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纤维化范文精选

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抗肝纤维化

现代肝脏病学奠基人-Popper教授曾有名言:"谁能阻止肝纤维化,谁就能治愈大多数肝病。"可见抗肝纤维化在慢性肝病(包括慢性肝炎与肝硬化等)的治疗中有非常重要意义。

什么是肝纤维化?

肝纤维化是慢性的乙型/丙型肝炎、血吸虫病、脂肪肝、酒精性肝病等多种慢性肝病的一种病理过程。如同皮肤创伤的愈合过程一样,慢性肝损伤时,肝脏的细胞外基质成分增生,试图包裹损伤部位,修复损伤组织,但这些基质成分的过度增生与降解减少,就会在肝脏内形成"疤痕",破坏肝脏正常结构,影响肝功能。肝纤维化的进一步发展将导致肝硬化,但在肝功能明显减退之前,患者往往不一定有明显的感觉。没有感觉不等于没有病情,此时疾病可能在悄悄的发展,等到出现明显的肢软乏力、黄疸,甚或上消化道出血、腹水等时,往往已到肝硬化肝功能失代偿阶段,治疗效果不如早期用药,而且预后也欠佳。因此,抗肝纤维化应积极行动,不应消极等到出现了明显症状才考虑治疗。

既往长期以为肝纤维化是难以消退、不可逆转的。近年来大量研究改变了这种观点,认为不仅肝纤维化可逆,甚至某种程度的肝硬化在一定条件下也是可逆的。

如何抗肝纤维化?

肝纤维化病变复杂,其治疗多为综合性措施:① 减轻危险因素,如控制体重与血糖、纠正脂肪肝、戒酒、尽量不用有肝脏损害的药物等。②去除或控制病因,如杀灭血吸虫、控制肝炎病毒复制、改善胆汁淤积等。③改善肝脏炎症,减轻肝细胞凋亡坏死等。④ 针对纤维化本身的治疗,即促进肝脏沉积的纤维组织吸收消退,逆转肝纤维化。应该指出,病因治疗固然重要,但不可忽视针对纤维组织本身的治疗。因为不少情况下,即使去除或控制病因,肝纤维化仍可持续发展。

复方中药具有多环节的作用特点,对抗肝纤维化具有综合优势。例如,上海研制的扶正化瘀胶囊(片),经治疗前后肝组织病理验证,肝纤维化有效逆转率达53%。其他如复方鳖甲软肝片、强肝胶囊等中药新药,也报道具有较好效果。除了以上中成药,还可采用中药辨证治疗,以益气养阴、活血化瘀(黄芪、党参、生地、当归、丹参、赤芍等)为基础,并根据不同病情表现,分别加用有清热化湿、疏肝健脾或滋养肝肾等作用的药物。患者需定期检查肝功能、B超、血常规、甲胎蛋白等,必要时做胃镜检查与肝组织活检。不宜过劳,饮食上宜清淡与富于营养,禁酒,避免肥腻、辛辣、坚硬或油炸食物,可进食一些龟、鳖的肉,并将其外壳炒熟研磨或煎汤食用,以软坚散结。

小贴士:

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TGF-β与肝纤维化

【关键词】 TGF-β

【摘要】 肝纤维化的形成是一个多因素的复杂病理过程。转化生长因子β(TGF-β)是一类多功能细胞因子,在肝纤维化的发生、发展过程中起着重要的作用,它可促进细胞外基质的合成和分泌,减少细胞外基质的降解,高表达具有促组织发生纤维化的病理作用,且与病理上肝纤维化程度相平行。本文就TGF-β的生物学特性及其在肝纤维化病理过程中的作用和临床意义作一综述。 关键词 转化生长因子β 肝纤维化

各种病因所引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化,其中25%~40%最终发展为肝硬化及肝癌,阻断及逆转肝纤维化已成为慢性肝病防治研究中的一个重要课题 [1] 。TGF-β是一个分泌型的多肽信号分子超家族,可以调解细胞的增殖、分化、粘附、移行和凋亡,在生物发育及组织修复过程中起重要作用 [2] 。TGF-β可促进细胞外基质的合成和分泌,抑制细胞外基质的降解,增加细胞外基质和细胞骨架的结合 [3] ,具有促进组织发生纤维化的病理作用 [4] 。因此,TGF-β在肝纤维化的发生发展过程中起重要作用。

