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抗精神病药物致高催乳素血症的防治近况

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【中图分类号】R749.05 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602(2015)05-0260-01

抗精神病药物容易引起高催乳素血症,是因为抗精神病药物对多巴胺能通路的阻断缺乏特异性,它们阻断了漏斗―结节DA通路的D2受体,则刺激催乳素的大量分泌?Bushe和Shaw[1]对应用抗精神病药物治疗的精神分裂症及情感性精神障碍患者调查发现,女性患者高催乳素血症的发生率为50%,男性为25%?何文[2]等对159例女性精神分裂症患者用药前及用药后8周进行泌乳素测定,并对几种精神病患者常用的药物及其引起高泌乳血症的发生频率进行分析?发现发生高泌乳素血症频率较高的药物为氯丙嗪和利培酮,齐拉西酮及阿立哌唑对女性泌乳素影响不明显,与国内文献资料研究报告结果相符?高催乳素血症近期的不良反应主要表现为月经周期紊乱?闭经?排卵中止?障碍,远期影响则包括骨密度降低?心血管功能损害?抑郁?记忆缺陷或精神症状恶化,也可无症状?随着精神病发病率的不断增高?抗精神病药物的大量应用以及人们对高品质生活的不断追求,高催乳素血症越来越受关注,现综述如下?

1.对无症状的高催乳素血症患者,可暂行观察,并复查催乳素水平,对有症状的高催乳素血症患者,则应给予相应处理?

2.根据患者病情,可酌情减少抗精神病药物的药量?

3.换用不引起催乳素浓度增高的药物,如能换成升高催乳素不明显的抗精神病药(如氯氮平?奥氮平?喹硫平?阿立哌唑等),既能改善高催乳素血症,又能起到治疗精神病的作用?

Melkersson[3]比较了氯氮平?奥氮平和利培酮3种第二代抗精神病药对血清催乳素水平的影响,发现利培酮组有16例(89%)患者出现血清催乳素水平升高,而奥氮平组为7例(24%),氯氮平组没有发现血清催乳素水平升高的患者?孙晓刚[4]将34例利培酮所致高催乳素血症的女性精神分裂症患者,随机分为两组,研究组在维持原利培酮治疗的同时,合并阿立哌唑5mg/天?对照组维持原治疗?疗程6周分别于治疗前?治疗6周末检测血清催乳素水平?治疗6周末,研究组血清催乳素(35.26±7.65)ug/L较治疗前(121.30±31.40)ug/L明显下降,有显著差异(P0.05)?

4.加用多巴胺能拮抗剂,如溴隐亭?金刚烷胺?卡麦角林?此类药物具有强效?长效抑制PRL分泌作用,副作用小?

魏时懿[5]用溴隐亭治疗利培酮所致女性高催乳素血症30例,所有入组的患者均给予溴隐亭5毫克每天,4周后对所有样本复测血清催乳素水平?结果血清催乳素水平与治疗前比较应差异有统计学意义(t=14.154,P

5.中医药治疗

祖国医学并无“高催乳素血症”之名,根据临床特点,本病属中医学的“闭经”?“月经过少”?“月经后期”?“不孕”等范畴?本病其病位在肝?脾?肾三脏,主要是由于肝?脾?肾三脏功能失常,而引起气滞?痰浊?血瘀为患?李玉欣[6]研究了近年来抗精神病药物所致高血清催乳素血症的中医分型辨证治疗进展,认为抗精神病药物所致高血清催乳素血症的病机主要是郁?湿?痰?虚?瘀五个方面?但治疗时要着眼于整体,尤其必须抓住化瘀通经这一环节,再根据辨证分型,配以清化湿热?豁痰化浊?理气畅达等方药,标本同治,正本清源?

黄平[7]将67例抗精神病药引起闭经的精神分裂症患者按分层随机分为A组(n=33)?B组(n=34),A组中药血府逐瘀汤辅助阿立派唑治疗,B组单用阿立派唑治疗?治疗1?2?3个月末分别测定2组患者血清催乳素浓度,评估患者闭经疗效?A?B组月经恢复时间比较差异有统计学意义(t=-4.843,P=0.1000)?中药血府逐瘀汤辅助阿立哌唑治疗闭经的精神分裂症有助患者月经的恢复,同时可提升精神分裂症的临床疗效?许勤伟[8]采用乌鸡白凤丸治疗利培酮所致闭经,对85例利培酮治疗出现闭经的女性精神分裂症患者随机分为乌鸡白凤丸治疗组(43例)及停利培酮换用阿立哌唑的对比组(42例),以90天为一疗程?结果:乌鸡白凤丸治疗利培酮所致闭经的临床总疗效明显优于利培酮换用阿立哌唑的治疗,两治疗组有效率比较差异有统计学意义(P

