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多囊卵巢综合征患者早孕期促性腺激素水平与体重指数的相关性研究

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【摘要】目的:探讨多囊卵巢综合征患者孕期HCG水平与体重指数(BMI)的相关性。方法:采用回顾性分析的方法进行研究,以2010年6月至2013年3月在我院治疗妊娠的1102例多囊卵巢综合患者为研究对象,所有患者均采用内分泌调节后促排卵自然同房妊娠,记录排卵后第16d HCG水平及当天的体重指数,其中有1042例检测,60例未检测。1042例孕妇中有138例为双胎妊娠,904例为单胎妊娠。结果:多胎妊娠孕妇排卵后第16d HCG水平明显高于单胎妊娠孕妇,相比差异有统计学意义(P

【关键词】多囊卵巢综合征;体重指数(BMI);人绒毛膜促性腺激素(HCG)

【Abstract】Objectives: To study the correlation of HCG levels and body mass index in very early pregnancy for PCOS. Methods: Retrospective analysis method was used to study 1102 cases with PCOS treated in our hospital from June 2010 to March 2013 as the objects. All of the patients received natural pregnancy after endocrine regulation stimulating ovulation. Information of serum HCG concentrations on 16th day after ovulation induction and BMI were recorded. There were 904 mothers with singleton pregnancy and 138 mothers with multiple pregnancies. Results: Mean HCG concentration of multiple pregnancies group was higher than that of singleton pregnancies group (P

【Key words】Polycystic ovary syndrome (PCOS); Body mass index (BMI); Human chorionic gonadotropin (HCG)

【中图分类号】R737.31【文献标志码】A

多囊卵巢综合征( PCOS)是常见的妇科内分泌疾病,其病因复杂,多发于年轻女性。临床上主要以不孕或月经稀发等来诊。治疗上以调整月经、恢复排卵为主。肥胖是部分多囊卵巢综合征患者的一个重要特征,PCOS患者妊娠后易于流产,肥胖妇女与偏瘦妇女及正常妇女相比含有不同浓度的脂肪因子,因此,他们的人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平可能也不同。体重指数(BMI)是衡量肥胖的一个重要指标,目前关于PCOS孕妇BMI与HCG浓度的相关性研究还比较少,本研究探讨PCOS孕妇早孕期HCG水平与BMI的相关性,现报告如下。1资料与方法

11一般资料

以2010年6月至2013年3月在我院治疗妊娠的1102例多囊卵巢综合患者为研究对象,PCOS 诊断标准参照美国生殖医学学会鹿特丹工作组修正的诊断标准,具备以下 3 条中的 2 条,即可诊断为 PCOS,包括:(1)无排卵或稀发排卵;(2)高雄激素血症的临床表现如多毛、痤疮和( 或) 生化依据( 睾酮>22nmol/L);(3)阴道超声表现为多囊卵巢, 具体表现为每侧卵巢内卵泡数≥12 个,同时卵泡直径 2~8mm,并且排除高泌乳素血症等其它内分泌系统疾病, 如Cushing 综合征,排除失访及流产的孕妇,最终纳入1042例作为研究对象。所有入选对象已经顺利分娩,1042例在排卵后16d检测到HCG水平,所有患者均采用促排卵治疗,诱导排卵采用HCG5000~10000IU肌肉注射,排卵后予以常规黄体支持治疗,14d后验尿HCG和查血HCG,16d再次抽血复查HCG水平,并记录16d各个入选对象BMI值,平均年龄为(327±68)岁,其中单胎平均年龄为(328±65)岁,双胎平均年龄为(323±63)岁。其中100例为人工授精(IUI)妊娠,1002例为自然同房妊娠。

12方法

促排卵方法:来曲唑25mg口服5d或枸橼酸氯米酚片50mg 口服5d,之后根据卵泡生长情况加用或不加HMG75iu im/d,等有一个优势卵泡≥18mm时,予HCG5000~10000IU肌肉注射,HCG后24~36h指导同房或人工授精,14d后验尿HCG。

分组:根据排卵后第16d孕妇体重指数分为BMI

13统计学方法

采用SPSS130进行统计学分析,计量资料以均数±标准差来表示,采用t检验或方差分析进行统计,计数资料采用χ2检验,P

2结果

21单胎妊娠和双胎妊娠患者年龄、BMI及血清HCG水平比较单胎妊娠、双胎妊娠及总病例孕妇年龄、BMI相比差异无统计学意义(P>005),而双胎妊娠孕妇排卵后16d血清HCG水平平均为(1901±98)IU/L,明显高于单胎妊娠(1063±46) IU/L及未分组孕妇血清HCG水平(119±35)IU/L,相比差异有统计学意义(P