1 TGF-β的生物学特性

转化生长因子β(TGF-β)是一个分泌型的多肽信号分子超家族,包括TGF-βs、激活素(activins)、抑制素(inhibins)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)等 [2] 。TGF-β是典型代表,有5种同分异构体(TGF-β 1~5 ),在哺乳动物组织中存在3种形式的TGF-β,分别是TGF-β 1 、TGF-β 2 和TGF-β3 。它们位于不同的染色体上,由不同的细胞分泌和表达。其中TGF-β 1 所占比例最高(>90%),活性最强 [5] ,最初合成的TGF-β 1 以一种无活性的前体蛋白形式分泌,由391个氨基酸组成,经酶解得到112个氨基酸的多肽亚单位,两个亚单位通过二硫键相连,形成25kD的成熟分子。TGF-β主要通过细胞表面具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶活性的Ⅰ型和Ⅱ型受体来进行信号转导,其不同的浓度可介导TGF-β不同的生物活性 [6] 。

2 TGF-β在肝纤维化中的作用

TGF-β 1 在肝纤维化中的作用机制已经得到深入研究,认为TGF-β可以促进星状细胞合成各种胶原成分以及组织金属蛋白抑制剂,同时能够抑制基质金属蛋白酶的合成,引起细胞外基质的积聚而导致肝硬化的发生 [7] 。免疫性肝损伤时,浸润淋巴细胞能释放TGF-β。TGF-β是促进细胞外基质(ECM)合成的主要因子之一,而且可通过抑制蛋白酶促进蛋白酶抑制物的合成等起到阻止新生基质降解的作用。此外,TGF-β可通过增加组织特异性金属蛋白酶抑制物的合成与分泌而强效地灭活其他一组参与胶原降解的蛋白酶 [3] 。

3 TGF-β的生物学功能

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让肺远离纤维化

曾在《西游记》中扮演沙僧的著名演员闫怀礼,因肺部感染于今年4月12日在北京不幸病逝。其夫人冯女士曾透露闫怀礼患有“肺纤维化”。

什么是肺纤维化

“肺纤维化”并不是一种独立的疾病,而是一大类疾病的总称。医学上将肺纤维化归属于肺间质病。通俗地讲,肺纤维化就是肺组织疤痕累累,导致患者不同程度的缺氧而出现呼吸困难,病情反复发作,咳咳喘喘,痛苦不堪,最后因呼吸衰竭而死亡。

如果把肺比作一块海绵的话,氧气就可以算是水。健康人的肺就像是干净的优质海绵,有很好的吸水功能。这时的呼吸是正常的。而如果海绵里吸进了胶水,海绵就会随着胶水的凝固而变硬。这时,吸水就成了很难的事情。具体到肺纤维化上,此时的“胶水”就像肺部组织上沉积的纤维化物质,于是就出现了呼吸困难的症状。

肺纤维化原因多多

导致肺纤维化的原因很多,常见的有环境、职业、物理和化学因素等,例如石棉、矿物、粉尘、化疗药物、放射损伤、有害气体吸入等;接触鸽粪、动物皮毛、发霉枯草等引起的外源性过敏性肺泡炎,都可导致肺纤维化;一些风湿免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等,也可伴发肺纤维化,有时肺纤维化甚至发生在前。

继发感染是主要死因

肺纤维化目前仍缺乏令人满意的治疗方法。西医治疗以应用肾上腺皮质激素及免疫抑制药为主。皮质激素通过抑制炎症细胞的作用,从而减少胶原的合成(注:有研究表明,胶原合成增加,在一定程度上可促使肺纤维化的形成),阻断肺纤维化进程。但它同时也抑制了胶原酶的产生,因此效果不甚理想,且不良反应明显。此外,长期应用皮质激素可使机体免疫力下降,使“潜伏”的感染灶播散或诱发新的感染,而严重的继发感染又是肺纤维化致死的主要原因之一。

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解读“肺纤维化”

