注射用头孢曲松钠的胶塞相容性研究

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[摘 要]目的：非注射用头孢曲松钠和胶塞的相容性进行具体的研究和分析。方法：在研究中采用加速试验和长期留样试验对不同厂家生产出来的胶塞与注射用头孢曲松钠的相容性进行分析。结果：国产的胶塞中，B胶塞和头孢曲松钠的相容性较强，在进口的胶塞当中，D胶塞和头孢曲松安的相容性较好。结论：采用国产胶塞中的B胶塞和进口胶塞中的D胶塞都可以保证头孢曲松钠的质量和有效性，同时采用这两种胶塞还可以有效的节约药品生产的总体成本。

[关键词]头孢曲松钠；胶塞；相容性

中图分类号：P141.2 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0330-01

头孢曲松钠是第三代半合成的头孢产品，和前几代的头孢相比，它有着非常大的优势，它可以以一天一剂的剂量来达到抑制和杀灭细菌的作用，同时，它的有效性可以保持在24小时以上，对很多需氧菌和厌氧菌都可以体现出非常好的抗菌活性，而其在临床治疗上也有着十分广泛的应用，它可以用于治疗因为敏感菌所引起的各种感染症状，对某些致命的感染性疾病效果更加的明显，但是在生产头孢曲松钠注射液的过程中还是存在着其与胶塞不能相容的问题，这一问题随着时间的推移也会日益严重起来，溶液的澄清度也会在这一过程中受到十分不利的影响，所以为了提高产品的质量，控制药物生产的成本，需要对头孢曲松和胶塞的相容性进行详细的研究。

1 材料与仪器

头孢曲松钠原料；管制抗生素玻璃瓶；四个厂家的丁基胶塞分别编号为A、B、C、D（其中D为进口丁基胶塞，其余为国产丁基胶塞）；恒温恒湿试验仪；SPD-10A型高效液相色谱仪。

2 实验方法

2.1 实验设计

在生产粉针剂的无菌车间，使用不同厂家生产的胶塞，然后将原料按照生产的要求进行充氮分装，将其制成质量为1g的粉针剂，然后选择生产中经常使用的恒温法进行实验，将样品在40℃、RH75%的条件下恒温放置6个月，在试验的过程中分别要在刚刚实验的时候取样，在这之后，每一个月都要完成取样，每次取样的数量也应该是完全一致的，在本试验当中每次取样的数量是10瓶，在取样之后还要观察样品整体的颜色和澄清度，对样品中有效成分的含量也要进行测量，如果有必要的话还要检查相关的物质，这样也为头孢曲松钠和胶塞相容性的判断提供了有力的理论依据。

2.2 溶液颜色检测法

按照我国药典中的相关规定，取样品9瓶，按照上面标注的量加入适量的注射水，将其制成1毫升溶液当中就含有0.1g有效成分的溶液，这样就完成了供试样品的配制，将其放入到试管当中。此外还要取出一个试管作为对照管，两管同样被放置在一个白色背景的环境当中，研究人员要仔细的对两个管进行观察和比较，对本品溶液颜色的色调和色号进行认真的判断。

2.3 澄清度检查法

参考中国药典当中的相关内容，在试验中取被检的头孢曲松钠溶液的供试品管，同时还要取数量相同的对照品管，在光线比较暗的环境中放置在亮度相同的伞棚灯下，通常我们将伞棚灯的照度要调整到1000lx，然后通过平视对两组管进行观察和比较，之后再对溶液的清澈程度或者是浑浊程度进行判断和比较。

2.4 样品含量测定法

参照中国药典规定，采用HPLC测定样品含量。用C18色谱柱，以W（Q=0.8%四庚基溴化铵乙腈溶液：水：pH7.0磷酸盐缓冲液：pH5.0枸橼酸盐缓冲液）=500：400：55：5为流动相，检测波长为254nm。精密称取样品适量（约22mg），置100mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算样品含量。

2.5 实验数据的处理

对每一次试验的样品溶液的颜色和澄清程度进行统计和整理，具体的统计方法是，将每一次实验当中9个瓶样品溶液的颜色和分值相加，将这一分值作为试验的最终结果，其相加之后的分值越高，溶液的颜色就应该越深。其次是将每一次实验中9个样品瓶堵塞澄清度分值加在一起，分值越低就证明溶液的清澈度就越好。

3 实验结果

根据判定标准：分值越小，溶液颜色越浅，溶液澄清度越好。从表1可知：头孢曲松钠原料与4种胶塞的相容性好坏顺序为D>C>B>A。其中D为进口对照品，C和B与之较接近，A的相容性最差。从表2可知：头孢曲松钠原料与4种胶塞的相容性好坏顺序为D>B>C>A。其中D为进口对照品，B与之最接近，A的相容性最差。从表3可知：头孢曲松钠原料与4种胶塞的相容性好坏对样品含量的影响并不显著。因此，与头孢曲松钠原料相容性最好的是进口胶塞D，其次为国产胶塞B。

4 讨论

在条件完全相同的情况下，不同生产厂家所生产出的胶塞和头孢曲松钠的相容性差异是十分明显的，在产品溶液的颜色上和清澈的程度上也有着非常明显的差别，但是产品具体的含量情况变化却不是非常的大，研究人员在对胶塞的相容性进行了实验和研究，同时还使用进口的胶塞对其进行了对照，最终发现国产的胶塞B和进口的胶塞D在澄清度上有着十分明显的优势。

产品留样观察结果表明，实际的产品储存情况与此次加速实验的结果基本相符，采用国产胶塞B代替进口胶塞D，既可保证产品质量，又可使生产成本大幅下降，提高产品的市场竞争力。注射剂所用的胶塞不应产生杂质或有毒物质，也不应吸附制剂中的组分，而且胶塞组分也不应迁移出来而影响制剂产品的质量。制剂与其所用胶塞必须在整个有效期内都具有良好的相容性，胶塞供应商不能随意改变胶塞组分。当胶塞组分有变化时，供应商应及时通知制剂生产者，并重新进行相容性试验。

另外，除了胶塞相容性会对注射用头孢曲松钠的性能产生影响之外，在使用注射用头孢曲松钠的过程中还需要注意一些其他事项才能保证药效，以下笔者对其进行简要的阐述。

1）给药前需进行过敏试验。

2）交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。

3）对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。

4）有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎）者应慎用。

5）由于头孢菌素类毒性低，所以有慢性肝病患者应用本品时不需调整剂量。病人有严重肝肾损害或肝硬化者应调整剂量。

6）对诊断的干扰：应用本品的患者以硫酸铜法测尿糖时可获得假阳性反应，以葡萄糖酶法则不受影响；血尿素氮和血清肌酐可有暂时性升高；血清胆红质、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）皆可升高。

参考文献

[1]罗明生等主编.现代临床药物大典[M].四川科学技术出版社，2001

[2]华国平.药用胶塞影响生产效率的因素分析[J].中国药业.2003（06）

[3] 赵霞，胡昌勤，金少鸿. 药用胶塞及其应用现状[J]. 中国药事. 2006（07）