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文献标识码: A
文章编号: 1672-3783(2008)-7-0065-02
【关键词】医保药品 抗肿瘤药
医药改革,解决民生问题是今年“两会”的核心内容,也是人大代表和政协委员关注的热点[1]。《国家基本医疗保险药品目录》为医改实施铺开道路。有调查显示[2],抗肿瘤药销售金额逐年上升。如何合理使用医保抗肿瘤药,有效而经济抗肿瘤治疗,是医生的责任,值得探讨。
1 比较新旧版医保目录抗肿瘤药品
2001年6月1日使用的医保药品目录抗肿瘤用药西药甲类24个,乙类27个;中药甲类1个,乙类5个;中药肿瘤辅助药都是乙类共10个。2005年9月1日执行的新药品目录中,肿瘤专业治疗药增加,肿瘤用药甲类27个,乙类57个;中药甲类2个,乙类21个;中药辅助药都是乙类共18个。
调节免疫功能药品从甲类2个,乙类7个增加为甲类4个,乙类7个。
升白细胞药增加3个口服药(氨肽素、鲨肝醇、维生素B4)。
2 新版医保药品目录既保证病人的基本用药又满足医药科技进步的发展的需求
新版药品目录抗肿瘤药物的分类是根据分子作用的靶点分为6大类(即(1)作用于DNA化学结构的药物;(2)影响核酸合成的药物;(3)作用于核酸转录的药物;(4)作用于DNA复制的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂;(5)作用于微管蛋白合成的药物;(6)其他细胞毒药物),加上激素或抗激素以及其他共8类。2001年药品目录抗肿瘤药是依据传统的药物的来源及作用机理而分类,不能适应抗肿瘤药的发展。新药品目录中的抗肿瘤药既保留有第一代的抗肿瘤药,如氮芥,第二代化疗药环磷酰胺及阿霉素,又有当今循证医学证明的新药如卡培他滨,多西他赛。
3 新版医保药品目录取消对医院等级的限制
新药品目录取消对医院等级的限制,如奥沙利铂原来限用于三甲医院,人粒细胞集落刺激因子原限用于三甲给病人及医生带来治疗的困难,现在得到解决,能够保证治疗的效果,保证病人放化疗后的生命安全,缩短住院时间。
4 新版医保药品目录对部分药品限定报销范围
新版药品目录对部分抗肿瘤药及辅助用药给予限定,我们要体谅政府的困难,严格遵守药品限定范围内用药。
止吐药昂丹司琼和格拉司琼新药品目录限用于“高催吐放化疗使用”,临床上,放化疗致恶心呕吐的程度受多种因素的影响,如化疗药物致吐性的强弱、药物的剂量、用法以及是否合理、有效应用止吐药等, 高度致吐药指:顺铂、氮烯咪胺、环磷酰胺(≥1000mg/m2),其他方面的因素包括(1)年龄:化疗引起的呕吐更常见于年轻人。(2)性别:女性常较男性更易发生且症状更为严重。(3)饮酒史:有饮酒史的患者在给予合理止吐处理后,常可使恶心呕吐症状得到较为理想的控制。这可能与具有饮酒史患者受点的敏感性较低相关。(4)既往化疗:既往化疗期间恶心呕吐控制不良的患者,后续止吐药物治疗效果常常难以令人满意。 高催吐放疗未查到相关定义。
多潘立酮和莫沙必利限门诊使用。
米托蒽醌限恶性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病。
升白细胞口服药除利血生外都限门诊使用。
5 新医保药品限制的常见肿瘤治疗
5.1 晚期乳癌治疗 目前乳腺癌化疗临床有 4种细胞毒药物,从而大大提高了临床治疗药物的选择。但对于晚期乳腺癌患者,仅紫杉烷类的多西他赛这一种药物的疗效超过蒽环类药物,然而多西他赛并未能提高患者的存活率。PACS01研究[3]显示,在早期乳腺癌患者中,用辅助药物多西他赛替代5-氟尿嘧啶,并与多柔比星 (doxorubicin) 和环磷酰胺联用,可使生存率提高约5%,但由于药物引起的中性粒细胞减少,患者发生败血症的危险增加,其日益增加的长期毒性及昂贵的联合化疗费用相对于患者所能从中获得的极微的疗效,则难免会给人一种得不偿失的感觉。在联用多柔比星-环磷酰胺后继续给予紫杉醇治疗,患者存活率稍有提高 (18个月随访为95%对93%),但随着时间的延长这种益处并未能得到进一步的提高,而且此结果也尚未在其它类似的研究中得到证实。
