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“疑难病”之称谓,医学界或普通民众都常习用,但疑难病的概念和范畴是什么?目前还没有统一公认的认识,一般是指在诊疗中,病因复杂未明、诊断难以统一、医治难度较大、容易被误诊、给人类健康构成极大危害的一类疾病。为了加强读者对“疑难病”的认识,本刊开辟“每月一解”栏目,旨在对疑难病,做到早发现,早诊断,早治疗。
胰腺内分泌肿瘤是源于胰腺多能神经内分泌干细胞的一类肿瘤。临床少见,症状复杂多样,可由良性逐渐发展成恶性,病程缓慢,易与内分泌原发疾病相混淆。临床医生对本病认识普遍不足,误诊和漏诊常见,容易导致病人长期误诊误治,甚至出现严重不可逆的损害。
胰腺内分泌肿瘤人群发病率约在1~4/10 万,仅占胰腺肿瘤的1%~2%,可发生于任何年龄,男女比例约为13:9,近年来有逐渐增加的趋势。
疾病症状
胰腺神经内分泌肿瘤按其是否导致临床症状可分为“功能性”肿瘤及“无功能性”肿瘤,前者因产生某种激素而具有相应临床症候群,按照激素分泌的类型可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠多肽分泌瘤、生长抑素瘤等;而后者,可能并非不产生神经内分泌物质,只是不导致特殊临床症状而已。
肿瘤患者常会表现出体弱、多汗、震颤、行动过速、焦虑、乏力、头痛、头晕、定向障碍、癫痫发作、意识模糊,大量水样腹泻、面色潮红、低血压、腹痛、肿瘤压迫症状、阻塞性黄疸、胰腺炎、十二指肠梗阻。
胰腺内分泌肿瘤发生的原因
由于此类肿瘤发病率很低, 使得系统研究其发病机制仍面临不少困难。在其他消化系肿瘤常见的抑癌基因和癌基因在胰腺内分泌肿瘤中却很少发生变化,近年来的研究发现, 一些特殊基因的表达异常、等位基因染色体的杂合缺失、抑癌基因的甲基化以及新的脑肠肽等在胰腺内分泌肿瘤的发病机制中可能发挥重要作用。
摘要:目的:探讨胰腺囊性肿瘤的实验室及影像学诊断价值和治疗方法。方法:回顾性分析我院收治的ll例胰腺囊性肿瘤病例,均给予手术治疗。结果:病理结果其中浆液性囊腺瘤36.3%,粘液性囊腺瘤27.4%,粘液性囊腺癌36.3%。结论:囊液CEA测定在粘液性肿瘤中增高,影像学检查对诊断有价值,术中快速冰冻切片鉴别囊腺瘤和囊腺癌很困难,外科手术切除是唯一的治疗方法。
关键词:胰腺囊性肿瘤;诊断;手术
中图分类号:R735.9
文献标识码:B
文章编号:1008-2409(2007)03-0467-02
胰腺囊性肿瘤是一种少见肿瘤,主要包括浆液性囊腺瘤、粘液性囊腺瘤、粘液性囊腺癌,另有一些罕见囊性肿瘤包括状囊性肿瘤、囊性胰岛细胞瘤、导管腺癌囊性变等。本院自1982年1月至2005年6月共收治胰腺囊性肿瘤病例ll例,均经手术和病理证实,现报告如下。
1 临床资料
1.1一般资料
摘要:目的 分析胰腺肿瘤的CT影像学特点,总结其诊断要点,提高诊断准确率,避免误诊。方法 回顾性分析30例经手术病理证实的胰腺肿瘤患者CT影像学特点,分析肿瘤大小、密度、发病部位及强化程度,总结胰腺肿瘤的诊断及鉴别诊断特点。结果 CT检查对于胰腺肿瘤有重要的参考价值,不同肿瘤具有一定的特点。结论 CT扫描对于胰腺肿瘤的诊断具有重要的临床意义,尤其是CT增强扫描的强化方式,对于肿瘤的鉴别有很大的帮助,是影像学中重要的诊断方法,结合病史及实验室检查,可以提高胰腺肿瘤诊断的准确率。
关键词:胰腺肿瘤;X线体层摄影术;CT诊断
Abstract:Objective To analyze the CT imaging features of pancreatic tumor,summarize the main points of diagnosis and improve the accuracy of diagnosis,to avoid misdiagnosis.Methods A retrospective analysis of CT patients with pancreatic tumor imaging of 30 cases confirmed by surgery and pathology characteristics analysis,tumor size,density,location and degree of enhancement,the features of diagnosis and differential diagnosis of pancreatic cancer.Results The CT examination has an important reference value for pancreatic tumor,different tumors have certain characteristics. Conclusion CT scan has important clinical significance for the diagnosis of pancreatic cancer,especially the enhancement scan in CT,there is a great help for tumor identification is an important method in the diagnosis of imageology,combined with clinical and laboratory examination,can improve the accuracy of diagnosis of pancreatic cancer.
