Ⅱ型心肾综合征患者肾脏血流动力学与Obestatin的相关性研究

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【摘要】 目的 探讨肥胖抑制素（Obestatin）在Ⅱ型心肾综合征患者肾脏血流动力学中的作用及其可能的机制。方法 Ⅱ型心肾综合征患者30例为试验组， 健康体检者30例为对照组， 应用多普勒频谱检测定双肾3个不同部位的叶间动脉（上、中、下）， 收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期流速（EDV）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）和S/D， 空腹采取肘静脉血测定AVP及obestatin水平， 血糖、血脂、血常规、肝肾功能等。观察各项指标变化。结果 Ⅱ型心肾综合征组患者肾脏血流阻力指数（0.82±0.05）明显高于健康对照组（0.45±0.07）。Ⅱ型心肾综合征组外周血AVP水平（66.2±6.2） pg/ml明显高于对照组（37.5±4.2） pg/ml， Ⅱ型心肾综合征组外周血Obestatin水平（356.7±15.2） pg/ml明显高于对照组（236.1±7.4） pg/ml， 外周血AVP水平与Obestatin呈一定相关性差异有统计学意义（r=0.231， P

【关键词】 Ⅱ型心肾综合征；血流动力学；肥胖抑制素；相关研究

心肾综合征（cardiorenalsyndrome， CRS）即指心脏或肾脏中任一器官损害或功能障碍导致另一器官受损或功能障碍。近年来CRS正逐渐受到临床心脏病和肾脏病学家的普遍关注。Ⅱ型CRS（慢性CRS）， 即慢性心功能不全导致慢性肾脏病进行性恶化。水钠潴留是慢性心力衰竭的最重要的病理生理之一。Obestatin是由23个氨基酸组成的多肽类激素， 近期研究发现其可能与机体水代谢相关。而慢性Ⅱ型心肾综合征病理改变则更为突出。通过Ⅱ型心肾综合征患者血中Obestatin、AVP水平变化与患者心功能与肾脏血流动力学之间的关系， 初步探讨Obestatin在Ⅱ型心肾综合征患者作用及其可能的机制。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 2009年7月～2011年12月在郑州大学第五附属医院心内科住院的Ⅱ型心肾综合征患者30例为试验组， 与上述患者年龄相匹配的健康体检者30例为对照组。Ⅱ型心肾综合征入选标准：明确的慢性心力衰竭病史， 有慢性心功能异常（如慢性充血性心力衰竭）引起的肾功能损伤， GFR

1. 2 仪器和方法 飞利浦iU22彩色多普勒超声诊断仪， 探头频率3.5 MHz。患者取仰卧位， 选择双肾3个不同部位的叶间动脉（上、中、下）， 当叶间动脉彩色血流信号显示稳定后， 嘱患者屏住呼吸， 应用多普勒频谱检测收缩期峰值动脉流速（PSV）、舒张末期流速（EDV）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）和S/D， 血流和声束夹角

1. 3 统计学方法 应用Excel2010及SPSS19.0统计学软件进行统计学处理。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。相关性采用Spearson相关分析， 以 P

2 结果

2. 1 两组研究对象一般资料的对比 在性别、年龄、BMI、血糖、TC、TG、HDL-C及WBC之间差异无统计学意义（P>0.05）。对照组的收缩压及舒张压均明显低于Ⅱ型心肾综合征组[（收缩压（132.7±2.5）mm Hg VS （145.7±5.5）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）（P

2. 2 肾叶间动脉血流参数比较， 两组患者肾叶间动脉血流参数比较， 见表1。

2. 3 两组患者血清AVP、Obestatin水平比较 试验组外周血AVP水平（66.2±6.2）pg/ml明显高于对照组（37.5±4.2）pg/ml， P

2. 4 各因素之间的相关性分析 相关分析显示外周血Obestatin与年龄、BMI、收缩压、舒张压、血钠、TC、TG、HDL-C水平无明显相关性， 外周血Obestatin与AVP水平呈正相关（r=0.231， P

3 讨论

心脏与肾脏共同维持着机体内环境的稳定， 而在病理状态下二者功能失代偿往往伴随出现， 慢性心力衰竭往往合并肾功能不全：欧洲心力衰竭调查显示， 18%的心力衰竭患者存在肾功能不全， 而美国则为36%的心力衰竭患者存在慢性肾功能不全[1]。心脏和肾脏共同的损害使得患者预后更差[2]。2008年Ronco[3]等提出新的Ⅱ型心肾综合征概念， 强调心-肾双向作用的本质， 认为Ⅱ型心肾综合征是“心脏和肾脏共同的病理生理状态， 心脏功能的失代偿引发肾脏功能的失代偿， 反之亦然”。

Funayama等[4]的研究证实， 慢性心力衰竭时随着心输出量的下降， 肾脏的低灌注压激活AVP系统促进水重吸收， 循环血中AVP水平明显升高。心力衰竭时循环中增加的AVP通过激活肾脏V2R受体作用于AQP2， 增强集合管的水通透性从而增加肾脏对游离水的重吸收， 引起容量负荷过度， 过量水的重吸收引发低钠血症， 与CHF和CRS不良预后相关[5]。本研究显示实验组外周血AVP水平明显高于对照组， 提示Ⅱ型心肾综合征患者体内AVP系统激活。

Obestatin为由23个氨基酸组成的多肽。研究提示Obestatin可抑制口渴， 减少机体的饮水， 在机体的水代谢中亦有重要作用[6]。给予Obestatin抗血清处理后， 基础状态下的精氨酸加压素水平释放增加， 进水后精氨酸加压素的释放也进一步增加， 提示Obestatin可能通过精氨酸加压素来调节机体的水代谢。本研究显示Ⅱ型心肾综合征患者组的Obestatin水平明显高于对照组， 提示存在Obestatin代谢紊乱。

研究表明， 肾内动脉血流动力学的异常早于肾功能实验室改变[7]， 彩色多普勒超生测定肾内动脉的血流参数可能更早地发现心力衰竭患者的肾损害。本研究所测定的参数中， PSV主要反映血管充盈度和血液供应强度， EDV主要反映血管的顺应性和血管床阻力。RI、PI、S/D是相对稳定的血流阻力。本研究提示Ⅱ型心肾综合征患者肾内动脉血流动力学异常明显高于对照组。

本研究中， 实验结果显示实验组血浆AVP的浓度明显高于对照组， 这与前人的研究是一致的。AVP水平升高提示心力衰竭程度更加严重。AVP加重心力衰竭可能通过以下几个机制：①增加水重吸收而增加心脏前负荷， AVP通过与肾集合管细胞的V2受体结合后， 将集合管上皮细胞内的水通道2（AQP2）转移到细胞表面， 长期AVP刺激也可增加编码AQP2的mRNA表达， 二者均可加重水的重吸收， 引起水潴留， 从而增加心脏前负荷。②增加心脏后负荷：AVP可以通过三磷酸肌醇途径来增加细胞内钙离子水平。细胞内钙离子水平增加可以增加血管阻力从而增加心室射血阻力[8]。③可能与心脏重构相关：AVP长期处于高水平， 长期刺激可能会引起心肌细胞收缩蛋白合成增加[9]。④引起低钠血症：25%慢性心力衰竭住院患者有中度低钠血症（

本研究提示， 外周血AVP水平与Obestatin呈一定相关性（r=0.231， P

参考文献

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[收稿日期：2014-05-07]