辛泊平
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辛泊平范文第1篇
辛泊平范文第2篇
文献标识码：D
文章编号：1006-1533(2009)02-0084-04
2008年，全球批准新分子实体22个(见表1)，新生物制剂5个(见表2)，共27个新药。其中，影响血液及造血系统药物5个，中枢神经系统药物5个，抗感染药3个，消化系统药物3个，抗癌药2个，心血管系统药物2个，遗传病治疗药2个，造影剂2个，泌尿系统药物1个，外科用药1个和眼科用药1个。
1 抗肿瘤药
1.1 地加瑞克(degarelix)注射剂
Ferring制药公司产品(商品名：Tradename)，用于治疗晚期前列腺癌。剂量规格：地加瑞克80 mg/瓶和120 mg/瓶。
地加瑞克系促性腺激素释放激素(GnRH)受体抑制剂类药物，能可逆性地抑制垂体GnRH受体来减少促性腺激素释放，继而抑制睾酮的释放。本品通过抑制对前列腺癌持续生长至关重要的睾酮来延缓前列腺癌的生长和恶化。以往激素疗法治疗前列腺癌在降低睾酮浓度的初期会造成睾酮浓度激增，这种方法可暂时促进肿瘤生长而不是抑制它，而地加瑞克则不会造成暂时性的睾酮浓度增加。
1.2 肾癌疫苗维特斯朋(vitespen)
美国Antigenics公司产品(商品名：Oncophage)，俄罗斯批准，用于治疗中间复发危险的肾癌患者。Oncophage代表了治疗中间复发危险肾癌患者的重大进步，是全球批准的第一个个体化肾癌疫苗。
目前，对非转移性肾癌的常规治疗方法是切除患肾，随后观察。事实上，这些手术后患者常需预防或延缓癌症的复发。肾癌疫苗维特斯朋的获准上市意味着在肾癌的早期阶段即可使用本品治疗。
2 抗感染药
2.1 依曲韦林(etravirine)片
Tibotec制药公司开发的首个新型非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)抗HIV药品(商品名：Intelence)，用于治疗耐NNRTI和其它抗逆转录病毒药的HIV成人感染患者。
依曲韦林是近10年来首个获准上市的新NNRTI，也是首个对携带抗NNRTI病毒患者显示有抗病毒活性的NNRTI。依曲韦林能与逆转录酶直接结合，通过破坏该酶催化部位抑制RNA依赖性和DNA依赖性DNA聚合酶活性。依曲韦林不抑制人RNA聚合酶α、β和γ。本品应与其它抗HIV药物联合用药，患者在治疗过程中可能发生对依曲韦林的耐药性。
2.2 西他沙星水合物(sitafloxacin hydrate)片剂和细粒剂
第一-三共公司的广谱抗生素，有50 m剂和10%细粒剂(商品名：Gracevit)，用于治疗难治的严重细菌感染。
西他沙星系新型N-1-氟环丙基喹诺酮类化合物，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、厌氧菌(包括脆弱拟杆菌)以及支原体、衣原体等均具较强的抗菌活性。西他沙星的化学结构上有一顺式(1R，5R)-2-氟环丙胺基团，这使其显示良好的药动学特性，且可减少不良反应。
对西他沙星体外抗菌活性的研究表明，它具广谱抗菌作用，不仅对革兰阴性菌有抗菌活性，而且对革兰阳性菌以及许多临床常见耐氟喹诺酮菌株也有良好杀菌作用。本品口服吸收好，生物利用度大于70%，组织分布广，在除中枢神经系统外的多种组织中的药物浓度均高于血清药物浓度，有望成为治疗呼吸道、泌尿生殖道、腹腔以及皮肤软组织等细菌感染的重要药物。
2.3 头孢托罗(Ceftobiprole)冻干粉针
Basilea制药公司的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)广谱抗生素(商品名：Zeftera)，用于治疗包括糖尿病足在内的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。
头孢特罗上市是包括抗由MRSA在内的潜在致死菌引起感染治疗领域的一大重要进步。本品说明书提示，头孢托罗是一新型广谱抗生素，在检测出引起感染的确切细菌前即可作为一线治疗药使用。
头孢托罗被专门设计成能与许多革兰阳性球菌上的耐青霉素靶点结合的药物。头孢托罗为静脉注射剂，对许多常致社区和医院感染的革兰阳性菌和革兰阴性菌有广谱抗菌活性。
3 心血管药物
3.1 复方烟酸/拉罗皮兰(laropiprant)控释片
默沙东公司的复方烟酸/拉罗皮兰控释片1 g/ 20 mg(商品名：Tredaptive)，用于改善血脂紊乱和原发性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯浓度。本品为双层片：上层为含拉罗皮兰的速释层，下层为烟酸控释层。
Tredaptive含有烟酸和抑制潮红的药拉罗皮兰。对4 700多例患者进行的临床研究结果显示，本品降低LDL-C、升高HDL-C，还可降低甘油三酯的浓度。高LDL-C、低HDL-C和高甘油三酯浓度都是心脏病发作和休克的危险因素。
3.2 丁酸氯维地平(clevidipine butyrate)静脉注射用乳剂
Medicines公司产品(商品名：Cleviprex)，用于降低不宜口服治疗的高血压。
丁酸氯维地平静脉注射用乳剂系新型静脉注射用抗高血压药品，为重症监护室医生提供了一种快速、精确控制血压的新手段。新近临床实践发现，血压紧急升高和不良后果之间存在着重要的相关性。
Cleviprex起效快，作用消除也快，故便于精确控制血压。与目前许多经肾和(或)肝代谢的静脉注射抗高血压药不同，Cleviprex在血液和组织中代谢，不会在体内蓄积。
4 影响血液及造血系统的药物
4.1 利伐沙班(rivaroxaban)片
拜耳公司产品(商品名：Xarelto)，一日1次口服1片预防选择性髋或膝全置换术患者静脉栓塞发生。
