二甲双胍片生产工艺的改进

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二甲双胍是治疗糖尿病过程中经常使用的一种药剂，在传统的制备工艺上存在着一定的不足，同时也使得药品的疗效受到了非常大的影响，所以有关人员也不断对这种药品的生产工艺予以改进，以便能够更好的体现出药品的疗效，提高药品自身的质量，本文主要以二甲双胍的制备工艺为例对二甲双胍生产工艺的改进进行研究。

1、原辅料预处理——粉碎过筛

在进行二甲双胍的生产中，主要的材料和辅助材料都要进行一定的粉碎处理，使其达到相应的大小，为制剂的制备提供更大的便利，所以原料的粉碎和过筛就是特别关键的一个过程。二甲双胍的原材料是一种白色的晶体，晶体整体的脆性很大，同时其颗粒的大小也超过了一般颗粒的水平，在对其进行压缩以后非常容易出现分层的碎片，所以在生产二甲双胍的过程中需要对原材料就行粉碎和过筛，这样才能改变晶体的大小，在对辅料进行粉碎和过筛的过程中也可以有效的保证药品的混合均匀度，从而也更好的提高了药品的治疗效果，在传统的粉碎过筛过程中采用的是60的目筛，这种目筛无法保证药片的浓度，所以为了改变这种情况在改进的过程中选择了80目筛，改进之后，二甲双胍的溶出度已经有了非常明显的提升。

2、制颗粒——软材过筛制粒

2.1制软材按照处方的相关要求称取适量的原辅料细粉，将其放置在混合设备当中，首先应该开启混合机，在初级阶段应该保证原来的辅料能够混合的更加充分，之后再根据制备的要求加入适量的粘合剂，经过仔细的试验和选择，新的粘合剂是HPMC和淀粉浆，在使用粘合剂的过程中淀粉浆的温度可以更加的随意，二甲双胍是一种稳定性非常强的药物，所以在制备的过程中可以用热浆也可以用冷浆。在制软材的过程中一个非常重要的环节就是材料混合时间的控制，在二甲双胍的制备过程中粘合剂的混合过程需要比较长的一段时间，同时其黏度也相对较大，所以制成的颗粒也相对较硬，这样就会使得片剂在重量上出现非常明显的差异，这样也会对溶出度产生非常不利的影响。而在新工艺中加入混合之后的粘合剂，得到的软材颗粒的硬度就有了明显的下降，片剂的重量差也明显减小，相应的溶出度也高了很多。

2.2制湿颗粒在制湿颗粒的过程中首先软材应该通过相应的筛网，这样才能保证颗粒的大小适中，同时其在色泽上也应该能够达到一定的水平，在对湿颗粒进行质检的过程中一定要在手中来回震荡几次，然后观察其是否有开裂等损坏的现象。高质量的颗粒应该有以下几个特征，首先是在手中应该有一定的沉度，同时其颗粒的大小应该均匀，制粒的设备应该采用要拜师颗粒机，这种设备在工作时不会因为制取的量比较大就会使生产质量下降，同时其在拆装和清洗的过程中也非常的便利，所以也能够满足多数情况的生产需要胆识在筛网的选择上主要有两种，一种是金属筛网，一种是尼龙筛网，采用金属筛网会使得金属屑溶入药品中，所以采用尼龙网，同时筛网的目数也会对制备的效果产生非常重要的影响，原来的工艺中采用的是16目的尼龙筛网，这种筛网能够有效的保证材料的均匀程度，但整体的粗细程度较细，所以材料中会出现比较多的干细粉，遮阳板就会使得压片过程中出现很多的问题和障碍，所以片重的差异也相对较大，为了克服上述的不足，在新工艺中选择的是12目的尼龙网，在经过改进之后，颗粒更加的均匀，同时流动性也有了很大的改善，在这样的情况下也使得压片的过程更加顺利。

3、干燥

湿颗粒制成后，应尽可能迅速干燥，放置过久也易结块或变形。二甲双胍片湿颗粒采用热风循环烘箱干燥，干燥时，将湿颗粒平铺于铺有一层布的烘盘上，厚度适度，要求不超过2厘米，烘盘置于烘车上，推入烘箱，进行热风干燥。在干燥过程中须定时翻动，并轮流交换上下烘盘，以便使受热均匀。待颗粒有七成干时进行翻动，以免破坏颗粒完整性使细粉增多。湿颗粒干燥温度在60-80℃。二甲双胍对热较稳定，其湿颗粒干燥温度可适当提高，但也不能太高。原工艺干燥温度70--800C,温度高，干燥速度快了，经常造成外壳干硬而颗粒内部残留水份过多的“虚假干燥”现象，从而影响以后工序的操作，特别是影响压片。经试验，二甲双胍片新工艺湿颗粒的干燥温度控制在60-70℃较适宜，且温度应逐渐升高，防止颗粒表面干燥后结硬而影响内部水份的蒸发。

4、整粒与混合

在干燥过程中，某些颗粒可能彼此粘连结块，需过筛整粒，使成为适于压片的均匀干粒。由于颗粒干燥时体积缩小，因此过筛选择的筛网孔径较制湿粒时所用的为小，但在选用时还要考虑干颗粒的松紧情况。若颗粒较疏松，宜选用较大的筛网以免破坏颗粒和增加细粉;若颗粒较粗硬，应用较小的筛网，以免过筛后的颗粒过于粗硬。过筛选用12-20目筛。二甲双胍片新工艺采用14目不锈钢筛整粒，整粒后得到的干颗粒粗细均匀，流动性好，利于压片。原工艺采用16目不锈钢筛整粒，筛网较细，颗粒易被破坏，产生较多细粉，不利于下一步骤——压片。整粒是为了使干燥后的颗粒(其中一些粘连结块)粉碎成为均匀干粒，以利于压片。对于筛网的选择很重要，若筛网的目数高，则整粒后颗粒的细粉多，流动性就差，易产生裂片、松片、毛边及粘冲等现象;若筛网的目数低了，整粒后干颗粒粗，而不匀，促使片剂表面粗糙麻面。

5、压片

压片过程中压片机的总压力控制是非常关键的，压力的大小直影响片剂的硬度和外观。压力大，片剂硬度大，外观完整，但长时间的大压力操作对压片机会造成损害，且随着压力增大对片剂硬度的影响减小;压力小，导致片剂硬度小，不利于包衣，且片剂易出现松片及麻面现象。通过生产工艺的优化，新处方工艺生产的二甲双胍片芯克服了原处方工艺生产时经常出现的松片(出现比例在20%以上)、裂片(出现比例在40%左右)、分层(出现比例在20%左右)、粘冲(出现比例在30%以上)等多的现象，目前工艺生产的二甲双胍片芯松片出现比例在5%以下，裂片出现比例在10%左右，分层出现比例在3%以下，粘冲出现比例在10%左右。新处方工艺提高了片芯的硬度，一般在75(N)以上，适合包衣。

6、结语

在二甲双胍的生产中，传统的生产工艺已经不能很好的满足当今时代的发展需要，所以一定要针对以往生产工艺中存在的不足进行有效的改进和完善，只有这样才能更好的保证二甲双胍片的生产质量，保证其有更好的疗效，从而也更好的为糖尿病患者的健康保驾护航。

作者：焦玉红 单位：多多药业有限公司黑龙江佳木斯