卡培他滨为一种口服氟嘧啶类前体药物,经胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶激活成为5-氟尿嘧啶,而此酶在癌组织中的活性较其在正常组织中的活性为高,具有特异性。卡培他滨有效且耐受性良好,不会引起明显的脱发,且同多西他赛等药物一样有效,但其用于乳腺癌治疗的早期开发并不理想。长春花属生物碱长春瑞滨 (vinorelbine) 的情况与卡培他滨相似。这两种药物主要作为二线或三线症状缓解药物使用。
近30年来,他莫昔芬 (tamoxifen) 几乎一直是乳腺癌内分泌治疗的金标准。与化疗相比,内分泌治疗的新进展更具有重要的意义。第三代芳香酶抑制剂阿那曲唑 (anastrozole)、来曲唑 (letrozole) 和依西美坦 (exemestane) 能抑制与雌激素合成有关的芳香酶。这些药物较其母体化合物具有更强的活性和特异性,在绝经后妇女中,能使循环中的雌激素浓度降低至可检测水平以下,而其在绝经前妇女中的作用则较为复杂,并且禁用于卵巢仍具有功能的妇女[4]。对于晚期乳腺癌患者,这些药物作为继他莫昔芬之后的二线治疗,较甲地孕酮更有效。更重要的是,来曲唑和阿那曲唑作为一线治疗,目前已显示出优于或至少等同于他莫昔芬的疗效。
肿瘤较大的老年患者术前服用阿那曲唑 4个月,肿瘤体积可较使用他莫昔芬有更明显的缩小,患者乳腺保留的机会更大。这种疗效在少数伴有表皮生长因子受体(EGFR) 和 (或) 人表皮生长因子受体-2 (HER-2) 过度表达的患者中最为明显[5]。
与他莫昔芬相比,阿那曲唑可降低子宫内膜癌 (0.5%对0.1%) 和血栓栓塞事件 (2.1%对3.5%)、潮红、体重增加、阴道出血和溢液等的发生率。而更具有深远意义的是,阿那曲唑还具潜在的乳腺癌预防作用。与他莫昔芬相比,接受阿那曲唑治疗的患者对侧乳腺癌的发生率较低。
芳香酶抑制剂作为一线辅助治疗似乎已不再遥远,但雌激素深度抑制对骨代谢、血脂及认知功能的长期效应尚不清楚。对于除耐受性差或血栓栓塞患者外的绝大多数绝经后乳腺癌患者,目前他莫昔芬仍然是临床的标准治疗药物。
5.2 非小细胞肺癌治疗 在第40届ASCO年会上,Winton等报告的JBR10研究纳入482例的ⅠB-ⅢA期NSCLC,术后辅助化疗方案为第3代的长春瑞滨+顺铂,术后化疗组和单独手术组的5年总生存率分别为69%和54%(P=0.012)。Strauss等的CALGB 9633研究纳入限定在ⅠB期的NSCLC(344例),术后辅助化疗方案为紫杉醇+卡铂,结果显示,两组4年总生存率分别为71%和59%(P=0.035)。这些是首次报道的采用第3代化疗方案作为早期NSCLC辅助化疗而统计学又有显著性差异的结果,两项研究中辅助化疗组的总生存率均提高了15%以上。2004年的研究明确告诉我们,只有使用第3代化疗方案,ⅠB-ⅢA期NSCLC的辅助化疗才有效。
晚期NSCLC,状态评分PS 0-2的化疗,PS 3-4的支持治疗;化疗1、2周期后分别评价治疗反应,肿瘤进展则选择二线化疗方案或临床试验;肿瘤缓解或稳定则进行4-6周期的化疗或直至疾病进展。一线化疗推荐含铂的二药方案,第三代化疗新药包括紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、吉西他滨和喜树碱类;二线化疗主要是多西他赛。在一线化疗的4个循证方案中,1115例病人入组试验,1、2年生存率各组之间无差异,分别是33%和11%,但无疾病进展时间含吉西他滨的方案优于紫杉醇类方案,4.2个月VS 3.4个月(P=0.001);而据药物经济费用―效果评价,以吉西他滨费用最低,根据循证医学成本―效果原则,可首选吉西他滨+顺铂方案。