利伐沙班是新一类口服抗凝药中的第一个获得批准的药物，临床研究显示疗效优于常规治疗药依诺肝素。据预测，本品未来的年销售额峰值可达20亿美元。
4.2 艾曲波帕(eltrombopag)片
葛兰素史克公司产品(商品名：Promacta)，用于经用皮质激素、免疫球蛋白或脾切除术治疗无效的慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者的血小板减少。
艾曲波帕是首个获准治疗成人慢性ITP患者的口服非肽类血小板生成素受体激动剂。临床前和临床研究显示，本品可刺激升高血小板的骨髓巨核细胞的增生和分化。
艾曲波帕还在进行治疗丙型肝炎病毒、慢性肝病引起的血小板减少症和肿瘤相关血小板减少症的研究。
4.3 达比加群(dabigatran etexilate)胶囊
勃林格殷格翰公司的新型口服凝血酶直接抑制剂(商品名：Pradaxa)，率先在德国和英国销售。剂量规格：达比加群75 mg/粒、110 mg/粒和150 mg/粒。本品获准用于预防选择性全髋或全膝置换手术成人患者的静脉血栓。
达比加群通过选择性地抑制凝血酶来防止血栓形成，具有起效快和抗凝血作用可预测而不需监测等优点。本品与食物无相互作用，与其它药物的相互作用发生率低。
4.4 普乐沙福(plerixafor)注射液
Genzyme公司产品(商品名：Mozobil)，与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)合用可促进非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者的造血干细胞进入血流，以供收集、随后自体移植。剂量规格：普乐沙福20 mg/mL。
普乐沙福系新型小分子CXCR4趋化因子受体拮抗剂。多项早期研究显示，本品可快速有效地增加NHL和MM患者血液循环中的干细胞数。普乐沙福是需干细胞移植的某些类型癌症治疗领域的一大进展。由于本品有益于患者、医生和移植中心，故将成为干细胞移植治疗方案的组成部分。
普乐沙福调动造血干细胞从骨髓进入血流，可用于需干细胞移植的某些类型癌症患者移植。以往，移植前患者需接受处方药的化疗和(或)生长因子类药物来帮助调动造血干细胞进入血流。
Mozobil除有益于NHL和MM患者造血干细胞调动外，还可减少行单采术的天数，向移植中心提供可预测的结果和更有效地利用单采术中心。Mozobil还可减少原先单用G-CSF不能调动足够干细胞数的患者人数。
4.5 罗米司亭(romiplostim)冻干粉针
安进公司产品(商品名：Nplate)，是首个治疗脾切除和脾未切除慢性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)成人患者的血小板生成药。Nplate是美国FDA批准的首个肽体(peptibody)蛋白，能通过升高和维持血小板水平发挥作用，开创了长期治疗此种慢性疾病的新途径。
罗米司亭是经采用肽和抗体为原料，通过新型生物融合技术制成的蛋白类药物，其作用与体内自身蛋白血小板生成素(TPO)相似。罗米司亭能兴奋TPO受体，后者对产生血小板的骨髓细胞的生长和成熟非常重要。
5 中枢神经系统药物
5.1 他喷他多(tapentadol)速释片
强生药物研究与开发公司产品(商品名：TBA)，用于解除成人中度至严重急性疼痛。他喷他多系中枢作用的口服镇痛药，通过激动μ型阿片受体和抑制去甲肾上腺素再摄取两种作用机制发挥疗效。剂量规格：他喷他多50 mg/片、75 mg/片和100 mg/片。
μ型阿片受体激动剂可结合于并激活中枢神经系统中的μ型阿片受体，改变疼痛的感觉、抑制疼痛在脊髓中的传递并控制脑疼痛接收区的活动。去甲肾上腺素再摄取抑制剂则可通过抑制去甲肾上腺素被再吸收入神经细胞来增加脑内的去甲肾上腺素浓度。这两种化合物均具有镇痛作用。
他喷他多的药理作用与曲马多相似，但后者是含左旋、右旋异构体的消旋体，激动μ型阿片受体和抑制去甲肾上腺素再吸收作用分别源自曲马多的不同异构体及其代谢产物。而他喷他多激动μ型阿片受体和抑制去甲肾上腺素再吸收作用则都源自同一分子构型且不需经过中间代谢途径，故其镇痛作用强于曲马多。
5.2 拉考沙胺(lacosamide)片/糖浆/供配制输液用浓缩液
UCB公司产品(商品名：Vimpat)，用于辅助治疗≥16岁有或无继发性癫痫大发作患者的癫痫部分发作。Vimpat有3种剂型：口服片(50 mg/片、100 mg/片、150 mg/片和200 mg/片)、糖浆(15 mg/mL)和供配制输液用浓缩液(10 mg/mL)，当患者不宜口服时可采用静脉滴注给药。
拉考沙胺是近3年来批准的首个治疗癫痫部分发作的抗癫痫新药，为未获控制的癫痫部分发作患者提供了治疗新手段。拉考沙胺的作用模式不同于目前其它所有已市售的抗癫痫药：本品调节钠通道活性，而其它市售抗癫痫药则是阻滞钠通道。钠通道在调节有助于神经细胞通讯的神经系统活性方面起着至关重要的作用。钠通道活性异常高可引起癫痫发作。拉考沙胺的作用模式被认为是减少钠通道的过高活性，由此最终控制癫痫发作。临床前研究还显示，拉考沙胺会与虚脱反应调节蛋白-2(CRMP-2，主要分布在控制神经元分化和轴索过度生长的神经系统内的磷蛋白)结合。拉考沙胺与CRMP-2间相互作用的性质尚不完全清晰。拉考沙胺是唯一与CRMP-2有相互作用的抗癫痫药。
5.3 琥珀酸去甲文拉法辛(desvenlafaxine succinate)口服控释片
惠氏制药公司产品，系一日1次用的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)控释片(商品名：Pristiq)，用于治疗成人严重抑郁(MDD)。
