血清CA125用于卵巢肿瘤化疗研究

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本文作者：赵肖波 陶洁 孙静 汪希鹏 单位：同济大学附属第一妇婴保健院妇科

晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌临床处理原则相同，获得手术病理分期基础上，同时实施满意的肿瘤减灭术，给予铂类为基础的化疗。现已明确，决定远期生存的独立影响因素除了年龄、术后残余病灶大小、肿瘤细胞类型、FIGO分期、有无腹水外，患者对铂类化疗敏感性也是重要影响因素之一［1］。按化疗结束后与首次确诊复发的时间长短，化疗反应性分为以下3种情况:化疗结束6个月以后复发者为铂类敏感型;6个月内复发者为铂类耐药;化疗期间或3个月内复发者为铂类难治型。其中，CA125的变化规律反映了患者对化疗的敏感程度。本研究回顾分析CA125的变化规律和化疗反应性的关系，同时观察与化疗敏感性相关的临床因素，为临床上预测上皮性卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌的化疗反应性提供一定的理论依据。

1资料与方法

1．1资料收集2009年1月至2011年5月在同济大学附属第一妇婴保健院接受手术及完整化疗的78例卵巢上皮性癌、输卵管癌、腹膜癌患者资料，见表1。

1．2方法回顾性分析所有入选患者的临床资料，分别记录术前、术后及每次化疗前、后血清ca125数值，其中以术后3次化疗后血清CA125能否降至正常(＜35kU/L)，或每次化疗后CA125降低50%，作为铂类敏感型，研究患者术前、术后外周血CA125﹑FIGO分期﹑腹水及肿瘤减灭术满意度对化疗反应性的影响。用化学发光法检测血清CA125。

1．3统计学处理用SPSS13．0软件分析数据，计量资料采用t检验，分类资料采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1术前血清CA125与化疗敏感性的关系78例患者有术前及术后第3次化疗后血清CA125的随访资料，其中，69例患者第3次化疗后CA125降至正常范围(＜35kU/L)，该组术前CA125平均值为346．68kU/L;9例患者第3次化疗后CA125未降至正常，该组术前CA125平均值为571．94kU/L;经t检验，两组患者术前CA125无显著差异(t=－1．52，P=0．132)。64例患者有术前、术后及第1次化疗后CA125的随访资料，其中，44例患者第1次化疗后CA125较术后下降＜50%，该组术前CA125平均值为428．97kU/L;20例患者第1次化疗后CA125下降≥50%，该组术前CA125平均值为422．31kU/L;经t检验，两组患者术前CA125差异无显著差异(t=0．05，P=0．957)。75例患者有术前及第1、2次化疗后CA125的随访资料，其中，30例患者第2次化疗后CA125较第1次化疗后下降＜50%，该组术前CA125平均值为577．16kU/L;45例患者第2次化疗后CA125下降≥50%，该组术前CA125平均值为251．28kU/L;经t检验，两组患者术前CA125差异显著(t=3．73，P＜0．01)。78例患者有术前及第2、3次化疗后CA125的随访资料，其中，11例患者第3次化疗后CA125较第2次化疗后下降＜50%，该组术前CA125平均值为1059．23kU/L;67例患者第3次化疗后CA125较前次下降≥50%，该组术前CA125平均值为272．07kU/L;经t检验，两组患者术前CA125差异显著(t=7．27，P＜0．01)。见表2。

2．2术后1周血清CA125与化疗敏感性的关系62例患者有术后1周及第3次化疗后CA125的随访资料，其中，56例患者第3次化疗后CA125降至正常，该组术后CA125平均值为184．29kU/L;6例患者第3次化疗后CA125未降至正常，该组术后CA125平均值为403．51kU/L;经t检验，两组患者术后CA125差异显著(t=－2．04，P=0．046)。65例患者有术后1周及第1次化疗后CA125的随访资料，其中，44例患者第1次化疗后CA125较术后下降＜50%，该组术后CA125平均值为201．39kU/L;21例患者第1次化疗后CA125下降≥50%，该组术后CA125平均值为197．70kU/L;经t检验，两组患者术后CA125无显著差异(t=0．055，P=0．957)。64例患者有术后1周及第1、2次化疗后CA125的随访资料，其中，26例患者第2次化疗后CA125较第1次化疗后下降＜50%，该组术后CA125平均值为289．61kU/L;38例患者第2次化疗后CA125下降≥50%，该组术后CA125平均值为141．34kU/L;经t检验，两组患者术后CA125差异显著(t=2．27，P=0．028)。61例患者有术后1周及第2、3次化疗后CA125的随访资料，其中，8例患者第3次化疗后CA125较第2次化疗后下降＜50%，该组术后CA125平均值为538．51kU/L;53例患者第3次化疗后CA125较前次下降≥50%，该组术后CA125平均值为157．00kU/L;经t检验，两组患者术后CA125差异显著(t=4．463，P＜0．01)，见表3。

2．3FIGO分期对铂类为基础的化疗影响76例患者有术后3次化疗后CA125的随访资料，其中，28例患者第2次化疗后CA125较第1次化疗后降低＜50%，包括Ⅰ、Ⅱ期患者10例，Ⅲ、Ⅳ期患者18例;48例患者第2次化疗后CA125降低≥50%，包括Ⅰ、Ⅱ期26例，Ⅲ、Ⅳ22例;经卡方检验，两组肿瘤FIGO分期无显著差异(PearsonChi-Square2．415，P=0．155)。11例患者第3次化疗后CA125较第2次化疗后降低＜50%，包括Ⅰ、Ⅱ期2例，Ⅲ、Ⅳ期9例;65例患者第3次化疗CA125降低≥50%，包括Ⅰ、Ⅱ期34例，Ⅲ、Ⅳ期31例;经卡方检验，两组肿瘤分期差异显著(PearsonChi-Square4．924，P=0．036)。