5.3 大肠癌的治疗 大肠癌在癌症常见病因中居第3位,全球每年约确诊100万新发病例,严重危害人类健康。20年前,5FU/LV(梅奥方案)方案的诞生极大地推动了大肠癌术后辅助化疗的发展。多项研究证实,术后5FU/LV辅助化疗可使Ⅲ期大肠癌患者的死亡率显著降低,因此在一段时间内,该方案成为Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗的标准方案。
近年欧洲临床肿瘤学学会(ESMO)和美国临床肿瘤学学会(ASCO)的肿瘤专家们惊喜地发现,结肠癌的辅助治疗取得了重要进展:以奥沙利铂(乐沙定)为基础的FOLFOX4化疗方案,降低了术后复发的风险达24%,显著提高了手术后结肠癌患者的无病生存率,使成千上万患者的生命得以挽救。由此,FOLFOX4方案已经成为美国及欧洲大肠癌辅助化疗的新标准。
伊立替康适用于晚期大肠癌患者的治疗,与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者。作为单一用药,治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。
ASCO会议报告了X-ACT试验4.3年的随访结果,两组的DFS相当,而在无复发生存率(RFS)上,卡培他滨略优于梅奥(Mayo)方案。2项Ⅲ期临床研究提示,卡培他滨(希罗达)与5-FU/CF(Mayo方案)相比,有效率(CR和PR)及安全性(手足综合征发生率除外)均更高。虽然这2项研究未将希罗达与5-FU/CF静脉点滴作比较,但希罗达在活性、毒性反应方面与5-FU静脉持续点滴均非常相似。
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关键词:苦参碱;天然药物;抗肿瘤药;苦参
中图分类号:R979.1文献标识码:A文章编号:1672-979X(2007)06-0035-04
Research and Development of Matrine: A Natural Antineoplastic
WANG Zhen-yu1, WANG Rong-fu1*, HAN Shi-qun2, LIU Ai-qin2
(1. School of Bio-science, Anhui Agriculture University, Hefei 230036,China; 2. Institute of Resource and Environment, Jiangsu Academy of Agricultural Sciences, Nanjing 210014, China)
Abstract:This paper mainly illustrates the antineoplastic mechanism and preparative technology of matrine, furthermore, approaches the current problems in the production and application and prospects the development tendency in order to provide the reference for the further study of matrine.
Key words:matrine; natural medication; antineoplastic; Sophora flavescens Ait.
苦参碱(matrine)是豆科槐属植物苦参(Sophora flavescens Ait.)、苦豆子(S.alopecuroides L.)、广豆根(S.subprostrata Chun et T.Chen)等中草药的活性成分。由于这些中草药适应性强,耐寒、耐旱、耐瘠薄、耐盐碱,在我国大部分省区都有分布。苦参的药用价值早在《神农本草经》中就有记载。长期临床应用的结果证明[1],苦参碱对中枢神经系统、心血管系统,抗病毒、抗炎、调节免疫及抗肿瘤等方面有着重要的药理活性和应用前景,而且治疗多种疾病效果显著,副作用小。