Pristiq是盐酸文拉法辛(商品名：Effexor XR)的主要活性代谢物，不通过CYP 2D6途径代谢，这有益于Pristiq与通过该途径代谢的其它药物联合用药。Effexor XR也是惠氏公司产品，曾是美国FDA批准治疗MDD的首个SNRI，是目前全球处方用药最广泛的抗抑郁药。据预测，琥珀酸去甲文拉法辛2010年的年销售额可达12亿～15亿美元。
Pristiq获准用药方案为一日1次口服50 mg，医生可以此固定推荐剂量治疗患者，而不需逐渐调节用药剂量。2007年7月，美国FDA还曾对惠氏公司发出了Pristiq治疗妇女绝经引起的中度至严重血管舒缩症状(如热潮红和夜盗汗等)的可批准函。
5.4 磷丙泊福钠(fospropofol disodium)注射液
Eisa公司产品(商品名：Lusedra)，用于正在诊断或治疗的成人在监控下静脉注射麻醉。剂量规格：磷丙泊福钠35 mg/mL、30 mL/瓶。
磷丙泊福钠注射剂系丙泊酚的水溶性专利前体药物，静脉注射后在体内经碱性硫酸酯酶作用转换成丙泊酚(1.86mg磷丙泊福钠产生1 mg丙泊酚)。美国FDA要求，使用Lusedra的医务人员需接受过全身麻醉培训，所有用药患者在用药期间需处于持续监控之中。
5.5 舒更葡糖(sugammadex)注射液
先灵葆雅公司产品(商品名：Bridion)，系首个和迄今唯一一个选择性松弛剂结合剂(selective relaxant binding agent)，是领域20年来取得的第一个重大进步。Bridion适用于逆转常规使用的神经肌肉阻断药罗库溴铵或维库溴铵作用，可立即逆转成人使用的罗库溴铵、常规逆转儿童和青少年(2～17岁)使用的罗库溴铵的作用。
辛泊平范文第3篇
新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。对药物上述处置过程的研究,是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分,也是临床制定合理用药方案的依据。生物等效性是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下,服用相同剂量,其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。通常意义的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法,以药代动力学参数为终点指标,根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究。药物的代谢物是指药物进入机体后,部分药物经过体内的生物转化,经过I相(氧化、还原、水解)和II相(结合)代谢途径,产生的化合物。本文对药物代谢物在药代动力学及生物等效性评价中需要考虑的一些问题进行综述。
1 药物的代谢产物在药代动力学评价中的一般考虑
SFDA指出[1],根据非临床药代动力学研究结果,如果药物主要以代谢方式消除,其代谢物可能具有明显的药理活性或毒性作用,或作为酶抑制剂而使药物的作用时间延长或作用增强,或通过竞争血浆和组织的结合部位而影响药物的处置过程,则代谢物的药代动力学特征可能影响药物的疗效和毒性。对于具有上述特性的药物,在进行母体药物单次给药、多次给药的药代动力学研究时,应考虑同时进行代谢物的药代动力学研究。
FDA指出[2],一般情况下,对于仅在人体中出现的代谢产物,或人体中代谢物水平远高于任何经过测试的动物种属时,应考虑进行安全性评估。在人体中的代谢产物,如果其水平高于稳态时母体药物系统暴露量的10%,则可引起安全性担忧。
因此,在药代动力学研究中:⑴如果代谢物影响药物的安全性和有效性,则需要检测母体药物和代谢物。⑵如果代谢物的活性不清楚,则如果代谢物水平高于稳态时母体药物系统暴露量的10%时,则需要检测母体药物和代谢物;如果代谢物水平低于于稳态时母体药物系统暴露量的10%时,一般只测定母体药物。⑶母体药物体液浓度很低,代谢物为体内的主要存在形式时,如果母体药物可测到,应测定母体药物和代谢物。⑷ 对于前体药物,如果能测到母体药物浓度,则应测定母体药物和代谢物浓度;如果母体药物浓度非常低,检测非常困难,则测定代谢物。
2 药物的代谢产物在生物等效性评价中的一般考虑
SFDA指出[3],某些药物在体内迅速代谢无法测定生物样品中原形药物,也可采用测定生物样品中主要代谢物浓度的方法,进行生物利用度和生物等效性试验。
FDA指出[4],对于生物等效性研究,一般建议只测量从该制剂中释放的原型药物,而不测量代谢产物。
这一建议的依据是原型药物的浓度时间曲线对制剂表现的变化比代谢产物更加敏感,代谢产物更多地是反映了代谢产物的形成、分布和消除。下列情况属于例外,⑴原型药物浓度太低,不能在足够长的时间内对血液、血浆或血清中的原型药物进行可靠测定时,最好是测定代谢产物。⑵代谢产物可能在肠壁或经进入体循环之前的其他代谢形成。如果代谢产物对安全性和/或疗效有一定的贡献,建议代谢产物和原型药物都要测定。如果代谢产物的相对活性低,对安全性和/或疗效没有什么意义,那么不一定需要测定代谢产物。 EMEA指出[5],可用代谢物数据来评价生物等效的情况仅限于以下情况:⑴ 生物基质中活性物质浓度太低以至于无法准确检测,并导致显着变异时。此时,申办者应提供令人信服的证据说明母体化合物的检测不可靠,才能使用代谢物数据。⑵ 当代谢物活性是体内活性物质总活性的主要部分并且其药代动力学特征是非线性时。此时,先要评价代谢物的作用,如果代谢物活性是体内活性物质总活性的主要部分并且其药代动力学特征是非线性的,就有必要同时检测母体化合物和活性代谢物的血药浓度并且对他们单独评价。