Key words:Pancreatic neoplasms;X-ray tomography;CT diagnosis
胰腺肿瘤在我国的发病率逐年上升,其中以胰腺癌最为常见。胰腺癌的恶性度高,早期症状隐匿,因此早期诊断尤为重要,能够明显提高患者5年生存率。笔者收集了2012年12月~2016年11月经手术病理证实的胰腺肿瘤,分析病灶的影像学特点,结合病史及实验室检查,总结胰腺肿瘤的CT诊断要点。
1 资料与方法
1.1一般资料 收集我院2012年12月~2016年11月经手术病理证实的30例胰腺肿瘤病例,男20例,女10例,年龄42~87岁,平均年龄64岁。其中胰腺癌10例,胰岛细胞瘤8例,胰腺实性假状瘤5例,浆液性囊腺瘤3例,粘液性囊腺瘤2例,胰腺转移瘤2例。
1.2检查设备与方法 扫描设备为GE-Prospeed螺旋CT,平扫后增强扫描,扫描范围包含整个胰腺,扫描层厚2 mm,增强扫描对比剂为碘海醇(300 mgI/ml,北陆)100 ml,高压注射器经肘前静脉注射,注射速率为2.5 ml/sec,注射后20~30s采集动脉期图像,50~60 s采集静脉期图像。
【摘要】 目的分析胰腺肿瘤的CT影像学特点,总结其诊断要点。方法回顾性分析30例经手术病理证实的胰腺肿瘤的CT影像学特点,分析肿瘤大小、密度、发病部位及强化程度,总结胰腺肿瘤的诊断及鉴别诊断。结果CT检查对于胰腺肿瘤有重要的参考价值,不同肿瘤的CT强化方式各具特点。结论CT扫描对于胰腺肿瘤的诊断具有重要的临床意义,是影像学中重要的诊断方法,结合病史及实验室检查,可以提高诊断的准确率。
【关键词】胰腺肿瘤;体层摄影术;X线计算机
[中图分类号]R445.3[文献标识码]A[文章编号]
笔者收集了2006年12月~2009年12月经手术病理证实的胰腺肿瘤,分析病灶的影像学特点,结合病史及实验室检查,总结胰腺肿瘤的CT诊断要点。
1材料与方法
1.1一般资料:收集我院2006年12月~2009年12月经手术病理证实的30例胰腺肿瘤病例,男20例,女10例,年龄42~87岁,平均年龄64岁。其中胰腺癌10例,胰岛细胞瘤8例,胰腺囊肿5例,浆液性囊腺瘤3例,粘液性囊腺癌2例,胰腺转移性肿瘤2例。
1.2检查设备与方法:扫描设备为Philips-Secura螺旋CT机,平扫后增强扫描,扫面范围为整个胰腺,扫描层厚为5 mm,螺距1.0,重建层厚为5 mm;增强扫描对比剂为碘海醇(300 mgI/ml,北陆)100 ml,高压注射器经肘前或手背静脉注射,注射速率为2.5 ml/sec,注射开始后20~30 s采集动脉期图像,50~60 s采集静脉期图像。
2结果
1资料与方法
1.1临床资料
回顾性分析2011年1月-2014年6月内蒙古边防总队医院肝胆胰外科收治的78例经病理证实为原发性胰腺囊性肿瘤患者的临床资料,观察患者的年龄及性别分布状况、肿瘤的位置分布情况、病理结果、各种影像学检查的检出率、术前肿瘤标志物水平与术后病理结果良恶性的关系、不同术式术后并发症的发生率等。因胰腺囊性肿瘤中的交界性肿瘤被认为是癌前病变,本次研究将病理为交界性肿瘤的患者归为恶性组,按病理类型将患者分为良性肿瘤组(良性SCN、良性MCN、良性IPMN,良性SPN,简称为良性组)和恶性肿瘤组(恶性SCN、交界性或恶性MCN、交界性或恶性IPMN,恶性SPN,简称为恶性组)进行分析。