苦参碱(C15 H24N2O)为白色晶体,味苦,是白金雀儿碱(lupanine)的异构体,属于四环的喹嗪啶类(quinolizidine),由2个喹喏里西啶环骈合而成。国内外对苦参研究的重点在生物碱上,到2003年已从苦参中分离出27种生物碱。主要成分苦参碱已成为临床治疗急慢性肝炎的热点药物,其抗肿瘤作用更是药学领域研究开发的热门课题之一,其中对肝癌细胞及白血病的作用受到广泛重视,表明苦参碱具有巨大的研究和开发前景。
1苦参碱的抗肿瘤机制
1.1调控肿瘤细胞的细胞增殖和细胞周期
研究表明,苦参碱可抑制肝癌细胞HepG2的增殖,并有直接杀伤作用,且抑制作用呈时间和剂量依赖性[2]。陈伟忠等[3]探讨了苦参碱对肝癌细胞株HepG2端粒酶活性的调控作用和细胞周期的影响,研究了此抑制作用和对细胞周期的调控作用与苦参碱抗肿瘤作用之间的关系。结果显示,750μg/mL剂量的苦参碱对HepG2端粒酶活性有一定的抑制作用,苦参碱可抑制端粒酶逆转录酶(hTERT)表达,并下调hTERT启动子表达,降低端粒酶活性,抑制部分肿瘤细胞进入S期,在代谢水平上抑制了HepG2的恶性增殖。
金艳书等[4]用不同浓度的苦参碱将对数生长期肝癌细胞BEL-7402 处理48 h,通过流式细胞仪和8 g/L琼脂糖凝胶电泳观察苦参碱对人肝癌细胞周期和DNA Ladder条带的影响。结果表明,苦参碱对人肝癌细胞BEL-7402有明显的抑制作用。苦参碱可能是通过调节细胞周期蛋白质的表达,将人肝癌细胞周期阻滞在G0~G1期,抑制其增殖。
苦参碱浓度在12.5~50μg/mL范围内能明显抑制白血病细胞株HL-60细胞增殖,NBT还原反应能力增强。苦参碱对HL-60细胞的调控诱导作用与其下调c-myc基因表达、阻滞细胞在G1期有关[5]。冯冀良等[6]观察了苦参碱对T细胞白血病细胞株JM的作用,发现苦参碱可抑制JM细胞DNA合成,阻滞细胞于G1期,抑制了细胞增殖。
1.2通过基因表达调控诱导肿瘤细胞分化
苦参碱对肝癌细胞代谢水平产生影响,通过调节抑癌基因和癌基因的表达影响癌细胞代谢。张燕军等[7]报道,苦参碱0.03 mg/mL作用于肝癌细胞SMMC-7721 6 d后,AFP分泌量、γGT活性均降低,酪氨酸α酮戊二酸转移酶(TAT)活性增高;透射电镜显示,SMMC-7721细胞亚细胞结构趋于正常,提示苦参碱可降低SMMC-7721细胞的恶性程度而使其向正常细胞转化,表明苦参碱可以诱导SMMC-7721细胞分化,是一种良好的诱导分化剂。
黄建等[8]从基因和蛋白质水平探讨苦参碱对大肠癌HT-29细胞环氧化酶-2(COX-2)表达的影响。用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR),蛋白质印迹(Westernblot),酶联免疫吸附测定(ELISA)等方法检测不同浓度苦参碱处理HT-29细胞前后COX-2 mRNA、蛋白质及其产物前列腺素E2(PGE2)水平的改变。结果表明,苦参碱有选择抑制大肠癌HT-29细胞COX-2的基因转录、蛋白质表达和功能活性等作用,在一定浓度和时间范围内,呈现时效与量效关系。
何於娟等[9]用RT-PCR方法研究0.2 mg/mL苦参碱对人红白血病细胞K562早期原癌基因表达的影响。发现c-myc、c-jun和肝细胞核转录因子HNF-1αmRNA表达明显降低,而H-ras、p2lmRNA表达增高。推测苦参碱对K562细胞的作用受基因水平的网络体系调控,涉及到DNA复制、转录、细胞信号传导等。
1.3通过基因表达调控诱导肿瘤细胞凋亡