1.何谓肺纤维化

肺纤维化就是肺组织瘢痕累累,肺泡逐渐被纤维性物质所取代,导致肺组织变硬、变厚,肺脏交换氧气进入血液的能力逐步丧失;患者不同程度地缺氧而出现呼吸困难,病情反复发作,咳咳喘喘,痛苦不堪,直至呼吸功能衰竭而死亡。其属于弥漫性肺间质疾病(简称肺间质病)范畴。如果把肺比喻一块海绵的话,氧气就是水。健康人的肺就像干净的优质海绵,有很好的吸水功能,这时的呼吸是正常的。而如果海绵里吸进了胶水,海绵就会随着胶水的凝固而变硬,此时的胶水就像肺部组织上沉积的纤维化物质,导致了呼吸困难的症状出现。

肺纤维化包括特发性和继发性两类。所谓特发性肺纤维化就是找不到病因的肺纤维化,占所有肺纤维化患者的65%,多见于40~60岁的中老年人。继发性肺纤维化包括炎症后肺纤维化、药物相关性肺纤维化、放射性肺纤维化、职业环境相关性肺纤维化以及风湿免疫性疾病导致的肺纤维化,尤其是风湿免疫性疾病导致的肺纤维化临床较常见,其中系统性硬皮病肺纤维化发生率可高达90%。

2.肺纤维化的原因

导致肺纤维化的原因很多,常见的有环境、职业、物理和化学因素等,例如石棉、矿物粉尘,化疗药物,放射损伤,有害气体吸入等。接触鸽粪、动物皮毛、发霉枯草等引起的外源性过敏性肺泡炎,也可导致肺纤维化。一些风湿免疫性疾病,例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等均可伴发肺纤维化。

3.肺纤维化须预防继发感染

目前西医治疗特发性肺纤维化以肾上腺皮质激素及免疫抑制剂药为主,效果不甚理想且副作用明显。此外,长期应用皮质激素可使肌体免疫力下降,使隐匿感染灶播散或诱发新的感染,而严重的继发感染又是肺纤维化致死的重要原因。近年来,一些医学专家发现中药在改善肺纤维化症状、控制病情等方面具有明确的效果,给广大患者带来了康复的希望。

4.饮食调理

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玄武岩纤维,纺织纤维的最佳强化材料

玄武岩纤维是一种从玄武岩石中提炼出来的纤维材料,它含有丰富的矿物斜长岩、辉石和橄榄石,其性能类似于碳纤维和玻璃纤维,但其物理化学性能却强于玻璃纤维,其价格低于碳纤维,还具有防火阻燃的功能。

玄武岩纤维拥有的特征与用途

玄武岩纤维具有良好的加工性能,用它可以制成多种用途的无纺布及复合织物,还可在化学、风能、交通、航空航天、建筑和海洋领域大显神威。其原因就在于,它拥有下列属性:机械性强度、化学抗阻、卓越的热效应、良好的隔音效果。玄武岩纤维材料是一种天然的矿物质,属于火山岩的一种。作为一种矿物,它拥有各种颜色,灰、黑等。是一种优良的矿物纤维原材料,含有100%的无机物,纤维兼容性极强,因此它可以与各种纺织纤维搭配,成为纤维材料的添加剂。这种矿物几乎在世界各国都能找到。在过去,人们将它用来做建筑材料或修整道路。但是,却很少有人知道,玄武岩纤维含有100%的连续性纤维,且纤维长度和直径很高,因此它具有很强的坚韧度,易弯曲,成本低廉,透气性好,对环境和健康无害,因此目前被看做最佳的石棉替代物。但是,玄武岩纤维的功能远不止这些。其天然的外观色泽可构成最佳的装饰效果。然而,更让人称奇的是,玄武岩纤维的特点和功能却在于强化其他纺织纤维,经强化后的纺织纤维具有如下特征:高强度、高系数、耐腐、耐高温、工作温度宽广、手感良好等等。

玄武岩纤维的比抗张力(其密度决定其断裂应力)超过钢铁纤维许多倍。而玄武岩的密度仅超过玻璃5%,其拉伸模量也超过玻璃纤维。这使玄武岩纤维可成为最佳的复合纺织强化纤维。不仅如此,它还具有稳定的规格尺寸,因为玄武岩纤维的弯曲度和柔软性不易发生变异,具有良好的抗疲劳性,是世界上具有最好摩擦系数的纤维之一。