肿瘤类型:SCN为31例,占39.74%,其中恶性1例;MCN为40例,占51.28%,其中恶性或交界性11例;IPMN为5例,占6.41%,其中恶性1例;SPN为2例,占2.56%。78例患者的平均年龄(57.4±8.2)岁(32~76岁),其中男24例(30.77%),平均年龄(55.6±7.9)岁,女54例(69.23%),平均年龄(54.1±10.6)岁。良性组患者(n=65,83.33%)平均发病年龄为(53.7±5.8)岁,恶性组患者(n=13,16.67%)平均发病年龄为(63.4±6.2)岁,两组患者发病年龄差异有统计学意义(P=0.036)。
1.2就诊原因分析
42例(53.85%)因上腹部不适、间断性腹痛就诊,其中良性组为28例(35.90%),恶性组为14例(17.95%),差异有统计学意义(P=0.001);8例(10.26%)因不同程度的黄疸就诊,其中良性组为6例(7.69%),恶性组为2例(2.56%),差异无统计学意义(P=0.127);4例良性组患者(5.13%)因恶心、呕吐的症状就诊;24例(30.77%)因无意中发现腹部肿块或体检时发现腹腔内有占位性病变而就诊,其中良性组为20例(25.64%),恶性组为4例(5.13%),差异有统计学意义(P=0.000);出现进行性体重下降的患者共17例(21.79%),其中良性组有13例(16.67%),恶性组4例(5.13%),统计学分析无意义(P=0.053)。
1.3方法
本组78例患者入院后均行常规检验,肿瘤标志物CA19-9、CEA检验以及影像学检查等。术中根据肿瘤位置、大小、与周围邻近组织关系、术中快速病理结果决定具体手术方式,常见的手术方式包括:胰十二指肠切除术、胰体尾部切除术或保留脾脏的胰体尾部切除术、腹腔镜胰体尾部切除术或腹腔镜保留脾脏的胰体尾部切除术、胰腺部分切除术、单纯肿瘤切除术等。术后均于内蒙古边防总队医院病理科行病理组织学检查。
1.4统计学
1材料与方法
1.1材料收集
2008~2013年鞍山市第四医院胰腺手术标本最终确诊为PNEN的病例12例,应用WHO(2010)胃肠胰神经内分泌肿瘤的新标准整理全部资料。
1.2方法
所有标本均经10%的中尔马林固定,石蜡包埋,HE染色,镜下观察。免疫组化Envision法所用抗体CgA、Syn、广谱CK、E-Cadherin、vimentin、CD10、CD56和β-catenim均购自中杉金桥公司。
1.3结果
判定每种染色每张切片均计数10个高倍视野,每个视野计数100个肿瘤细胞,阳性细胞数占全部瘤细胞的10%以上者为阳性病例。
2结果
1资料和方法
1.1临床资料
本组一共有7例胰腺-实性假状瘤患者,男1例,女6例,年龄均在20~59岁之间,平均年龄为32岁。7例中有2例出现腹部疼痛而就诊;有1例患者因为感觉腹部内含有块状物就诊;有2例是CT影像学检查发现左肾上腺占位;2例患者进行B超检查发现胰腺占位而就诊。本组的7例患者腹部均未有过手术史、外伤史以及胰腺炎病史。检查患者的身体:其中有3例患者在触诊可扪及腹部肿块,却均无明显的阳性体征。7例患者的糖苷类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)、血清癌胚抗原(CEA)等肿瘤的标记物检查均未发现任何的异常。7例患者通过B超、CT以及MRI等检查发现腹部包块,卵圆形或圆形,呈实性、囊性或囊实性的肿物,界限清晰。7例患者在术前的诊断:胰腺囊腺瘤有2例,胰腺囊腺癌有1例,左肾上腺占位有2例,腹膜后占位有1例,有1例确诊为小肠间质瘤。
