影响米非司酮配伍米索前列醇终止早孕效果的因素分析

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【摘要】目的：探讨多因素对米非司酮配伍米索前列醇终止早孕时的影响。方法：回顾312例早孕产妇经米非司酮配伍米索前列醇治疗终止早孕的效果。分析并比较药物流产与孕次、产次、体重、妊娠天数及剖宫产史的结果。结果：孕次的增加，流产失败率逐渐提高，但无显著差异（P>0.05）；产次与流产结果组间比较，各组间无显著差异（P>0.05）；体重>55kg组与其它两组比有显著性差异（P

【关键词】米非司酮配；米索前列醇；早孕

【中图分类号】R169.42【文献标志码】A

随着数字时代的发展，信息量的爆炸，公众对性的认识更为完善，但这也引出一些问题，比如未婚先孕或是夫妻间不注意避孕导致意外怀孕。药物终止妊娠，因其方法简便，痛苦小，基本无创伤而被大多数患者接受，临床应用较普遍。米非司酮是20世纪80年代初由法国Roussel Uclaf公司的Philibert首次报道的抗孕激素，临床广泛应用于终止早期妊娠，使药物终止早期妊娠取代手术治疗成为现实[1]，现已在国内外妇产科广泛应用，成为治疗妇产科疾病的重要药物之一[1]。笔者收集2010年至2012年我科服用米非司酮联合米索前列醇终止早孕病例共312例，并对其影响因素进行观察及分析统计，完全流产率达96.15%，现报告如下。

1材料与方法

1.1对象

按随机样数表法抽取312例早孕者，年龄17～45岁，平均年龄（25±1.43）岁。临床诊断及B超确认为早孕

1.2方法

我们借鉴本地用药经验，采用4阶段授药法。第1d，早饭后1h服米非司酮1片（25mg/片），间隔8h服第2片；第2d早饭后1h再服1片，午饭后服1片，第3d同第1d，第4d顿服米索前列醇3片（300g/片），观察3～6h胚胎情况，并比较药物流产与孕次、产次、体重、妊娠天数及剖宫产史的结果。

1.3疗效评定标准

（1）完全流产：服用药物治疗1周内孕囊完全排出，阴道无自行出血现象，月经自然恢复；（2）不全流产：孕囊部分排出或未见排出，阴道有出血现象，量多或反复出血不止，B超示宫腔不光滑，宫内示残留物。（3）失败：孕囊未见排出，阴道有出血现象，量少，B超提示宫内可见孕囊，继续妊娠或胚胎停止发育。

1.4统计方法

采用SPSS 20.0统计软件处理，计数资料用χ2检验。P

2结果

药物流产与孕次、产次、体重、妊娠天数及剖宫产史的比较见表1至表5。表1示随着孕次的增加，流产失败率逐渐提高，但无显著差异（P>0.05）；表2示产次与流产结果组间比较，各组间无显著差异（P>0.05）；表3示体重>55kg组与其它两组比有显著性差异（P

3讨论

现今社会对性教育缺乏统一的标准，导致避孕不到位，药物流产具有一定的风险性，孕次、产次、体重、妊娠天数及剖宫产史也会对其治疗效果产生一定的影响。米非司酮是一种人工合成的类固醇，其结构类似炔诺酮，分子式为C29H35NO2，化学名为11-[4-（N，N-二甲胺基）]苯基-17-羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。具有抗孕酮的作用和抗糖皮质激素性能，它通过与孕激素受体结合形成复合物，具有受体水平特异性阻断孕酮的作用，从而阻止子宫内膜的生长发育。使绒毛、蜕膜变性坏死、剥脱。米非司酮对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮竞争结合蜕膜的孕激素受体，从而阻断孕酮活性而终止妊娠[4]。米非司酮还可以通过抑制早孕绒毛中Oct4、Sox2、Nanog表达，发挥抗早孕作用[5]。因此，被广泛使用于生殖医学领域[6]。米非司酮还可在子宫内膜受体上作用，使体内孕激素失去功能，引起蜕膜组织发生变性，使宫缩加强，导致内源性前列腺素的释放，促进宫颈软化[7]。米索前列醇是在天然PGE化学结构上经过两次改造后人工合成的，对各期子宫均有收缩作用，且随剂量增加而增强[8]。米索前列醇对不同时期妊娠均有终止作用。其所致强烈子宫收缩影响胎盘血液供应和胎盘功能而发生流产，对宫颈有软化及扩张作用[9]，适用于刮宫术前宫颈的扩张，此药物口服吸收快，吸收率达70%～ 80%。口服米非司酮配伍米索前列醇终止早孕，方法简便，用药量少，副反应小，易于被孕妇接受。

我们使用米非司酮联合米索前列醇终止早孕，孕妇分次口服米非司酮总量达150mg，米索前列醇600g终止早孕，效果显著，完全流产率达96.15%，与文献报道基本一致[10]。李昌萍[11]报道，瘢痕子宫早孕采用米非司酮配伍米索前列醇治疗，可提高完全流产率，降低并发症发生率，具有较高安全性，明显改善了患者生存质量。本次研究中有4例不全流产和1例流产失败的孕妇中有剖宫产史，但与无剖宫产史的孕妇相比，两者P>0.05，不存在差异。5例均行清宫术，在瘢痕子宫引产中，因妊娠为病理状态，需加强患者血压、脉搏、子宫形态、宫缩频率及强度、下腹有无压痛的观察，做好剖腹探查及术中输血的准备，及时采取有效措施处理突况[12]。

观察中，我们发现妊娠6周左右流产成功率最高，达到97.33%。初孕产妇流产率较有孕产史的孕妇高，但出血少，有孕产史特别是有人流史的孕妇，用药物流产出血多，可能与宫内膜受过破坏，炎症导致胎盘、胎膜粘连有关。Kathleen M等[13]曾报道有些孕妇相比于药流更倾向于清宫术。这也是我们药流失败的一个因素。体重>65kg的孕妇，完全流产率偏低，是否与药物的分布与体表面积相关，待进一步探讨。我们在临床实践环节对体重超过56kg者，米非司酮加服50mg，效果满意，与文献报道基本一致[14]。文献报道药物流产不全及失败率为10%左右[15]，本文为2.56%，可能与女性内分泌功能逐渐减退及对药物敏感性下降有关[16]。

由此可见，孕次、产次、体重、妊娠天数及剖宫产史对药物流产的影响不大，如果体重>56kg者，可适量加药以达到治疗效果。小剂量米非司酮联合米索前列醇终止早期妊娠的治疗，方法简便，剂量小，效果满意，经济，可减少患者一定的负担，且避免了宫腔操作，避免了宫颈坚韧扩张困难及手术损伤，能适合与不同年龄、不同孕产史的育龄妇女[17]。此外，由于用药后内、外源性前列腺素的协同作用，促进了宫颈的软化与宫口扩张，即使药物流产失败，也易于实施吸宫术，减轻了受术者的痛苦，可行性良好值得临床推广及应用。但联合用药后，部分患者在治疗过程中出血多，可能和子宫位置欠佳如子宫后倾后屈，初孕妇女宫颈内口太紧及流产次数过多相关； B超检查见有宫内残留未排患者可行清宫术较为安全也可行，这是使用早孕药存在的问题，有待于进一步改善。

参考文献

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（收稿日期：2013-09-16）