周炳刚等[10]用四甲噻唑蓝比色法(MTT)测定苦参碱对细胞的半数抑制浓度(IC50),使用荧光显微镜、电子显微镜、激光共聚焦显微镜、流式细胞仪和DNA凝胶电泳等手段观察细胞。0.3~2.5 mg/mL苦参碱作用24 h可明显诱导人乳腺癌细胞MCF-7ADR凋亡,表现为胞体缩小、胞浆凝缩,核染色质凝集成新月状,附在核周边,有凋亡小体形成。流式细胞仪分析显示G0~G1期细胞随药物作用时间延长而增多,S期细胞比例增高,相应G2-M期细胞减少,可见Sub-G1峰。凋亡细胞比例为10~45%。DNA琼脂糖凝胶电泳出现明显“梯形”DNA条带。
张永清等[11]报道,K562细胞经0.2 g/L苦参碱作用5~7 d,电镜下可见特征性凋亡形态学改变。采用cDNA表达点阵观察了205个凋亡相关基因的表达,结果显示,表达下调的16个基因中,l1个属于细胞Cyclins或CDKs分子基因,4个属于抑凋亡基因,如Bcl-2。表达上调的19个基因中16个是促凋亡基因或CKIS家族基因,如CaspaselO、GADD15。提示苦参碱促凋亡机制与Cyclins-CDKs-CKIS网络及多种凋亡调控分子有关。
喻巍等[12]将培养的人视网膜母细胞瘤HXO-Rb44细胞经不同浓度的苦参碱作用后,用MTT测定细胞的生长状况;用苏木素-伊红染色、流式细胞技术及核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口标记法检测细胞凋亡率和形态学变化;用端粒重复扩增法检测端粒酶活性的变化。结果表明,苦参碱可抑制HXO-Rb44细胞生长,诱导其凋亡。端粒酶活性下降可能是苦参碱诱发HXO-Rb44细胞凋亡的机制之一,提示苦参碱对综合治疗视网膜母细胞瘤也有应用前景。
2苦参碱的制取工艺
2.1溶剂提取法
鄢胜君等[13]用正交试验优选复方苦参洗液的提取工艺,用薄层扫描法检测提取所得干浸膏中苦参碱的含量。选加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数4个因素水平,以每次加水10倍量,浸泡1.5 h,每次煎煮1 h,煎煮2次效果最佳,浸膏收率约为12%,苦参碱含量约为8.3 mg/g。蔡中琴[14]用正交试验法优选苦参碱提取工艺,选择提取溶剂、提取方式、浓缩温度3个因子,每因子3水平,用L9(34)正交表进行试验。结果表明,以水为提取溶剂,渗漉法,渗漉液80%下浓缩为最佳提取条件。
张奎远等[15]认为水提法过滤困难且提取率低,故采用醇提法。选择乙醇浓度、乙醇用量、提取时间、次数4个因素,每因素3水平,正交试验优选苦参碱的醇提取工艺,以苦参碱含量为考核指标。优选最佳醇提取工艺是,加药材6倍量的60%乙醇,回流提取3次,每次2 h。郭安[16]通过对溶剂、提取次数、碱化条件的选择,用离子交换和重结晶分离纯化苦参碱。结果表明,用60%乙醇浸提3次,每次8 h,再用氨水碱化,得到的目的产物最理想。经检测苦参碱得率达0.15%。
提取剂加入表面活性剂有利于提取药物有效成分。表面活性剂相互聚集形成胶束,降低了提取剂与药材间的界面张力,促进润湿,在胶束作用下有效成分易被解吸、提取。用表面活性剂提取苦参碱,一般选用毒性相对较小、对皮肤刺激性较低的聚山梨酯类。李晓梅[17]在提取溶剂(水或乙醇)中分别加入0.2%聚山梨酯20或聚山梨酯80提取苦参碱,以苦参碱含量为考核指标,考察非离子型表面活性剂提取苦参碱的应用价值。结果表明,聚山梨酯20和聚山梨酯80可明显增加药材的细胞渗透性,使溶剂最大限度地溶解或增溶药材中有效成分,显著增加苦参碱提取率,更快地达到最大提取量。
2.2离子交换法
生物碱盐通过强酸型阳离子交换树脂柱,吸附于树脂,非生物碱化合物则流出柱外。将交换后的树脂晾干,用氨水碱化,氯仿提取。高拴平等[18]研究了离子交换法提取分离苦参碱的工艺:苦参粉甲醇回流提取回收溶剂粗提物稀硫酸溶解脱脂水层除鞣上D201型阳离子交换树脂碱化树脂氯仿提取回收溶剂脱水丙酮苦参碱结晶。用上述技术路线,苦参碱的产率及结晶质量皆较高。张存莉等[19]用不同浓度的乙醇和阳离子交换树脂提取和纯化苦参碱,比较和研究不同的纯化工艺。结果表明,用60%乙醇提取,阳离子交换树脂纯化的工艺生物碱收率较高,生产成本较低,工序较简单,适于工业化生产。
