWD的测量 所有入选者于治疗前及治疗6个月后做6MWD。步行在40 m长的走廊内进行，让患者沿直线尽可能地快速行走，避免患者快速转身或者走环形路线，在试验中医生尽可能少地干扰患者，仅适当地予以合理的指导性语言，6 min内行走的最大距离即为步行距离。终止标准：①胸痛；②不能忍受的呼吸困难；③步态不稳；④大汗；⑤颜面苍白。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS 19.0统计软件处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较
两组患者年龄、性别、吸烟、合并疾病、心功能分级、心率、血压等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。
2.2 两组治疗前后实验室指标比较
治疗后两组患者血浆TC、LDL-C、BNP及TNF-α水平均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。与常规治疗组比较，血脂康组治疗后血浆TC、LDL-C、BNP及TNF-α水平下降更显著，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表2。
2.3 两组治疗前后超声心动指标及6MWD比较
治疗后两组患者E/E'、LAVI及LVMI均较治疗前显著降低，而6MWD明显增加，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。与常规治疗组比较，血脂康组患者LAVI、LVMI及6MWD变化更显著，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表3。
3 讨论
心力衰竭是由于心脏充盈和/或收缩功能障碍所形成的临床综合征，依据LVEF分为HFrEF和HFpEF。目前HFrEF的治疗已取得了很大进展，生存率得到明显改善，而HFpEF发病率正在逐年升高[5-7]。HFpEF主要是由于左心室舒张期主动松弛能力受损和心肌顺应性降低，使得左心室在舒张期不能有效充盈，导致心搏量减少、左心室舒张末期压力增高，从而发生心力衰竭[8]。研究显示，HFpEF占全部心力衰竭患者的40%～71%，平均约为56%，远高于我们最初的认识[2，9]，预后也比想象中差，且目前仍缺乏改善预后的有效治疗方案[1]。因此，HFpEF的诊治越来越成为人们的研究热点。
HFpEF诊断的金标准为经心导管测量左室舒张期内单位时间内心室腔压力的变化，因其为有创性检查，且费用较高，难以广泛开展。因此，目前临床上及共识推荐的HFpEF诊断主要依据心力衰竭的临床症状、体征及超声心动图检查[10]。研究发现，LAVI与左心室舒张功能不全的严重程度和持续时间密切相关，它随左心室舒张功能不全由轻至重而逐渐增加，现认为LAVI是一个诊断HFNEF的重要指标[11]。同时还发现，E/E′>15或LVMI>122 g/m2（女）或>149 g/m2（男）同样可作为诊断左室舒张功能不全的充分证据[12]。另外，因BNP由肌细胞产生，其分泌与心房压升高有关，故血浆BNP水平与左心室舒张功能不全的程度正相关，可用于左室射血分数正常心力衰竭（HFnEF）的预测，尤其阴性预测值可达96%[13]。因此，E/E'、LVMI、LAVI及血浆BNP浓度被《2007 ESC心力衰竭和超声协会对诊断左室射血分数正常心力衰竭的共识》及中国专家共识作为HFpEF诊断的重要依据。而6MWD能客观反映患者实际日常活动耐力，可用于心力衰竭的严重程度、治疗效果及预后的判断，且其简单易行，方便安全，被美国心脏病协会推荐为心衰患者评价心功能及预测预后的一线诊断试验。本研究发现，血脂康可进一步降低HFpEF患者的LVMI、LAVI、TNF-α及BNP水平，同时提高6MWD。提示血脂康胶囊不仅可改善HFnEF患者超声心动图的相关指标，还可提高患者的日常活动能力。
血脂康胶囊是我国研发的富含天然他汀的中成药，主要含洛伐他汀及其他他汀同系物。近年来研究发现，他汀类药物除具有调脂、抗动脉粥样硬化作用外，还具有抗炎[14-16]、改善血管内皮舒张功能[17]、调节心脏自主神经功能的作用，同时还能阻断多种与心肌重构有关的细胞信号传导途经，从而逆转心肌重构[18-20]。而根据以往的研究结果，他汀类药物对心力衰竭的临床疗效结论尚不一致。本研究发现，血脂康可有效改善HFpEF患者左室舒张功能及提高活动耐力，分析本研究结果，我们考虑：首先，以往研究主要是针对HFrEF患者，而本研究入选的是HFpEF患者，与以往研究对象不同。其次，本研究所选用的血脂康胶囊为中成药，由红曲发酵而成，除含他汀及他汀同系物外，尚含有多种不饱和脂肪酸、氨基酸、麦角甾醇、生物碱及黄酮类物质等多种有益成分。因此，其作用类似于他汀类药物，却不完全等同。血脂康所含的其他成分同样有调脂、抗氧化、抑制平滑肌细胞增殖、调节免疫功能等作用[21-24]。如其所含的不饱和脂肪酸可抑制TG合成；所含的异黄酮不但具有调脂、调节机体免疫功能，而且还有舒张血管、抗炎、抗氧化和抑制平滑肌细胞增殖的作用；所含有的氨基酸及微量元素同样具有抗血栓、调节血脂、抗炎、抗氧化的作用，同时还能保护内皮细胞及心肌细胞[25-26]。
综上所述，血脂康可能通过其多效性改善HFpEF患者的左室舒张功能及提高活动耐力，提示其可用于HFpEF患者的常规治疗。但由于本研究样本量较小，且未能观察血脂康对HFpEF患者远期预后的影响，其结果还需大样本及进一步的研究证实。
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（收稿日期：2016-01-22 本文编辑：张瑜杰）