阿尔茨海默症与血型及几种微量元素相关性研究现状

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1阿尔茨海默症概述

1.1定义 阿尔茨海默症（Alzheimer's disease）即老年痴呆，是一种多发生在老年人群中的、多病因的大脑皮质神经系统退行性病变[1]，病情进展缓慢且呈不可逆性进行性加重，AD患者初期的临床表现并无特异性，与正常老年人老龄化的表现很相似：遗忘、记忆减退为AD患者初期的主要表现；AD患者中晚期病情进展加快，记忆、躯体运动、认知功能和计算能力明显减退，有些患者会有一些神经症状和体征，AD患者的生活自理能力基本丧失，对其生活质量也有很大的影响。

1.2流行病学资料 目前，全世界约有3560万人患有阿尔茨海默症，预计到2050年，患病人数将达到1.15亿[2]。阿尔茨海默症已经成为继心脏病、肿瘤、脑卒中后第四位引起成人死亡的病因[3]。我国是世界上老年人口基数最大的国家，也是老年痴呆患者基数最多的国家[4]。李昂等研究者采用人口预测方法以2010 年人口普查数据为基础，结合平均发展速度公式得到的结果显示：2030 年我国 60 岁以上人口将达 4.09 亿[5]。

1.3发病机制 目前，阿尔茨海默症的发病机制尚未得到证实，但有很多学说，如β淀粉样斑块学说、tau蛋白过度磷酸化学说、氧化应激学说、神经递质耗竭学说等。阿尔茨海默症的病理改变已经得到证实，主要病理改变特点是3个不同的神经异常：神经原纤维缠结细胞内、细胞外斑块的形成及神经元的缺失[6-7]。

阿尔茨海默症的危险因素很多，脑血管疾病、糖尿病史、高血压、吸烟、肥胖、血脂高都会增加患阿尔茨海默症的危险。有研究表明[8-9]，健康的生活方式可以降低阿尔茨海默症的发病率；文化程度高，且积极参与一些社交活动对阿尔茨海默症的发病也起着很重要的预防作用。有研究显示[10]，年龄是阿尔茨海默症最重要的危险因素，临床诊断65～69岁年龄段老年痴呆的发生率85岁的老年痴呆的发生率大于8%。

2血型与阿尔茨海默症的关系

血型对疾病发病的相关性研究国内已有很多，如冠心病、消化性溃疡等疾病与血型的相关性均已得到证实。阿尔茨海默症是群发性神经失调性疾病，表现为不同程度的认知障碍。Senthil K Vasan 等人对痴呆及ABO选型之间的相关性进行了研究分析，他们从SCANDAT2数据库搜集了3615例AD患者，1842例血管性痴呆患者，9091例未分型痴呆患者，对搜集后的数据用对数线性回归进行统计分析；研究结果显示，ABO血型对罹患痴呆的风险并没有明显的影响[11]。玛丽・库什曼博士及其同事为了明确血型与认知障碍风险的关联性，对 3 万多名参试者进行了为期平均 3.4年的跟踪调查。结果表明，与其他血型相比，AB 血型患者发生记忆问题的发生率高出 82%；AB 血型人群中发生认知损伤的比率为6%，而普通人群认知损伤发生率则为4%[12]。

3灰质与阿尔茨海默症的关系

最近的一个meta分析指出了AD患者内侧颞叶的明显变化，在AD初期，海马体的体积损失了将近20%，大脑的其他区域如侧颞叶、顶叶、前额叶也有一定程度的损伤。AD疾病初期，海马体内的灰质已经开始萎缩，随着病情进展，其含量也会减少[13]。Matteo等人严格筛选了254例研究对象，并对在2010年～2014年在圣卡米洛医院进行过T1三维加强扫描的265例患者，并将他们分为两组，O型血组与非O型血组；对所有研究对象进行三维T1加强扫描的数据进行统计分析。结果显示，O型血这一组的小脑双侧腹侧后部灰质含量均高于非O型血组[14]。