22不同体重指数单胎妊娠和双胎妊娠HCG水平比较

由于同等BMI水平下单胎妊娠孕妇与双胎妊娠孕妇的HCG水平具有明显差异,为降低相互影响,故将单胎妊娠与双胎妊娠孕妇分别讨论。两组孕妇的HCG水平均随BMI的升高而降低,而每个BMI水平段,单胎妊娠孕妇的HCG水平均显著低于双胎妊娠孕妇(P

23BMI与HCG的相关性分析

从所有研究对象来说BMI与妊娠早期HCG水平呈明显的负相关(r=-0013,P

3讨论

妊娠的诊断是通过妇女在排卵后血清或尿HCG来确定[1]。在早孕期间,早期HCG的维持是通过体内黄体酮起作用的,然而,HCG具有很多生物学功能,这些功能对于胚胎的植入和胎儿的发育有重要的作用[3]。成功植入后,HCG集中在滋养层细胞刺激滋养层细胞分化和侵入,刺激子宫和胎盘血管形成及产生免疫耐受等,另外还可以抑制子宫收缩[4]。

在正常妊娠早期,血清HCG水平会快速升高,然而,HCG水平存在着个体差异[5],这种差异的原因至今尚不明确。在多胎妊娠中,血清HCG浓度的升高可能是由于滋养层细胞数量的增多,也可能存在HCG合成的旁分泌和自分泌功能,但这种分泌难以充分解释清楚此变化规律[6].

脂肪组织具有内分泌的特性,的确,众多的激素和细胞因子在脂肪组织中合成,这些激素和细胞因子可能对胚胎的植入和胎儿-胎盘单位的发育有重要的影响[7]。尤其是瘦素在胚胎植入方面发挥重要的作用[8]。血管形成对于胚胎植入和胎盘发育起着重要的作用,另外,瘦素具有促进血管生成的特性。这是由于HCG和细胞因子均具有血管生成的特性[9]。早孕期HCG的诱导可能是通过刺激细胞因子生成,可以想象这些细胞因子之间的相互作用对于胎盘的发育有重要的作用。

本研究1042例孕妇均为多囊卵巢综合征经治疗后妊娠并顺利分娩的患者,研究发现孕妇BMI水平与孕早期血清HCG浓度呈明显的负相关。本研究设计主要针对正常持续妊娠孕妇,对于孕早期低水平的HCG是否存在潜在的流产风险,目前尚不明确,或者是流产孕妇是由于孕早期血清HCG浓度偏低,还不明确,而对于肥胖妇女在流产中占有绝大多数[10]。

HCG半衰期为23d,但是外源性的补充小剂量的HCG将在14d后从内环境中清除[11],因此,排卵后16d测定HCG水平对于研究结果无影响。

肥胖妇女孕早期血清HCG水平较正常体重或瘦弱妇女低,可能是由于肥胖妇女细胞外容积较大,因此HCG分布较广,造成血清HCG浓度偏低。由于HCG是一种水溶性的糖蛋白,不可能聚集在脂肪组织中[12],因此这种体积浓度稀释法的解释目前尚存争议。另一种解释是由于肥胖患者自身存在一种轻微的炎症表现,自身巨噬细胞偏高,因此HCG被脂肪组织中的巨噬细胞阻隔掉[13]。再者是肥胖妇女体内瘦素含量较少,有学者研究显示HCG与瘦素之间存在相互作用,HCG和瘦素均有血管生成的特性,HCG通过培养滋养层细胞刺激瘦素分泌,在早孕期或细胞滋养层或合体滋养层瘦素刺激HCG分泌。也可能是由于在胎盘形成时期,HCG可以调节自身的激素合成,这提示在胎盘组织周围存在着旁分泌的反馈体系[14]。

最后,BMI与HCG的负相关作用可能是由于肥胖妇女HCG的合成作用受到损害。早孕期低浓度的HCG水平与滋养层细胞分化损伤和血管形成减少相关,因此,HCG合成的减少可能是造成肥胖妇女流产风险高的一个原因[15]。然而,我们的研究提示,在某些肥胖妇女中低浓度的HCG仍然能够支持妊娠的继续。

总之,多囊卵巢综合征患者早孕期HCG水平与体重指数呈负相关,可能是由于肥胖孕妇脂肪组织中的某些因子影响了种植胚胎的HCG分泌,而这个规律是否适合所有早孕妇女,流产是否与此有关等问题还有待于进一步的研究。

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(收稿日期:2014-08-22)