2.3树脂吸附法
树脂吸附具有物理化学稳定性高,吸附选择性专一,不受无机物存在的影响,再生简便,解吸条件温和,使用周期长,易于构成闭路循环,节省费用等诸多优点,因此,广泛用于中草药有效成分的提取分离,应用于苦参碱的提取分离正在研究中。田成旺等[20]研究苦参碱在DF01型大孔吸附树脂上的吸附平衡与吸附动力学规律,为使用DF01大孔树脂吸附苦参碱提供了可靠的实验数据和操作经验。
2.4超临界流体提取技术
超临界流体提取技术是近年发展起来的新型提取分离技术,正逐步用于中药有效成分的提取。尽管其用于生物碱类成分的提取较难或提取率较低,但优选适宜的夹带剂可解决难题。
葛发欢等[21]对超临界CO2流体提取苦参碱进行了大量的研究,在原提取苦参碱最佳工艺的基础上,以苦参碱提取率为考核指标,探讨了超临界CO2中非离子表面活性剂聚山梨酯80、司盘80的多元醇混合体系对提取苦参碱的影响。结果表明,加入非离子表面活性剂的多元醇混合体系,比以乙醇作夹带剂用于超临界CO2提取苦参碱的效果(50%)高约1.8~2.2倍。非离子表面活性剂的多元醇混合体系在超临界流体中可能形成类似微乳体系,此微乳体系的形成与表面活性剂浓度以及多元醇、CO2比例等因素直接相关。
目前提取苦参碱的工艺使用溶剂提取、离子交换及树脂吸附的较多,但存在提取步骤多,温度高,流程长,生产效率低,杂质较多,产物损失较大等不足。超临界流体提取是处于工业生产阶段的新型分离技术,具有工艺简单,天然绿色,无溶剂残留及提取温度低等优点,它的高选择性,高收率,低毒害是其它传统工艺所无法比拟的。
3苦参碱的应用
苦参碱制剂对子宫肌瘤及宫颈癌有较好的预防和治疗作用,还适用于肿瘤放、化疗引起的白细胞低下及其它原因引起的白细胞减少症,对正常细胞不产生破坏作用,甚至能升高白细胞数、提高机体免疫功能,没有明显的毒副作用,这是众多化疗药物所不能及的,因此有良好的抗肿瘤临床应用前景。苦参碱临床制剂主要有苦参碱注射液、苦参碱片、鞣酸苦参碱胶囊、苦参碱栓等。最近又出现了苦参碱的透皮制剂与贴片等剂型,此类剂型在制剂技术上控制其粒度及粒度分布,可以提高靶向作用效果[22] 。以苦参为主药的岩舒(复方苦参注射液)及苦参碱注射液作为抗肿瘤辅助治疗剂已用于临床。临床研究表明,苦参碱对化疗有减毒作用[23]。
4结语
目前苦参碱抗肿瘤活性的研究尚处于基础阶段,临床应用研究的资料较少。由于其抗肿瘤活性的机制复杂,不明之处较多,尤其是其诱导肿瘤细胞分化、凋亡的机制尚不完全清楚。因此,需进一步探明苦参生物碱的抗肿瘤作用机制,加强联合用药的研究力度。有关苦参碱类抗肿瘤机制的研究目前已成为抗癌中药研究的热点,针对这些作用机制的研究肯定会开发出新型的与苦参碱抗肿瘤作用同一分子靶点的药物,这将为肿瘤治疗开辟新的途径。
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>> 肌松药的研发进展及市场情况 抗肿瘤药新品与研发进展 治疗COPD的新型支气管扩张剂的研发进展及市场情况 抗抑郁药物的发展现状、研发进展及市场趋向 紫杉烷类抗肿瘤药物进展 萜类天然药物的抗肿瘤活性及市场开发前景 高水溶性铂类抗肿瘤药物的设计与合成 抗肿瘤药物的靶向制剂进展 抗肿瘤药物的研究进展 干细胞疗法产品的发展现状、研发进展及市场展望 靶向Pim蛋白激酶抗肿瘤药物的研究进展及设想 抗哮喘类药物市场分析和研发进展 浅谈激素类抗肿瘤药物的防治 自噬与肿瘤的关系及抗肿瘤药物 我国抗肿瘤药物市场存在的问题及对策探讨 抗肿瘤药物研究新进展 抗肿瘤药物研究进展 酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物研究方法进展 领跑药物载体研究,推动抗肿瘤靶向药物研发 甲醇制烯烃的研发进展 常见问题解答 当前所在位置:l.