1.2方法
本组的7例患者均采用手术治疗。手术过程中发现有1例患者因为肿物的浸润致使脾脏的动脉静脉被包绕;有3例患者因为肿物与脾脏发生了粘连现象,因此必须实行胰体尾切除术和脾脏的切除术;其他的患者均进行单纯的肿物切除术。其中有2例患者在手术中经过使用细针穿刺细胞病理学的检查证实为该病。手术完成之后切下的肿物均采用病理学检查,并进行免疫组化分析。使用10%的福尔马林固定标本,在脱水之后用石蜡包围,做切片为4μm,采用苏木素-伊红进行染色。免疫组化分析使用链霉素抗生素蛋白-过氧化物酶染的方法进行。所使用的抗体有孕激素受体、波形蛋白、神经元特异性烯醇化酶、角蛋白等。
2结果
2.1病理检查
2.1.1巨检
[摘要] 目的 分析中段胰腺切除治疗胰腺良性或低度恶性肿瘤的效果。 方法 选取该院收治的24例行中段胰腺切除术的胰腺良性或低度恶性肿瘤患者作为研究对象,采用回顾性方式分析其临床资料。 结果 所有患者手术圆满成功,无手术死亡案例出现,术后发生不同程度的并发症,包括1例胰瘘,2例消化道出血,1例腹腔积液,2例新发糖尿病。对患者进行为期3年的随访,所有患者均健在,且身体状况显示良好。 结论 中段胰腺切除术是一种治疗胰腺颈体部良性或低度恶性肿瘤非常行之有效的方式,能提高手术的安全性和有效性,降低并发症的发生率,值得在临床上推广。
[关键词] 中段胰腺术;远段胰腺术;胰腺良性肿瘤;胰腺低度恶性肿瘤
[中图分类号] R657.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)06(c)-0035-02
胰腺良性、恶性肿瘤是一种常见的疾病,对于这类肿瘤往往是采用手术切除的方式治疗,传统的手术切除普遍采用远端胰腺切除术,而这种方式往往会将正常的胰腺一并切除,对患者的身体健康和生活质量造成了严重的影响[1],并且并发症的发生率也比较高。随着科学技术和医疗水平的发展进步,一种新的胰腺良性、恶性肿瘤切除术被研发出来并得到了广泛的应用,那就是中段胰腺切除术,相比于传统的远端胰腺切除术,这种方式据有一个最大的优点就是保留了正常胰腺,胰腺内外分泌功能得以最大限度保全,因此成为了临床上普遍采用的胰腺肿瘤切除术。为了进一步分析中段胰腺切除治疗胰腺良性或低度恶性肿瘤的效果,该研究选取该院2009年12月―2012年12月间收治的24名行中段胰腺切除术的胰腺良性或低度恶性肿瘤患者进行回顾性分析,报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的24例行中段胰腺切除术的胰腺良性或低度恶性肿瘤患者,该组患者中有9例为男性,15例为女性,最大年龄为71岁,最小年龄为19岁,平均年龄(44.56±3.11),有2例患者是因为上腹部疼痛就诊和4例因消瘦就诊发现胰腺肿瘤,其余患者则因体检或意外发现肿块入院,肿块直径在1.9~7.9 cm。
1.2 手术过程