4微量元素与阿尔茨海默症的关系

4.1铜与阿尔茨海默症的关系 铜是机体内一种必需的微量元素，对人体的新陈代谢过程中有很重要的作用，铜还是大脑神经递质的重要成分，如果摄取不足可致神经系统失调，大脑功能会发生障碍。体内铜不足可致脑组织萎缩，灰质和白质变性 ，影响神经元的形成，会导致精神发育停滞，运动障碍等。铜对机体起着很重要的作用，但体内铜积聚过多也会引起中毒。据报道，饮食中若摄入过量的铜、进食高饱和脂肪酸的食物与认知障碍下降有一定的关系[15]。Bucossi S等人进行了一项Meta分析，共17项研究，1425例，结果显示AD患者的血清铜水平明显高于对照组[16]。Squitti R等人认为铜的功能障碍在AD的病理过程中起着一定的作用[17]。Kessler H等研究者对68例AD患者进行了前瞻性随机对照试验，结果显示口服补铜对身体没有损害，对阿尔茨海默症的病程发展也无促进作用[18]。

4.2锌与阿尔茨海默症的关系 锌是机体新陈代谢最重要的矿物质，是体内含量第二丰富的微量元素（仅次于铁）。锌的理化特征的多样性是其参与碳水化合物、蛋白质、脂类和核酸等物质新陈代谢的基础。锌在多核苷酸转录、基因表达及一些生物学机制过程中也起着一定的作用。锌有利于机体正常生长和发育，维持细胞膜的完整性、抗氧化，增强机体免疫力，增进食欲、促进伤口愈合和保护夜视力。大脑对体内锌离子的平衡状态进行调控，锌离子在神经元的活动中扮演着重要的作用。但是，有研究者认为锌离子在脑内的代谢水平可能与阿尔茨海默症有关。对于AD患者来说，脑内锌浓度最高的区域是海马、杏仁核，大脑皮层，小脑内锌的浓度相对较低[19-20]。

研究显示，细胞外锌离子可能增加细胞外β淀粉样蛋白（Aβ是大脑皮质老年斑的主要成分）的粘附性。这一过程与锌的合成和加工有关。β淀粉样蛋白质的合成需要含锌的转录因子参与[21-22]目前，尚未有确凿的证据显示通过调整饮食中锌水平可以降低患阿尔茨海默症的风险，但Loef等人进行了一项系统评价并指出，锌水平降低可能增加患阿尔茨海默症的风险；他们建议， 在AD患者食物摄入不足的情况下，可以通过增加富含锌的食物的摄入，如海鲜、肉类、坚果、全谷类，给老年人补充充足的锌[23]。

4.3 铁与阿尔茨海默症的关系 铁是机体活动必不可少的物质，它参与机体细胞的代谢过程；是血红蛋白的主要成分，参与体内氧与二氧化碳的转运、交换和组织呼吸过程。铁在体内参与DNA的合成与修复、神经传导素的合成 、髓磷脂合成和脂质代谢及细胞周期的调控。铁在脑内主要分布于少突胶质细胞，铁参与脑内髓鞘的形成。缺铁可以引起D铁蛋白水平升高，导致神经系统髓鞘化不足，神经元的信号传导受阻；机体内铁缺乏也会引起血红蛋白合成减少，将会影响氧的运输、储存，严重者可导致缺铁性贫血的发生。脑组织中铁沉积过多可导致过量氧自由基形成，使细胞膜脂质过氧化，神经元和胶质细胞凋亡，最终导致神经系统功能受损[24]。有研究显示，AD的发病与铁代谢紊乱有关[25]。Ding等人通过研究发现，AD患者或轻度认知障碍患者脑内铁沉积量明显高于同龄的对照组的非AD患者[26]。Zhu等人在2009年指出，脑内铁沉积过多与认知障碍有一定的关系。

5Y论

目前，针对AD发病的根本原因及发病机制尚未得到证实，但被大家所认可的是AD是一种多因素参与的神经系统退行性疾病。至今，对于AD的药物治疗仅能改善症状，并不能控制病情的进展。尽管，血型、灰质、微量元素对AD疾病发病的相关性尚没有得到定论，但是它的研究推动了寻找AD病因及发病机制的进展。随着有关AD病因及发病机制等研究的不断深入，这对未来AD的临床治疗及预防都具有极其重大的意义。

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