前体药物生物等效性试验的问题[6],⑴ 测定前药是首选:生物等效性是评价试验制剂和参比制剂在药物吸收速度和程度上的异同,而测定母体药物是评价生物等效性的首选方法。因此对于前体药物,虽然具有药理活性的是代谢产物,但假如前体药物从制剂中释放并被完整吸收,同时其在体循环中的测定方法是可靠的,那么,最好的方法仍应当是以原型药(即前药)来评价两药的生物等效性。⑵ 同时测定前药和代谢物:一般很少考虑同时测定原型药和代谢物的水平用于评价生物等效性,但在有些情况下,如药物本身是无活性的前体药物,它在体内能快速转化成有活性的代谢物,而疗效和毒性主要与此代谢物有关。那么,代谢物的测定在生物等效性决策中也有重要参考价值,增加代谢物的生物等效性特征参数可以降低消费者替换使用药物的风险。⑶测定代谢产物的考虑:有些情况下,一些药物本身是无活性的前体药物,由于某种原因,如前药在生物基质中不稳定、快速代谢或分析方法学上有困难,无法测定生物样品中原形药物时;或者药物活性代谢物与药物疗效和安全性密切相关时,一般认为可采用测定生物样品中相应活性代谢物浓度的方法,进行生物等效性试验。例如:头孢呋辛酯是头孢呋辛的口服前体药物,服用后,迅速被胃肠道粘膜细胞中非特异性酯酶水解为活性成分头孢呋辛而发挥药理作用。服用后被快速代谢,体内很难测到前药原型,所以等效性试验中,只能测定血液中的代谢物头孢呋辛作为替代检测指标。类似的情况还有头孢泊肟酯、头孢妥仑匹酯、头孢特仑新戊酯、盐酸头孢他美酯等。
因此,在生物等效性研究中:⑴ 如果代谢物影响药物的安全性和有效性,则需要检测母体药物和代谢物,但生物等效性评价时以母体药物浓度作为主要判断指标。 ⑵如果代谢物的活性不清楚,一般只测定母体药物 ⑶ 母体药物体液浓度很低,代谢物为体内的主要存在形式时,一般测定代谢物 ⑷ 对于前体药物,如果母体药物可以测定时,一般测定母体药物;如果母体药物浓度非常低,检测非常困难,则测定代谢物。
总之,药物代谢物在药代动力学及生物等效性评价中发挥着重要作用,因此,本文会促进和完善对新药药代动力学和生物等效性的评价。
参 考 文 献
[1] 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则,2005年3月,药品审评中心.
[2] 药物代谢产物安全性试验技术指导原则,2008年2月,美国FDA,药审中心最后审核.
[3] 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则,2005年3月,药品审评中心.
[4] FDA《口服制剂的生物利用度和生物等效性研究:一般性考虑》,FDA.
辛泊平范文第4篇
患者,男性,63岁。因08年10月份体检发现脾脏肿瘤,且有脾亢,故于11月25日入上海仁济医院崇明分院(现在的上海新华医院崇明分院)行脾切除术。术后血小板进行性增高,08年12月8号查血小板720*109/升,未作抗凝治疗。12月15号病理切片报告是非霍奇金氏恶性淋巴瘤--B细胞边缘区淋巴瘤,局部区域向B细胞淋巴瘤转化,免疫LCA(+)CD79α(+)CD20(+)UCHL-1(-)CD3(-)。12月14,15日出现腓肠肌疼痛,程度轻,自己未予注意。12月18日骨髓涂片检查骨髓未累,肺CT检查也未见纵隔淋巴结肿大,诊断为非霍奇金氏淋巴瘤(脾边缘区淋巴瘤B细胞性)?A。请瑞金医院专家会诊拟定以ECHOP方案化疗四次,于12月26号开始第一次化疗(依托泊苷100mg*d1环磷酰胺1.0*d1吡柔比星60mg*d1,长春地辛4mg*d1强的松100mg*d1-5)化疗三次,末次化疗时间为2009年2月9号。化疗过程中时有胸闷气急并进行性加重,09年2月23日突发胸闷气急,变动时明显。当时查体:BP90/60mmhg, 神清,气稍促,两肺呼吸音清,无罗音,心律120次/分,齐,腹平软,双下肢不肿。心电图示Ⅱ、Ⅲ、avF异常Q 波,考虑冠心病心衰心功能Ⅲ级,予扩血管利尿活血化淤营养心肌等治疗无好转。因患者体质不能承受而化疗中止。3月3日胸片示心影增大,3月6日心超示右心房右心室及左心耳内有实性高回声团块,右心增大,室间隔稍增厚,左室收缩及舒张功能减退,诊断为考虑心房心室多发性粘液瘤。转中山医院进一步诊治,3月9号D-二聚体11.64mg/L,心超示:①右房及左房内实质性光环,考虑血栓形成,镶嵌于房间隔的卵圆孔处,以右心房为主。②中度肺动脉高压,3月11日肺CT示左肺动脉、右肺动脉远端及双侧上下肺动脉栓塞。临床诊断为心房心室多发式血栓,予低分子肝素5000IU皮下注射*5天,华法林2.5mg/qd。3月18日血凝示INR1.7,复查心超右房内实质性光团(较前缩小),镶嵌于房间隔的卵圆孔处,左房、右室及肺动脉内未见明显异常回声光团,治疗有效,患者的胸闷气急症状也大有好转,华法林剂量调整为3.125mg/qd。3月23日血凝示INR2.28,3月24日好转出院,出院后继续服华法林3.125mg/qd。患者身体状况进一步好转,4月3日心超复查心房心室未见实质性占位。
2讨论
静脉血栓形成是静脉的一种急性非化脓性炎症,并伴有继发性血管腔内血栓形成的疾病。病因如下:静脉壁损伤、静脉血流缓慢、异常的血液高凝状态。外科大手术后、创伤、恶性肿瘤、脾切除术后血小板升高、长时间卧床均可导致血栓形成。深部静脉血栓形成主要功能是因为静脉血流缓慢和血液高凝状态所致,血栓大部分由红细胞伴有少量纤维蛋白和血小板组成。血栓形成过程中向血流方向延伸发展,血栓的远侧端与血管壁仅有轻度粘连,而近侧端则自由地漂浮在血管腔内,致使血栓容易脱落而导致肺栓塞。
心脏血栓以右心腔血栓最多见,右心房和右心室血栓通过阻碍血液流经三尖瓣和肺动脉瓣均能引起右心房或右心室高压,并可通过未闭的卵圆孔或房间隔缺损形成右向左分流,引起全身缺氧、紫绀和杵状指。
在诊疗方面,经胸超声心动图是监测心脏血栓变化的一种安全无创有效的方法。华法林是当今抗凝治疗的首选药,但需定期监测凝血功能。
参考文献
[1] 陈渝宁、孟冬娅.D二聚体定量检测在肺部疾病的意义[J].实用诊断与治疗杂志,2008.22(1).