摘要:胰腺导管癌(PDAC)是一种破坏性极强的疾病,在最近的数10年里,患者的预后都没有明显的改善。近10余年来,研究发现,胰腺癌的发展和转移不仅取决于胰腺癌细胞,还与胰腺癌间质细胞密切相关,胰腺星状细胞是一种重要的间质细胞。一些体外和体内的实验的证据证实了胰腺星状细胞对胰腺癌发展的影响。本综述回顾了胰腺星状细胞在胰腺肿瘤微环境中起的作用及对胰腺癌的影响。抑制胰腺星状细胞从而改变肿瘤微环境,未来可能会提高胰腺癌的治疗效果。
关键词:胰腺星状细胞;胰腺癌;肿瘤微环境;细胞外基质
在2004年,胰腺星状细胞(PSCs)被发现能在慢性胰腺炎的进展中产生细胞外基质(ECM)蛋白,这其中包含了胰腺癌间质[1]。使用免疫组化分析人PDAC切片,针对星状细胞选择行标记(比如,结蛋白,胶质纤维酸性蛋白,巢蛋白,神经细胞粘附分子),与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)一样被活化标记,Apte等[1]在肿瘤间质中发现了活化的PSCs,活化的PSCs是ECM蛋白的特殊来源,α-SMA信使RNA和胶原信使RNA是仅限于肿瘤间质的。他们也表明了活化的PSCs在肿瘤间质中是主要的来源。
最近,活化的PSCs被发现环绕在人胰腺癌上皮内肿瘤性病变(PanINs)周围,这表明它们可能在作用于癌症早期的发展阶段,在建立的遗传工程学小鼠(GEM)[2]中同样发现活化的PSCs环绕在PanINs周围,活化的PSC像是肿瘤的起源。
正因为在胰腺肿瘤中的PSCs和癌细胞有如此密切的联系,已经有越来越多的调查研究他们之间是如何相互作何用的。
1共培养的PSCs和癌细胞之间的相互关系
用PSCs和胰腺癌细胞细胞的共培养实验,支持了胰腺癌细胞滋养PSCs而PSCs促进了肿瘤的生长和局部侵袭的理论。胰腺癌细胞能激发PSCs的增殖和转移。癌细胞通过PSCs诱导增加ECM合成,可能是通过转化生长因子(TGF)-β1和成纤维细胞生长因子介导的,反之,PSCs的增殖与血小板源性生长因子的活化有关[3]。
1.1 PSCs增加胰腺癌细胞的增殖PSCs能够激发癌细胞增殖:癌细胞上皮标记物的表达的减少,例如钙黏着糖蛋白[4]。PSCs的这种能够促进癌细胞中上皮向间质转化的能力也许能够解释在癌细胞中加入PSCs后观察到癌细胞侵袭性增加的原因。PSCs诱导促进癌细胞增殖被认为是由细胞因子如血小板衍生生长因子(PDGF)介导的[5],其它PSCs分泌的细胞因子包括胰岛素样生长因子、表皮生长因子、肝细胞生长因子和转化生长因子β1是否在其中起作用有待于进一步的研究来证实。
1材料与方法
1.1研究方法
1.1.1Westernblot法依照蛋白提取试剂盒说明书进行各细胞株总蛋白的提取,BCA定量试剂盒进行蛋白浓度的测定,样品定量为5g/L,于每条泳道进行上样50μg蛋白,采用12%十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺进行凝胶电泳,在电压70V条件下经80min电转移至PVDF膜。5%脱脂奶粉封闭2h,加入一抗,在4℃条件下孵育过夜。TBST洗膜后,加入二抗室温条件下孵育1.5h,TBST清洗,采用ECL发光,以凝胶显像仪进行显像。采用QuantityOne进行灰度值检测。