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1.1一般资料
将2011年1月至12月来我院接受肿瘤治疗的236例患者作为对照组,男127例,女109例,平均年龄(42±5)岁;将2012年1月至12月来我院接受治疗的256例肿瘤患者作为试验组,男142例,女114例,平均年龄(41±5)岁。肿瘤类型主要包括肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌等。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
对照组患者在传统药物管理模式下进行治疗。试验组患者采用药剂科规范抗肿瘤药物安全管理模式:①药剂科人员要转变观念,提高对药物安全管理的认识,端正工作态度;②加强岗前培训,定期考核,合格方可上岗;③成立药师专项工作组,负责审核医生的处方和医嘱单;经常与医生沟通药物不良反应和治疗效果,及时调整给药方案;④与患者家属详细讲解抗肿瘤药物合理使用的基本知识以及可能发生的不良反应,减少家属的恐慌情绪;帮助患者及家属建立正确安全的用药习惯;⑤建立患者信息档案,详实记录患者情况和处方情况。
1.3观察指标
根据《抗肿瘤药物临床应用指导原则》和抗肿瘤药品使用说明书制订抗肿瘤药物使用调查分析表。对两组患者的病例报告书进行统计分析,内容主要包括不良反应情况、住院时间、治疗费用、用药种类。
1.4统计学分析
所有数据采用SPSS10.0统计软件进行处理,计量资料以±s表示,组间比较采用t检验,计数资料以百分率表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1药物治疗情况比较
经统计分析,对照组和试验组患者在平均住院时间、治疗费用、用药种类方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。
2.2不良反应比较
对照组患者不良反应发生率为50.4%(119/236),试验组患者不良反应发生率为35.5%(91/256);两组患者不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3讨论
3.1抗肿瘤药物安全管理的必要性
调查发现,抗癌药物的使用存在诸多问题。如药物适应证和药理机制尚未完全明确;此外,医生对于药物本身的了解有限,尤其是作用机制、药物间的相互作用,在用药过程中易出现偏差;医生在用药中还容易出现超说明书剂量用药,或用药时间过长等问题。而在实施药剂科规范抗肿瘤药物安全管理后,则可以明显提高治疗效果,减少过量用药和不良反应发生,并减少住院时间以及住院费用,充分说明了抗肿瘤药物安全管理的必要性。
3.2加强抗肿瘤药物的安全管理
3.2.1加强学习与培训
制作抗肿瘤药物说明书手册,内容包括药物名称、溶媒、给药途径、配伍禁忌、常见不良反应以及常见紧急处理措施等,定期组织学习,夯实理论基础。主动学习,掌握抗癌药物前沿动态,研究新药的适应证和作用机制。对抗癌药物使用后的不良反应进行跟踪调查、监测和评价。
3.2.2加强对医生处方的审核
注重对抗肿瘤药物溶媒的审核。溶媒影响药品成分和不良反应的变化。要加强对联合用药、给药顺序合理性的审核。合理的用药顺序可促进药物的协同作用,事半功倍;反之则可能导致严重的不良反应。如顺铂和紫杉醇的联用,需先给予紫杉醇,后使用顺铂,否则会产生严重的骨髓抑制。
3.2.3严格控制抗肿瘤药物的调配
要保证抗肿瘤药物调配剂量的准确性,很多药物的治疗窗小,剂量较大的波动易导致不良反应或者治疗效果的减弱;控制药物的调配时间和储存方式,尤其对于见光易分解、不稳定的药物。注意药物调配时的规范操作。