颜小利[11]将60例特发性高催乳素血症合并不孕症患者根据就诊的次序随机分为对照组和观察组,每组各30 例患者?为对照组患者使用溴隐亭进行治疗,为观察组患者在使用溴隐亭的基础上加用针灸疗法进行治疗,对比观察两组患者出现不良反应的情况?性激素水平的变化及妊娠结局?结果两组患者在进行治疗后血清催乳素的水平均明显降低,LH?FSH?E?P的水平明显上升,与治疗前相比差异显著(P

6.低频重复经颅磁刺激

低频重复经颅磁刺激可影响额叶皮层的功能,拮抗抗精神病药物阻断多巴胺导致的不良反应,低频重复经颅磁刺激与抗精神病药物合用可改善认知功能,拮抗催乳素升高?高志勤等[12]将63例利培酮所致HPRL的缓解期精神分裂症患者随机分为2组,研究组(32例)予以1Hz低频重复经颅磁刺激,对照组(31例)以假重复经颅磁刺激治疗,连续治疗10天,并于重复经颅磁刺激治疗前?治疗第1天及治疗1个月末测定血清催乳素水平?研究组治疗1个月后血清催乳素恢复到治疗前水平,而对照组治疗后无明显变化?研究结果提示低频重复经颅磁刺激能显著降低利培酮所致高催乳素血症,但只是一种短期效应,需要重复经颅磁刺激维持治疗以巩固疗效?

高催乳素血症是抗精神病药物常见的不良反应之一,在实际临床工作中,发现患者血清催乳素水平升高时,首先分析升高的原因;并且详细的询问病史,特别是有无抗精神病药物使用史;及时调整抗精神病药物的使用,必要时根据患者的具体情况,进行西医或者中医药治疗,还应做好催乳素水平的随访复查?做到早发现?早预防和早治疗,从而提高患者对抗精神病药物的依从性?但目前的研究深入不够,大部分都只停留在验证药物的临床治疗作用方面,而较少进行药物作用机理的研究,今后应该加强机理研究,进一步明确治疗高催乳素血症的机制,以便为临床提供更为客观的依据?

参考文献

[1] Bushe C,Shaw M. Prevalence of hyperprolactinaemia in a naturalistic cohort of schizophrenia and bipolar outpatients during treatment with typical and atypical antipsychotics[J].J Psychopharmacol,2007,21(7):768-773.

[2] 何文,陈林俊,刘真文.抗精神病药所致高泌乳素血症的临床分析[J].实验与检验医学杂志,2014,32(4):436-439.

[3] Melkersson K. Differences in prolactin elevation and related symptoms of atypical antipsychotics in schizophrenic patients[J]. J Clin Psychiatry,2005,66(6):761-767.

[4] 孙晓刚.小剂量阿立哌唑治疗利培酮所致女性高催乳素血症的临床研究[J].中国民康医学,2012,24(11):1343-1344.

[5] 魏时懿,秦卫红,张璇等.溴隐亭治疗利培酮所致女性高催乳素血症30例临床分析[J].吉林大学学报(医学版),2012,38(4):760.

[6] 李玉欣,韩彦超,李林. 抗精神病药物所致高血清催乳素血症的中医分型辨证治疗进展[J]. 环球中医药,2014,7(11):893-896.

[7] 黄平,杨泽云.中药血府逐瘀汤辅助阿立哌唑治疗闭经的精神分裂症对照观察[J]第三军医大学学报,2011,33(6):625-627.

[8] 许勤伟,刘向来,黄胜等.乌鸡白凤丸与阿立哌唑治疗利培酮所致闭经临床对比研究[J]中国妇幼保健,2013,28(21):3515-3516.

[9] 向小妹,潘彬斌,李红等.芍药甘草汤治疗利培酮所致高催乳素的临床研究[J]中国医学创新,2013,10(27):20-22.

[10] 吴海苏,朱丽萍,肖泽萍.滋肾柔肝汤治疗抗精神病药物所致高催乳素血症的对照研究[J].辽宁中医杂志,2013,40(6):1106-1108.

[11] 颜小利,胡钧. 联合应用溴隐亭和针灸疗法治疗特发性高催乳素血症合并不孕的疗效观察[J]当代医药论丛,2014,12(14):167-168.

[12] 高志勤,余海鹰,金梅等.低频重复经颅磁刺激治疗利培酮所致高催乳素血症的对照研究[J].中华精神科杂志,2010,43(2):117.