辛泊平范文第5篇
1 目前临床常用调脂类产品
目前临床应用和处在研发阶段的降脂西药按其机理和化学结构可分为：他汀类、烟酸类、贝特类、胆酸鳌合剂类、多烯类和各种复方制剂。
1.1 他汀类
又称3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂，是目前临床应用广、疗效好、深受广大医生和患者好评的降血脂药。该类药物能降低胆固醇含量，减少肝脏中VLDL的合成，增加其分解，进而降低VLDL，而VLDL既是LDL-C的前体物质，又为转运TG所必需，因此他汀类药物能降低TC、TG和LDL-C，其中对TC和LDL-C的降低程度大，对TG的降低程度较小。同时该类药物还能在一定程度上升高HDL-C。他汀类药物还能改善血管内皮功能，直接抑制血管内膜和平滑肌细胞的增殖，改变血液流变学特性，改善血管扩张力、心肌灌注和凝血功能，这是其改善甚至逆转动脉粥样硬化等心脑血管疾病的重要机制。
他汀类药物具有选择性好、疗效高、副作用少的特点，可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率，是目前治疗高胆固醇血症的主导药物，也是目前降低LDL-C的最有效药物。另外，该类产品的不良反应比其他降血脂药少。主要有两类：一类是直接的毒性作用，最常见的是轻微的胃肠道反应、失眠等；另一类是由胆固醇前体物质甲羟戊酸合成受抑制造成的体内代谢障碍。曾被密切关注的肌毒性反应，在单独使用他汀类药物时很少出现，主要由与其他药物如贝特类、环孢素等合用引起。
1.2 贝特类
该类药物是降低甘油三酯(TG)水平最有效的药物，对LDL-C疗效差。贝特类还能减少肝脏中VLDL的合成与分泌，有效降低空腹TG水平，还能通过抑制凝血、促进纤溶、影响导致动脉粥样硬化的因子产生等非脂蛋白途径来发挥其抗动脉粥样硬化作用。
贝特类常见的不良反应为恶心、胃痛、腹胀、腹泻等胃肠道反应，偶有一过性ALT升高，严重者可导致肝损害，与他汀类合用增加肌病危险。
目前临床上常用的该类药物有吉非罗齐，该品种降低TG和升高HDL-C的效果强于他汀类。适用于原发型高脂血症。另一常用药物为非诺贝特，能降低TC、TG、LDL-C，并能轻度升高HDL-C。
1.3 烟酸类
该类产品是最早应用的降脂药，能降低血清中TG含量和LDL-C的浓度，还能使HDL-C分解减少，浓度增加，其降低TC含量和升高HDL-C浓度的能力超过他汀类，但降LDL-C能力略逊于他汀类。
本类药物的不良反应主要表现为红斑、潮热、头痛等，与前列腺素的释放引起皮肤血管扩张有关，用吲哚美辛可对抗治疗。与其他类降脂药合用可减少不良反应。
目前临床上常用的药物有烟酸、烟酸维E酯和阿昔莫司。
1.4胆酸鳌合剂类
该类产品能使血液中TC和LDL-C含量减小，通过肠道中HDL-C的合成增加HDL-C的水平，是公认的降低TC的有效药物，但不良反应较多。不良反应为胃肠道反应，包括恶心、腹胀、便秘、腹泻等，考来烯胺和考来替泊与他汀类、地高辛、华法令和贝特类相互作用，干扰脂溶性维生素的吸收，降低其他药物的吸收和生物利用度，故联合应用时要注意。目前临床上使用的主要是考来烯胺、考来替泊、地委烯胺等。
1.5 多烯类
该类产品为不饱和脂肪酸，使血中TC、TG浓度下降，对HDL-C和LDL-C影响小，主要用于治疗高甘油三酯症。因多烯类易氧化成致动脉粥样硬化的物质，且具有抗血小板聚集作用，故使用需谨慎。
目前临床上常用药物主要分成两大类：一类为N-6脂肪族酸，以亚油酸为主，降脂作用弱，适用于轻度高脂血症，复方制剂有益寿宁、月见草丸、多烯康丸等；第二类是以亚麻油酸为主的鱼油类制剂，为N-3脂肪族酸，降脂作用较前者强，现在该类制剂更受重视，与他汀类合用能增强降TG的作用，并对冠心病有防治作用。
2 调脂类产品研发进展
2.1 他汀类新药
2.1.1 瑞苏伐他汀
该品种是阿斯利康的原研产品，于2002年在欧洲获批上市，2003年在美国获批上市。对HMG-CoA还原酶的抑制作用更强；肝选择性更好；肝代谢少，药物相互作用少；消除半衰期长，可每日 1次给药。临床研究显示，瑞舒伐他汀对各类血脂异常患者的LDL-C降低效果均显著优于同类其他药物，对HDL-C 、TG及其他脂质组份也具有益作用，可显著提高患者的降脂达标率。瑞苏伐他汀耐受性良好 ，不良事件发生率与同类其他药物相似。
2.1.2 匹伐他汀
该品种是日产化学公司和兴和株式会社的原研产品，于2003年在日本获批上市，降低LDL-C的效果更显著，低剂量(0.1 mg、0.3 mg、1 mg/kg)降LDL-C的疗效与10倍计量的阿托伐他汀相似，且对糖尿病合并高胆固醇血症的患者更为有效，与洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀相比，它们都能剂量依赖性地降低TC，而本品效果最好。
2.2 选择性胆固醇吸收抑制剂