1.1.2qRT-PCR法按照RNA分离试剂盒及TRIzol试剂盒说明书步骤提取并纯化各细胞株总RNA,所有RNA样本浓度均稀释至1g/L,依据逆转录及扩增试剂盒说明书规定步骤进行逆转录及扩增。总RNA浓度测定:用DEPC水调零后取1.5μL样品置于ND-1000全波长紫外/可见光扫描分光光度计测样台上进行测量,对A260/A280值以及浓度进行记录,总RNA样品在A260/A280为1.8~2.0,RNA纯度较高,无DNA、蛋白质等污染,浓度为100~1458.2μg/μL。总RNA完整性检测:取RNA样品1μL,1%琼脂凝胶电泳80V电压电泳20min,EB染色10min,于凝胶成像系统下观察并进行拍照。结果显示5sRNA、18sRNA、28sRNA条带完整,总RNA抽取完整。RT-PCR反应体系为(2×All-in-OneqPCRMix10μL,45×SyberGreen2μL,PrimerF1μL,PrimerR1μL,cDNA2μL,ddH2O4μL),反应条件如下:95℃预变性10min;95℃变性10s、60℃退火20s、72℃延伸10s,45个循环。所有反应均设立复孔,并以DEPC水代替模板,cDNA作为阴性对照。
1.1.3siNDRG1及阴性对照序列转染PANC-1细胞siNDRG1及阴性对照序列由上海吉玛制药技术有限公司合成。转染前24h取对数生长期细胞,0.25%胰酶消化成单细胞悬液,分别以10×104和20×104/孔接种至24孔板中,对融合达到70%~90%的细胞株进行转染,细胞分3组:空白对照组、siNDRG1组及阴性对照组。对siNDRG1组及阴性对照序列组依照LipofectamineTM2000试剂说明书步骤进行转染,转染48h后按照miRNA提取及分离试剂盒说明书步骤进行总RNA完整性检测,应用紫外线分光光度仪检测RNA溶解光密度值A(介于260~280nm处比值),计算RNA的浓度及纯度,比值为1.8~2.1者可用于进一步实验。采用Westernblot法及qRT-PCR对转染后PANC-1细胞中NDRG1在蛋白水平及mRNA水平表达的转染效率进行检测。并采用Westernblot法及qRT-PCR对PANC-1细胞siNDRG1转染后MMP-7在蛋白水平及mRNA水平表达进行检测。
1.1.4MTT法检测转染后PANC-1细胞增殖取各组PANC-1细胞,按MTT试剂盒操作步骤,以5×103细胞/孔密度接种于96孔细胞培养板内,并设立3个复孔,培养24、48、72、96、120h后,每孔内加入5mg/mLMTT液2μL,继续进行温育4h,弃上清后加入DMSO150μL,进行振荡溶解结晶,比色选择570nm波长,在酶联免疫检测仪上进行各孔光吸收值测定,并重复3次试验,取平均值。
1.1.5流式细胞仪检测转染后PANC-1细胞调亡PANC-1细胞进行转染48h后,取各组细胞,依照AnnexinV-FITC/PI试剂盒说明书步骤进行操作,流式细胞仪AlexaFITC最大激发波长488nm,最大发射波长为509nm,PI-DNA复合物最大激发波长为535nm,最大发射波长为615nm,采用软件CellQuest进行分析。AlexaFITC为X轴,PI为Y轴,每个样本采集为10000个细胞,区分开早期调亡细胞、晚期调亡细胞及继发坏死细胞区,计算出阳性细胞的百分比例,并重复3次试验,取平均值。
1.2统计学处理采用PASWStatistics18.0软件进行统计分析,率的比较采用χ2检验,Westernblot、qRT-PCR及MTT结果采用GraphPadPrism6.0进行单因素方差分析及作图,P<0.05为差异有统计学意义。