由于具有绝缘性,玄武岩纤维还可制作从绝缘仪表板到电路板等广泛的产品,其应用十分广泛。玄武岩的需求量每年都在上升。凡是要用玻璃纤维的地方,玄武岩就能加以应用。

世界玄武岩纤维的发展历程

国外连续玄武岩纤维(CBF)研发经历了几十年的艰辛,近十年才真正取得玄武岩纤维技术的实质性进展。上个世纪末,苏联解体后,CBF经历了这十多年来初创发展期,加之世界经济快速发展,全球又迎来了新一轮的投资CBF的高潮,它有力地推动了这种复合材料的强劲发展。但由于生产连续玄武岩纤维的技术含量高、工艺难度大,迄今为止,全世界能生产这种纤维材料的仅有乌克兰、俄罗斯、美国、加拿大、中国等少数几个国家约数十家企业。

2005年全球规模较大的,现年产300~1500t级连续玄武岩纤维生产线在乌克兰有4家、俄罗斯4家、美国2家,格鲁吉亚、加拿大及德国各1家。其中在乌克兰基辅的乌日(TOYOTA)合资企业2005年约年产800tCBF,产品全部销往日本。最新获悉,该企业正着手规划扩建年产5000tCBF的新工厂;还打算在离乌克兰基辅350公里地方筹建万吨级连续玄武岩纤维新工厂。俄罗斯也在美国俄亥俄州建立了SUDAGLASS玄武岩纤维工厂,并已于2006年正式投产。

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腹膜后纤维化

[关键词] 腹膜后纤维化 超声检查

[中图分类号] R322.4+92[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-08-306-01

腹膜后纤维化(retroperitoneal fibrosis.RPF)是一种病因不明、进展缓慢、较罕见的胶原血管病,其特征是腹膜后组织慢性非特异性炎症伴纤维组织增生,进而包绕压迫输尿管、大血管、胆管和腹膜后腔其他脏器.其中以输尿管周围纤维化所致。肾盂积水最常见 1905年法国泌尿科医师Albarran首次描述了RPF,直至1948年,Ormond医师用英文报道了2例。人们才逐渐认识,故又称Ormond’S病。

1 流行病学 腹膜后纤维化很罕见,发病率约1/20万。70%见于30-60岁成人,平均发病年龄约50岁。特发性者男:女=2:1,恶性者男女发病相等。

2 发病原因和机制 腹膜后纤维化的病因分为原发性和继发性两类。原发性腹膜后纤维化也称特发性腹膜后纤维化,病因不明确,目前多数学者认为本病是一种结缔组织疾病且与机体对粥样硬化物质的自身免疫过程有关,继发性腹膜后纤维化病例有较明确的病因,多与恶性肿瘤、炎症、外伤手术有关,B2受体阻滞剂、甲基多巴、盐酸肼屈嗪和各种麻醉剂及抗生素、放疗等均可诱发腹膜后纤维化。有资料显示大约8%-10%的继发性腹膜后纤维化与肿瘤有关,一般认为是肿瘤细胞对腹膜后组织的浸润使结缔组织增生引起,最常见的是结肠、直肠肿瘤。

3 病理 基本病理变化为纤维细胞沿腹膜后面增生,伴有炎细胞浸润和血管增生,增生纤维组织包绕血管和/或输尿管,使之变窄呈板状纤维块。纤维块可累及腹膜后腔、肠系膜、纵隔,环绕脾脏和直肠以及膀胱,造成尿路和肠道梗阻。