该类产品的代表药物为依泽麦布，能附着于小肠绒毛刷状缘，局部作用于小肠上皮细胞，选择性抑制小肠中胆固醇和相关植物固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏的转运，降低肝脏中胆固醇储量，增加血液中胆固醇的清除。研究表明，高胆固醇血症患者经本药单药治疗后，LDL-C可中度降低(18%～25%)。由于本药对内源性胆固醇无抑制作用，而他汀类药物的作用机制为减少肝脏中胆固醇的合成，故两药联用有协同降低胆固醇的作用，在降低TC、TG、LDL-C、APOB和提高HDL-C等方面均优于两种药物单独应用。此外，本药不增加胆汁分泌，对小肠吸收TG、脂肪酸、胆汁酸及脂溶性维生素均无显著影响。
默克和先灵葆雅公司的依泽麦布和辛伐他汀的复合制剂于2005年在美国获批上市，临床证明效果优于单独使用一种药物治疗原发性高胆固醇血症，且可使辛伐他汀在很低的剂量下使TG和LDL-C降低一定水平，使HDL-C升高，毒副作用减少，患者更能耐受。默克和先灵葆雅公司的依泽麦布和阿托伐他汀的复合制剂预计于2010年上市，主要也是源于两类产品互补的优势和阿托伐他汀相对辛伐他汀更强的效果和更轻微的不良反应。
2.3 胆固醇酯酰基转移酶抑制剂
本药通过抑制胆固醇酯酰基转移酶，使机体吸收胆固醇减少，从而降低血清中总TC。胆固醇酯酰基转移酶能催化胆固醇三位羟基辅酶A，将酯酰基转入后生成胆固醇酯酶(CE)，后者对VLDL形成动脉硬化病变起关键作用，抑制胆固醇酯酰基转移酶有利于降低TC水平，减少病变中的CE，从而阻止AS形成。
代表药物是辉瑞公司的阿伐麦布，用于治疗早期的动脉粥样硬化，其功能是阻止动脉粥样硬化斑块进程或者可能的反复，临床表明其降血液中的TC、VLDL有很好的效果。其他在研药物包括微粒体甘油三酯(MTP)抑制剂、胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂、固醇断裂活化蛋白(SCAP)配体，还有内源性胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制疫苗，只要两年注射一次疫苗就可减少动脉硬化的风险。
2.4 复方制剂
2.4.1 他汀类和烟酸类
雅培公司于2007年向FDA递交了辛伐他汀和缓释烟酸复合制剂的上市申请，该产品能改善多种血脂异常症状，可同时作用于高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯，患者用药更加方便，并提高治疗效果。
默克公司将于2009年上市名为MK-524B的产品，该品种含有3种成分：辛伐他汀、烟酸和面部潮红抑制剂。该复合物既能体现他汀类和烟酸类的互补作用，又能防止烟酸产生的面部潮红的副作用。
2.4.2 他汀类和贝特类
Sciele公司已与Galephar药物研究所于2007年开展了普伐他汀和非诺贝特在美国的III期临床试验。该品种可用于治疗混合性血脂异常(LDL-C和TG升高、HDL-C降低)患者。
2.4.3 减少副反应的组合
辛泊平范文第6篇
前沿进展
(1)心房纤颤药物治疗的研究进展 董玉红
(3)血管活性物质与肝肾综合征发病机制的研究进展 钟晓琴 周飞
(5)女性心血管疾病预防研究进展 刘延梅 陈凤英
(8)心房利钠肽与心血管疾病的临床研究进展 昝春辉 宣兵
(11)冠状动脉搭桥术后静脉桥早期过度扩张的研究进展 强北平 azriel b.osherov bradley strauss
(14)抑郁焦虑情绪与原发性高血压的研究进展 高歌 影
专题研究
(17)瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛的疗效观察 李晨 宁群 王玉斌 从林英
无
(19)信息速递 无
专题研究
(20)氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的疗效观察 肖珊
(22)低分子肝素钙联合辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛的疗效观察 赖美声
(24)麝香保心丸联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的疗效观察 张雅萍 赵超 陶爱军
课题研究
(26)阻塞性睡眠呼吸暂停综合征致缺血性脑卒中相关炎症因子的研究 聂晓改 殷梅
(31)冠状动脉慢血流与内皮功能损伤的相关性研究 王涛 李远 肖文良 姜志安 张晓光 殷洪山 赵淑健 张松 杨增芯
(34)心力衰竭合并低钠血症患者的临床特征分析及其疗效观察 黄莺 张春红
(36)缝隙连接蛋白43与心律失常关系的研究进展 焦华琛 刘春英 郭丽
论著
(38)还原型谷胱甘肽对失血性休克型急性肺损伤相关炎性因子及抗氧化因子的调控及肺损伤的保护作用研究 刘振威 高风英 方阅
(41)稳定期慢性阻塞性肺疾病患者临床治疗时心脏功能及炎性细胞因子水平变化 董润兰 杨文东
(43)尿微量清蛋白/尿肌酐值对高血压及糖尿病肾损害的评价及其临床特点分析 段玉雯 王丽
(46)布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床效果及对喘息发作的影响 陈涛
(48)西洛他唑对稳定型心绞痛患者脂联素和内皮素-1及一氧化氮的影响 周小波 范学荣 郭宏伟 张爱军
(50)脑梗死后出血性转化六个月自然转归情况观察 殷梅 朱榆红 宋道远 李燕 贾文姬 李春艳