2．4腹水对铂类为基础的化疗影响28例患者第2次化疗后血清CA125较第1次化疗后降低＜50%，其中22例术前无腹水，6例术前有腹水;48例患者第2次化疗后CA125降低≥50%，其中42例无腹水，6例有腹水;两组腹水情况无显著差异(PearsonChi-Square1．060，P=0．341)。11例患者第3次化疗后CA125较第2次化疗后降低＜50%，其中7例术前无腹水，4例术前有腹水;65例患者第3次化疗后CA125降低≥50%，其中57例无腹水，8例有腹水;两组腹水情况差异显著(PearsonChi-Square5．276，P=0．043)。

2．5肿瘤减灭术满意度对铂类为基础的化疗影响28例患者第2次化疗后CA125较第1次化疗后降低＜50%，其中15例达到满意的肿瘤减灭术(手术残余病灶＜1cm)，13例未达到满意的肿瘤减灭;48例患者第2次化疗后CA125降低≥50%，其中29例达满意减灭，19例未达到满意减灭;卡方检验提示，两组肿瘤减灭术的满意度无显著差异(Pear-sonChi-Square1．340，P=0．633)。11例患者第3次化疗后CA125较第2次化疗后降低＜50%，其中2例达到满意的肿瘤减灭术，9例未达到满意的肿瘤减灭;65例患者第3次化疗后CA125降低≥50%，其中42例满意减灭，23例未达到满意减灭;卡方检验提示，两组肿瘤减灭术的满意度差异显著(PearsonChi-Square8．321，P=0．004)。

3讨论

CA125系糖类抗原，存在于间质细胞组织，苗勒管上皮及其分化产生的肿瘤上皮癌血清中。现已知，80%以上的上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌伴有CA125升高，但早期妊娠、某些良性妇科肿瘤、肝炎、肝硬化及某些自身免疫性疾病中也会伴随CA125升高，因此，临床上不能单用CA125筛查上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌。尽管如此，CA125仍是目前唯一有效的肿瘤标志物，用于监测上皮性卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌患者的化疗敏感性。根据CA125在化疗中的变化规律，其提示患者对化疗呈敏感型反应的变化特点有:(1)每次化疗后CA125能否较上次下降＞50%［2］;(2)3次化疗后CA125能否降至正常［3］。此外，CA125何时降至正常水平，化疗结束后CA125的最低值也是判断患者化疗敏感性及预后有价值的指标。多项研究提示，早期上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌患者术前血清CA125水平可能与其化疗敏感性及预后有关。研究人员发现，术前具有较高CA125水平的患者，经手术和化疗后，其生存期较术前低水平CA125患者短［4，5］。但也有研究显示，术前CA125值，尤其是晚期肿瘤患者，对预测患者预后无意义［6－8］。本研究结果显示，术前CA125水平与患者3次化疗后血清CA125能否降至正常，及第1次化疗后能否降低≥50%无相关性，而与患者第2次及第3次化疗后血清CA125能否下降≥50%显著相关(P＜0．01)。由于此次研究中61．5%的患者是Ⅱ～Ⅳ期的中、晚期肿瘤患者，故本研究结果与Hogdall等［9］研究结果一致:中晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌患者术前血清CA125水平对于判断患者化疗敏感性乃至其预后的意义有限。Markman等［8］发现，术后化疗前血清CA125值对判断卵巢癌患者的预后及化疗敏感性无意义;而Riedinger等［10］根据受试者工作曲线，以术后化疗前CA125230kU/L为分界，发现低于该数值者预后明显较高于该数值者好。

本研究结果显示，术后1周化疗前首次检测的CA125数值对患者在第2、3次化疗后CA125数值能否各降低≥50%和3次化疗后CA125能否降至正常具有统计学意义。本研究结果提示，术后化疗前血清CA125＜230kU/L者铂类为基础的化疗效果较高于该数值者好，可以推测其预后也应更好;这与Riedinger等［10］的研究结果是契合的。此外，本研究还显示，有无腹水，FIGO分期，肿瘤减灭术满意度在决定患者第3次化疗较第2次化疗后CA125降低≥50%具有统计学意义。晚期卵巢癌患者腹腔内常有肿瘤性腹水，其量一般＞50ml。Puls等［11］研究发现，晚期卵巢癌无腹水者和有腹水者经手术及化疗后，其5年生存率有显著差异(45%vs5%，P＜0．05)。我们的研究也发现，腹水与第3次化疗后CA125较前次降低≥50%显著相关，这可能与腹水型卵巢癌患者肿瘤细胞更易对铂类耐药有关。FIGO分期、术后残余病灶大小也是决定患者预后的重要参数［12］。晚期患者(FIGOⅢ期、Ⅳ期)5年生存率仅20%～30%，早期患者(FIGOⅠ期)5年生存率达90%。本研究表明，早期患者对铂类为基础的化疗更敏感，提示其预后也更好，这可能与该类患者手术更容易达到满意的肿瘤减灭有关。本组病例中，所有早期患者手术均达到满意的肿瘤减灭。综上，本研究结果提示，术后化疗前血清CA125水平等临床指标可用于判断上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌患者术后对铂类为基础的化疗的敏感性及其预后，为临床医生及时调整化疗方案起相应的指导作用。