4 临床表现 原发性腹膜后纤维化早期无特异性症状和体征,临床上常不易发现而延误治疗。当病程发展至一定阶段引起腹膜后空腔脏器梗阻才开始出现症状。临床表现主要为腰背部及其两侧或腹部定位不准的钝痛,这可能与受累部位为腹膜后组织有关。随着病程发展,腹膜后纤维组织包绕压迫周围正常腹膜后脏器,如:腹主动脉、下腔静脉、输尿管等出现临床症状而就医。不同程度的输尿管阻塞、肾盂积水、肾功能不全是最早和最常见的脏器受累的表现,本组所有病例均有不同程度腰腹痛症状,其他伴随症状与受累脏器有关,血管受累可出现静脉回流障碍、高血压等。小肠或结肠受累可出现肠梗阻。腹膜后纤维化可蔓延至椎管,并可出现脊髓压迫。当出现原因不明的腹痛、背痛、腰骶部或下腹部钝痛,伴有肾盂、输尿管积水或肾功能受损时, 应想到本病的可能。

5 实验室和影像学检查 无特异性实验室指标,常见的异常指标包括氮质血症、血沉增快、贫血、γ球蛋白增高,少数患者发展至肾衰竭。影像学检查对该病诊断尤为重要。包括B超、静脉肾盂造影、CT、MRI、PET-CT等。

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CTGF与肝纤维化

【关键词】CTGF;肝纤维化

CTGF是新近发现的一组对成纤维细胞、表皮细胞的生长具有调节作用的多肽因子,其具有趋化细胞,促细胞粘附,增生和细胞外基质(ECM)合成作用,与肝纤维化的发生、发展具有十分密切的关系。本文就CTGF近年来的相关研究进展与肝纤维化的关系作一综述。

1CTGF的情况

CTGF是一种富含胱氨酸的分泌多肽,分子量为36kD(非还原型)-38kD(还原型),由349个氨基酸组成。人类的CTGF(hCTGF)基因定位于染色体的6q23.1,含有5个外显子和4个内含子,CTGFmRNA半衰期很短(10-15min)。其中外显子与蛋白质的解码、表达有关[4]。CTGF最初是由bradham于1991年从培养的人脐静脉内皮细胞分离出来的[5]。后来在各种成纤维细胞、内皮细胞、软骨细胞、癌细胞及平滑肌细胞中检测到。Chen等应用免疫荧光及Western杂交技术证实CTGF由细胞高尔基体分泌,在内涵体中降解[6]。CTGF可以与相应的受体结合,从而发挥其生物学活性。

2CTGF的生物学活性

CTGF属于即刻早期基因,此基因和肾、肺、肝、动脉粥样硬化、皮肤瘢痕等出现纤维化等情况有很大的关系。

2.1促进细胞增殖,合成胶原CTGF能增加培养的NRK成纤维细胞胶原Ⅰ粘连蛋白和25-inteyeinmRNA水平。CTGF不能诱导NRK成纤维细胞悬浮生长,却CTGF通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶p27kipi引起pRb超磷酸化,释放可调控cyclin A基因转录的E2F,升高cyclin A水平,使细胞由G1晚期进入S期,调节TGBF-β的有丝分裂活性[11]。

2.2介导细胞黏附CTGF具有ECM相关的信号蛋白属性,它调节细胞黏附,迁移,增殖,分化和存活的所有功能均能通过细胞与基质间特别是整合素受体间相互作用来实现[13]。

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肺间质纤维化

【关键词】肺络肺间质纤维化

徐志瑛,女,主任中医师、教授,硕士生导师,国家级名老中医。1939年出生于杭州,1965年毕业于浙江中医学院中医系,一直从事临床、教学、科研工作。曾任浙江中医学院中医系主任,浙江中医学院附属医院、浙江省中医院院长,浙江中医学院中内科教研室主任,大内科副主任;历任浙江省中医学会常务理事,浙江省老卫生工作者协会常务理事,中国中西医结合呼吸病学会常务理事,浙江省老年科技学会常务理事。

从事中医内科、中西医结合临床工作38年,擅长运用中西医两法防治呼吸系统疾病,同时对中医内科各系统疾病,也有较丰富的临床经验。科研工作硕果累累。“冬病夏治对肺心病缓解期临床研究”获浙江省卫生厅科技进步二等奖;“慢性肺原性心脏病阴阳转化证的研究及清热养阴法的应用”获浙江省教委科技进步三等奖;“益气温肾清热活血法对慢阻肺肺功能保护作用的研究”获浙江省中医药技术创新二等奖;主持参加省级课题7项,已通过鉴定6项,在省级以上杂志20余篇,参编《实用中西医结合呼吸病学》、《实用农村手册》、《呼吸系病病理学和治疗学》共12万字,2006年获首届中医药传承特别贡献奖。在学术上有较深的造诣。