(52)血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1预测冠心病患者主要心血管不良事件发生的价值研究 韩爱子 王硕莹 王臣廷 刘相丽
调查研究
(55)社区心肌梗死行支架术后康复期患者生活质量及社会支持调查 陆琼芳
信息速递
(57)普及抢救知识推动规范治疗——《心律失常紧急处理专家共识》正式 无
调查研究
br> (58)呼吸道疾病患者感染病原体种类及耐药性的调查研究 何烨颖 陈章 吴奎 耿延东
中医·中西医结合
(60)肌氨肽苷联合早期针灸及康复治疗对急性脑梗死的临床疗效观察 舒鑫 唐兴江
(63)血塞通冻干粉对急性脑梗死患者血小板活化标志物的影响 杨承志 孟新颜 蔚志刚
(65)普罗帕酮联合舒血宁治疗室上性心动过速的疗效观察 韦焕杰
(67)步长脑心通治疗老年冠心病心绞痛的疗效观察 刘斌 张艳萍 王敏
(69)稳心颗粒治疗心律失常的疗效观察 赵隆芳
(70)莲花清瘟胶囊治疗流行性上呼吸道感染的临床疗效观察 辛海宾
(72)脑脉泰胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效观察 罗海东 罗海龙
短篇论著
(74)强化阿托伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者内皮功能的影响 蓝海东
(76)右美托咪定对肺癌根治术患者的肺保护作用 骆志忠 肖源芬
(78)脑出血后迟发性水肿发生相关危险因素分析 张秀玲 宋玉琼 彭清臻
(80)血清内脏脂肪素水平与2型糖尿病及冠心病的相关性分析 戴青原 郭涛 杨西云 刘中梅 赵昭 胡家丽
(81)胺碘酮治疗冠心病室性心律失常的效果分析 符丽萍
(83)健康教育对中老年男性冠心病患者生活方式的影响 杨殿福 徐泊文 冯建文
(85)慢性心力衰竭患者胱抑素c与氨基末端脑钠肽前体的相关性研究 陈默野 刘涛生 郭宏伟 张爱军
(87)阿替普酶联合低分子肝素钙治疗急性心肌梗死的临床疗效观察 桑志武
信息速递
(88)本刊“急诊急救”栏目征稿启事 无
短篇论著
(89)急性心肌梗死合并高血糖的临床分析 张瑛洁
(91)辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者肺动脉高压的治疗效果观察 夏秀琼 袁小玲 雒洪志 缪炯? 林宇鹏 郭伟洪
(93)慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压患者血清超敏c反应蛋白和内皮素-1及一氧化氮的联合检测意义 党颖徐 齐红双 李英
(95)营养支持对脑出血昏迷患者疗效的影响 张剑英
(97)重型颅脑损伤急诊手术的麻醉方法分析 王兴高 刘善发 黎葵英 文日新
(99)剖宫产同时行子宫肌瘤剔除术的效果观察 邵茸 刘娇兰 龙雁 周丽叶 马桂英
信息速递
(100)糖尿病患者冠状动脉狭窄风险明显升高 无
无
辛泊平范文第7篇
项目名称：青岛市黄岛区元宝石山小流域治理
项目地点：辛安办事处元宝石流域治理
项目规模：总投资250万元
建设时间：2005年
项目承担单位：青岛开发区薛家岛苗圃
二、项目区概况
2005年度元宝石山小流域治理位于柳花泊办事处东洞门村的西部。项目区土地部分为丘岭地，土壤多为砂砾石，山岭地带土层较薄，山顶有一水库，面积为800平方米。项目区属暖温带半温润气候，四季特点明显，平均气温12.5°C,年活动积温4647.6°C,平均日照数2500小时,无霜期211天,农耕期283至293天,年平均降水量750mm左右，其中夏季降水量占全年降水量的60%，而春季较为干旱。由于夏季降雨集中，容易造成水土流失。
三、项目建设的必要性
一是该区域是青岛市黄岛区生态农业规划区，同时项目区又是重要的观光旅游区，项目区内治理水平直接关系到提高小区的整体水平，目前项目区内恶劣的地质条件，严重影响了生态环境，因此，只有加大小流域治理力度，最大限度地改善生态环境，才能对全市及黄岛区农业生产起到很好的示范带动作用。
二是项目区内地形条件较差，若遇雨季，山顶水库的水冲刷而下，带走泥土，使原本贫脊的山地更加恶化，给山下的村民及农田带来损失，影响了区域内人民群众生活的进一步提高。只有通过坚持不懈的努力，极大地改善农业生态环境和生产条件，合理的进行治理，发挥整体效益，才是改善全区环境的有效途径。
三是通过小流域治理项目的实施，可以推动农业园区建设，辐射带动全区高效观光农业的快速发展，从而有效地提高农业生产结构调整步伐。
四、项目建设可行性
一是办事处及各村对小流域治理非常重视，要求迫切，为该项目的实施奠定了非常坚实的组织基础和群众基础。
二是项目实施后，可以蓄水保土，绿化美化环境，极大地改善生产条件和生活环境，其生态效益和社会效益十分突出。
综上所述，此项目的实施是可行的。
五、项目建设规模及内容
2005年计划总投资200万元，主要是进一步完善治理区域内的道路、护坡、水渠、截流蓄水，进行水土保护的营造，通过流域治理，改善农业生产环境状况，促进经济发展，实现生态效益、社会效益和经济效益有机统一，使生态观光园项目达到高效、示范、带动、辐射的效果，项目具体建设措施如下：
（一）工程措施
1、修建拦水坝一处，
2、修筑1000米生产便道1条，硬化砼路面。
3、修彻排水沟1000米，
4、灌溉渠1000米
