胃癌组织中MUC2和E-钙黏附素的表达及意义

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[摘要] 目的：探讨黏蛋白2（MUC2）和E-钙黏附素(E-cadherin)在胃癌组织中的表达及意义。方法：选取58例胃癌黏膜组织作为实验组，另取20例正常黏膜组织为对照组，采用免疫组织化学方法检测组织中muc2和e-cadherin的表达情况及二者相关性。结果：根据Laurén分型，肠型胃癌中MUC2阳性表达率为57.9%，弥漫型胃癌中阳性表达率为30.0%；E-cadherin在肠型胃癌中阳性表达率为65.8%，在弥漫型胃癌中阳性表达率为35.0%，二者两型阳性表达率差异均有统计学意义（P＜0.05）。MUC2和E-cadherin在胃癌组织中的表达无明显相关性（P＞0.05）。结论：MUC2和E-cadherin的异常表达在胃癌，特别是肠型胃癌的发生中起着重要的作用。

[关键词] 黏蛋白2；E-钙黏附素；胃癌

[中图分类号]R735.2 [文献标识码] B[文章编号] 1673-7210（2009）06（b）-135-01

黏蛋白2(mucin 2，MUC2)是一种分泌型黏蛋白，主要在十二指肠、空肠的杯状细胞核周及核上表达。上皮钙黏附素(E-cadherin)作为一种重要的钙依赖性黏附分子，在上皮细胞之间起着介导同质性黏附及维持组织结构完整性的作用。MUC2和E-cadherin在正常的胃黏膜组织中都没有表达，而当胃黏膜出现肠化和癌变的时候有表达。本研究采用免疫组织化学的方法检测MUC2和E-cadherin在胃癌组织中的表达，并探讨二者表达的相关性。

1 材料与方法

1.1 材料

选取我院2006年5月～2007年5月手术切除的58例胃癌标本为实验组，另取20例正常黏膜组织为对照组。实验组手术前均经胃镜活检、病理确诊，手术前均未接受放、化疗以及其他针对肿瘤的治疗。其中，实验组男43例，女15例；年龄32～68岁，平均51岁；按Laurén分型肠型胃癌为38例，弥漫型胃癌为20例。

1.2 方法

采用免疫组织化学染色SP法，标本经10%中性多聚甲醛固定，石蜡包埋，4 μm连续切片，免疫组化染色操作步骤依说明书进行。

1.3 结果判断

MUC2表达阳性为胞质内出现棕黄色颗粒， E-cadherin表达阳性为弥漫性胞浆和（或）胞膜出现棕黄色颗粒，超过10%细胞阳性表达则记为阳性。

1.4 统计学分析

应用SPSS 13.0统计学软件进行，采用χ2检验，Spearman秩相关检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MUC2和E-cadherin在胃癌组织中的表达情况

MUC2和E-cadherin在正常胃黏膜上皮中均无表达。肠型胃癌中MUC2阳性表达22例，阳性表达率为57.9%；弥漫型胃癌中阳性表达6例，阳性表率为30.0%，两型阳性表达率差异有统计学意义(χ2=4.08，P=0.043)。E-cadherin在肠型胃癌中阳性表达25例，阳性表达率为65.8%；弥漫型胃癌中阳性表达7例，阳性表达率为35.0%，两型阳性表达率差异有统计学意义（χ2=5.02，P=0.025）。

2.2 MUC2与E-钙黏附素在胃癌组织中表达的相关性

MUC2阳性、E-cadherin阳性表达13例，MUC2阳性、E-cadherin阴性表达15例，MUC2阴性、E-cadherin阳性表达19例，MUC2阴性、E-cadherin阴性表达11例，经Spearman秩相关检验，二者在胃癌中的表达无明显相关性（P＞0.05）。

3 讨论

Laurén通过对胃癌进行组织学和组织化学研究后，将其分为肠型胃癌和弥漫型胃癌两种，并认为这两型胃癌无论从组织发生学、病理形态学还是生物行为上都截然不同[1]。

MUC2是MUC2基因编码的一种分泌型黏蛋白，代表了人结肠和直肠组织分泌的主要形式，是正常杯状细胞所特有的。MUC2在上皮更新与分化，维持上皮完整性和癌的发生与转移方面都起到了重要作用[2]。E-cadherin是细胞膜上的一种跨膜糖蛋白，其参与组织形态的发生和形成、胚胎的发育和发展，对细胞生物学行为的影响主要是控制细胞的移动，促进细胞间发生黏附，其功能的发挥需要catenins和细胞骨架系统的联合。近年来从分子水平对肿瘤细胞的黏附功能进行深入研究，显示多种癌细胞或癌组织在癌症早期常有MUC2和E-cadherin表达异常。

本研究表明，MUC2和E-cadherin的异常表达参与了胃癌的发生，可能与两者诱导上皮细胞向肠上皮化生方向发展有关，而肠上皮化生又是胃癌重要的癌前病变，且由于E-cadherin在发挥细胞黏附功能上起重要作用，两者功能的破坏可使肿瘤细胞发生浸润转移[3]。MUC2和E-cadherin在肠型胃癌中的表达要明显强于弥漫型胃癌，说明两者的表达与肠型胃癌的关系更密切。另外，本研究结果显示，胃癌组织中MUC2的阳性表达与E-cadherin的阳性表达无明显相关性(P＞0.05)，提示它们在胃癌浸润转移中是两个独立作用的调节因子。具体MUC2和E-cadherin参与胃癌发生的机制还待进一步的研究。

[参考文献]

[1]刘杲,童仕伦.CDX2和MUC2在胃癌组织中的表达及意义[J].武汉大学学报:医学版,2007,28(3):365-368

[2]Moniaux N, Escande F, Porchet N, et al. Structural organization and classification of the human mucin genes[J].Front Biosci,2001,6:1192-1206.

[3]许春进,刘华,陈玉龙,等.E-钙黏附素和基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达及与浸润转移的关系[J].中华消化杂志,2003,23(12):753-754.

（收稿日期：2009-03-18）