肺间质纤维化根据病因可分为特发性和继发性两类,两类均是慢性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。根据临床症状和现代医学的物理诊断,应归属于中医“络病”范畴。由于长期痰热交灼阻于肺中脉络,导致肺气虚弱,络气不足,无力排除肺络之痰浊,致脉络血瘀,痰瘀互结,凝滞肺络是致本病的基本病机。

1脉络的基本理论

1.1脉络定义脉络(又称络脉)是由经脉分出来的呈网状的大小分支。广义的脉络又可分为十五络、络脉和孙络三类。比十五络小的络脉散布全身各处,数量众多;比络脉更小的有极多分支的就是孙络,配合经脉网络全身组织,运行营卫气血。《灵枢·脉度》曰:“经脉为里,支而横者为络,络之别出为孙。”明确指出有网的意思。纵横交错,网络全身,无处不到。脉络在内经中称之为血络、血脉等。如《素问·调经篇》曰:“血有余则怒,不足则恐,血气未并,五脏安定,孙络外溢,则经有留血,视其血络,刺其出血,无令恶血取入于经以成其疾。”所以脉络是在不断地完成“行气血和阴阳”、“内灌脏腑,外濡腠理”的功能。脉络是维持人体生命活动和维持人体达到“天人相应”的网络结构。

1.2脉络为病的病理变化邪入络脉、别络、孙络、浮络和血脉所发生的病变,都为脉络病,它不是一个单独的疾病,是由多种疾病发展过程中缓慢形成的病理变化,是内因和外因相搏和相互交杂,使人体的气血损伤、津液耗灼、阴阳失衡、气滞血瘀等各种原因所导致的。它又是病邪传递的最好途径,也是促进疾病发展和加重的一个环节。脉络损伤为各种疑难杂病的共同病理变化,也是疾病难以治愈的恶性循环中介。中医学对此早有认识,故有“久病入络,久病必瘀”的说法。其临床表现为痰湿内蕴、气滞血瘀、损阴津、伤阳气等错综复杂的证候群。由于络脉受损,致使病位较深,病理损伤严重,常累及多个脏腑,治疗难以速效,常会留下很多后遗症。病症可表现为痛、胀、闷、满、肿、血、倦、乏、昏、晕、痰、湿、积、聚、痿、弱、甚则厥等错综复杂的症状,有时连医者也难以理清。实验研究表明,此类病常可出现血黏度增高,血生化各项指标异常,纤维化指标上升,甲襞微循环障碍,X线胸片及CT肺纹理紊乱、纤维增殖病变等,动脉血气分析异常,肺通气功能和弥散功能障碍。这都为中医的诊断和病理机制提供了有力依据。

2肺纤维化应属脉络病变

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安络化纤丸抗肝纤维化疗效观察

[摘要]目的:观察安络化纤丸对慢性肝病患者的肝功能、血清肝纤维化和肝脾指标的影响。方法:75例慢性肝病患者随机分为两组:治疗组39例在常规护肝治疗的基础上再给予安络化纤丸6 g/次,早晚各1次,服用3个月。对照组36例在常规护肝治疗的基础上用齐墩果酸片。观察两组治疗前后血清肝功能、肝纤维化指标和肝脾B超变化。结果:治疗组治疗后血清透明质酸(HA)、血清层连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(P Ⅲ NP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)较治疗前明显下降(P<0.05),且HA、P Ⅲ NP的下降幅度明显优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后转氨酶、球蛋白明显降低。结论:安络化纤丸能较好地促进肝功能的恢复,具有良好的抗肝纤维化作用。

[关键词]肝纤维化;安络化纤丸

[中图分类号]R575 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2007)03(c)-051-02

肝纤维化是许多慢性肝病的共同病理过程,中药抗肝纤维化具有较好的疗效,我们采用安络化纤丸抗肝纤维化,观察其对肝纤维化指标的影响,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 临床资料