5、砌石护坡500米，开挖运送土石方20000立方
6、平整部分土地用于育苗造林。
7、地下管网的铺设
（二）林业措施
在的山体上栽树造林70亩，栽植雪松、黑松、果树、茶树等苗木20万株，改善生态环境，提高森林覆盖率，增强水土保持能力。
六、投资概算及资金筹集
（一）投资概算
依据有关部门核定的水利工程造价及所用物资当前的市场价格，结合项目区实际开发内容，总投资250万元。其中：工程措施投资额190万元，林业措施投资60万元。
1、水利工程措施投资
（1）新建拦水坝一处投资45万元
（2）新建生产道路一条，铺设砼路面5000平方米，投资60万元
（3）修彻排水沟1000米，投资5万元
（4）灌溉渠1000米，投资10万元
（5）砌石护坡及运送土石方，投资40万元
（6）平整育苗护坡梯田50亩，投资15万元
（7）地下管网铺设，投资5万
（8）修拦水坝一处，投资10万元
2、林业项目投资
苗木投资60万元
（二）资金筹集
整个项目共需投资250万元，申请青岛市立项扶持100万元，自筹150万元。
七、效益分析
该项目建成后，可以初步在生态效益、社会效益上取得以下成效：
1、生态效益显著，大大改善当地生态环境，有效地防止水土流失，保护耕地，同时道路的硬化、绿化，美化了项目区的生态环境，实现了人与自然和谐相处的目标。
2、社会效益显著：一是项目的水利建设和道路建设，可大大缓解项目区内水资源供求矛盾，调节水源的分布平衡，改善农业生产条件，方便农民生产生活。二是能发挥项目区的辐射带动作用，促进全区的小流域治理，三是通过流域治理，保护生态环境，改善投资环境。
3、经济效益可观：该项目建成后，可改善山上山下的灌溉现状，还可推动农业观光园的建设，极大的增加农民的收入，使项目区内出现“山青、水秀、粮丰、林茂、民富”一派欣肷向荣的景象。
辛泊平范文第8篇
春秋战国时期，有一个词叫作“国士”，用来形容以天下为己任，为国家民众所尊敬的人。把“国士”用在“布鞋院士”李小文的身上并不为过：凌乱的头发、赤着脚穿着布鞋，甚至还曾因酷似搞推销的农民被保安拦下。然而，“扫地僧”的外表之下，却是一位名副其实的国士、一位充满纯粹力量的侠客。
李小文早在上世纪80年代，就在美国拿到了硕士和博士学位，与某些崇洋者相比，完垒有更多的资本去讲究品味，显摆出身。然而他却素衣布鞋，平易近人，为了国家科研项目的攻关宵衣旰食，以致营养不良住进医院.正是在如此低索取低要求下，李小文取得了不成比例的产出：取得20世纪80年代世界遥感三大贡献之一，成为一个几何光学学派创始人，并成为中国遥感学界的泰斗之一。科技攻关固然是李小文的本职，难能可贵的是他的“演泊明志，宁静致远”。他将获得的奖金成立奖学金以帮助同行、激励后人；他致力科普，为素不相识的网友答疑解惑：他心忧祖国，甚至为遥感人没能在汶川地震中为总理提供一幅遥感图而发出“不如钻地洞，干脆地震殉国”的自责。与李小文类似的，还有国家最高科技奖新近得主于敏院士。他为我国氢弹和核武器发展历尽千辛万苦，立下惊天功勋，却为此守口如瓶28年；更婉拒“氢弹之父”美誉，继续过着简朴的生活.正是有他们这样的国士存在，我们的国家才一点一滴地收获了尊严与光荣.我们的人民才一步一步地享有了更好的生活。
李小文等众多国士所代表的精神，是可以称作“国魂”的品质。他们往往不为人所知，却怀着舍身报国的拳拳赤子心，披荆斩棘地为国为民呕心沥血，鞠躬尽瘁。在国家危难之际，他们是冲在最前线的敢死队乖宁折不弯的民族脊梁：在天下太平之时，他们是耐得住清贫、守得住寂寞的无名英雄和甘于幕后的“中国梦”筑梦者。长期以来，他们获得的目光不是太多而是太少，难得的关注于他们来说不啻是加倍的动力。像李小文这样为国为民、夙夜不懈的国士们太需要舆论多一点关注，多一点支持。
诚然，一个现代、开放的社会不能强求舆论按照规定动作为某人的逝去给予特殊的关注与缅怀。流行歌手的影响力乖粉丝量常人难以企及，况且像姚贝娜这样不惧病魔、笑对人生，敢于挑战自我，为他人带来美妙歌声的佳人也确实值得大家唏嘘和不舍.为国人创造一个更为和平、更为美好、更为舒适的生活，也正是像李小文这样的国士们呕心沥血的目标和期望看到的。在这一点上，学者李小文和歌者姚贝娜的心愿是空前一致的，那就是为社会带来更多的幸福和快乐。
与此同时，一个积极追求梦想的民族却不能满足于此，它应当是常常自省和不忘进步的。深圳某媒体在姚贝娜病重到去世期间，为了抢眼球博版面而超越道德底线的采访与偷拍，为全社会敲响了警钟。想想当朋友圈、微博为香消玉殒一片感怀，却对国士故去反响平平时，我们是否忽略了什么？一个成熟、健康的社会，对流行文化和大众娱乐的消费绝不应当毗对社会栋梁的冷遇为代价。在这个意义上说，以李小文为代表的国士们理应获得人们更早更多更加发自内心的缅怀和敬仰。
“侠之大者，为国为民”。“扫地僧”李小文曾自比大侠令狐冲，一生践行着为国为民的侠客风范。在平淡故去之际，引发起人们的些许反思，或许是大使心忧天下的最后体现。谈论学者与歌者故去的舆论冷热，并不是要分高低、论黑白。而是希望借助思考，提醒着人们还有一批不应被冷落的国家栋梁、民族先锋需要我们去关注去褒扬。
（选自“中国新闻网”2015年1月17日）
鉴赏评价
本文采用对比法分析问题，并提出倡议。作者不是肯定这一个否定另一个，而是通过对比倡导人们不要厚此薄彼。
思考探究