所有患者的诊断均符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会修订的病毒性肝炎的诊断标准[1],肝纤维化指标血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(P Ⅲ NP)、血清层连蛋白(LN)至少有两项明显异常,均无明显黄疸、腹水。慢性肝炎75例,男48例,女27例;年龄18~60岁,其中乙型肝炎67例,丙型肝炎8例;中度54例,重度14例,早期肝硬化7例。将患者随机分为两组:治疗组39例,男23例,女16例;平均年龄42岁;平均病程6.9年。对照组36例,男21例,女15例;平均年龄41岁;平均病程7.2年。两组病例的性别、年龄、病程及血清肝纤维化标志物比较均无显著性差异(P>0.05)。

1.2 方法

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安络化纤丸抗肝纤维化的作用研究

病理证实,慢性肝炎肝纤维化的发生率为59.36%[1]。有效抗肝纤维化治疗,可预防肝硬化、肝癌的发生,我们自2002年至今应用安络化纤丸配合中药提取物注射液及汤药、外敷药等方法治疗各种肝病,取得一定疗效。

安络化纤丸的抗脂质过氧化作用是防治肝纤维化治疗肝血瘀阻的重要环节。从祖国传统医学认为,慢性乙型肝炎和乙肝后肝硬化属“血瘀症”范畴,而肝血瘀阻的本质之一就是肝纤维化,肝血瘀阻的程度,对肝纤维化的程度有一定代表性[2]。药理实验证实,四氯化碳(CCL4)诱导的大鼠肝纤维化经典模型有明确的脂质过氧化所致肝损伤作用机制[3]。胡氏等采用CCL4诱导的大鼠肝纤维化模型检测显示,血清丙氨酶转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)活性显著升高。体外实验研究也表明,用CCL4刺激培养的肝细胞导致过氧化损伤后,其分泌产物可促进HSC的活性。肝脏Hyp含量与SOD活性呈明显负相关,而与MDA含量之间呈显著正相关,证明脂质过氧化的损伤是DMN诱导大鼠肝纤维化形成的重要机制,这些结果也证实了脂质过氧化是肝损伤与肝纤维化之间的密切关系。

动物实验表明安络化纤丸对D-氨基半乳糖、四氯化碳引起的大鼠或小鼠急性肝损伤,显示有降低动物血糖ALT、AST活性,减轻肝细胞变性、坏死的作用,对四氯化碳引起的大鼠慢性肝损伤可使动物血清ALT、AST活性、唾液酸肝组织羟脯酸降低,血清总蛋白、白蛋白及A/G比例升高,肝组织纤维化的病变程度减轻,对正常或地塞米松引起的免疫功能低下小鼠可提高动物对碳粒的清除率,血清血溶素的生成和conA诱导的脾细胞增殖功能。

安络化纤丸的治则以活血化瘀,疏肝通络为主,这一治则决定其抗肝纤维化作用。安络化纤丸根据中医辨证论治的原则,包含了活血化瘀、软坚散结、健脾益气、调胃和中等多种治法。因此决定了其抗肝纤维化作用。

安络化纤丸的方药组成与抗肝纤维化。安络化纤丸在组方上有地黄、三七、天麻、牛黄、水蛭、地龙、白术、水牛角浓缩粉、郁金、僵蚕等14味名贵中药材。

问题与展望:目前西药尚无有效抗肝纤维化药物,具有活血化瘀、疏通脉络、清除肝内纤维瘀积作用的中药成为现代抗肝纤维化药物的主体,安络化纤丸是名老中医在应用近50年肝病验方的基础上,经过10余年处方筛选和临床实践研制成功的具有抗脂质过氧化、抗肝纤维化作用的纯中药制剂。对各种轻重度肝病均有显著疗效。如何在临床实践中筛选出更多具有抗氧化活性的中药来完善安络化纤丸等此类药物,抗氧化活性的中草药与肝血瘀阻、湿热内蕴的病机有何必然联系?这对于拓展安络化纤丸等此类抗肝纤维化方剂的开发和应用具有重大意义。

参考文献

1 赵根成,王玉忠,李芳.慢性肝炎肝纤维化的程度与B超探测门静脉、脾静脉内经及脾厚关系的探讨.中西医结合肝病杂志,2001,11(1):36.

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