3.2.4加强对患者给药过程的临床监测
对患者使用抗肿瘤药物后,尤其是不良反应不明确的药物,要展开临床监测,对其治疗状况和不良反应情况要实时并准确记录,必要时还可对血药浓度进行检测,并及时总结和反馈。
3.2.5增加药师与医生的沟通交流
定期开展和临床医生的学术交流,将所了解到的最前沿抗肿瘤药物信息和药物的适应证进行分享;与临床医师多沟通处方的审核情况,以便及时纠正医师的不良用药习惯,找到最佳的用药方案;及时与医师反馈患者的体质、精神状况、不良反应等,并给予可行的参考意见,以提高治疗效果。
[关键词] 抗肿瘤药物;问题;对策
[中图分类号]R956 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2009)02(b)-120-02
肿瘤是严重危害人类健康的恶性疾病,我国每年死于肿瘤疾病的患者有100多万人,目前,已成为我国城市人口死亡的首要因素。抗肿瘤药物市场是仅次于心血管和中枢神经系统药物市场的全球第三大药物市场,目前发展迅速,2004年全球销售额为400亿美元,2010年预期将增至600亿美元,年增长率逾10%,在中国更是以17%的速度增长,而我国抗肿瘤药物市场的增速一直高于医药行业的增速,预计未来我国抗肿瘤行业复合增长率将为26%[1]。但由于抗肿瘤药物行业壁垒较高,市场份额主要被专业抗肿瘤药物生产厂商占据,市场集中度较高。对于在研发实力处于绝对劣势的国内制药企业来说,非常有必要加强对市场的研究,做到“知己知彼”,以制定合适的对策。
1 我国抗肿瘤药物市场存在的问题
1.1 国内仿制药品居多,企业营销模式陈旧
近年来,随着国家药品集中招标采购工作的深入进行,为了避开招、投标对抗生素等药物的巨大冲击,国内许多生产企业把抗肿瘤药物作为新的发展方向,纷纷把资金投向抗肿瘤药物的仿制。由于这种仿制缺乏自主知识产权保护,这样容易造成同种药物不同剂型或规格的仿制和每个抗肿瘤药物都会有3~5个或更多企业在生产的两种现象的出现。此现象的直接后果是所有制药企业为了市场份额不惜代价,在全国各地招、投标中大打价格战。这种陈旧的营销模式不仅会造成生产企业努力降低成本、销售企业加大市场投入、市场竞争无序的局面,而且引发个别医生用药不规范,将一些抗肿瘤药盲目用于肿瘤患者术后的一线治疗,极大浪费资源。
1.2 专利成为发展瓶颈,研发销售脱节严重
近几年,国外大型制药企业在我国上市抗肿瘤新药时就充分利用国家专利保护的法律权利,使得仿制在短期内无法进行。而这些新药恰恰是肿瘤治疗的新方向――分子靶向治疗,如阿斯利康公司的易瑞沙(吉非替尼,Gefinitib,ZD1839)、诺华公司的格列卫(伊马替尼,Imatinib,Glivic)、罗氏公司的美罗华(Rituximab)、赫赛汀(Trastuzumab)等。未来肿瘤的治疗方式可能会与现在高血压、糖尿病相同,即患者可以在手术后长期口服某种靶向治疗(非细胞毒性)药物来获得长期生存,而目前最常用的细胞毒性药物将逐步淡出人们的视野,那时,国内制药企业将面临生存危机考验。
1.3 医药市场竞争无序,存在行业不正之风
随着市场经济的成形,我国医药市场出现了一些新的变化。药品购销各个环节利润分配不合理,加上同样产品由多个厂家生产,迫使企业纷纷采取高定价、高让利的促销手段。近年来,医院从药品销售企业进货的让利比例为药价的18%左右,而从药品生产厂家直接进货的让利比例已高达25%以上。药品市场环境持续恶化,药品价格持续攀升。随着国家发改委降价政策的不断深入,制药企业的利润不断被压缩,价格随有大幅下降,但企业的竞争无序无明显改善,行业不正之风依然严重。
2 促进我国抗肿瘤药物市场发展的对策
2.1 加强新型抗肿瘤药物的研究开发工作
加大对医药科研的投入,对具有自主知识产权的新药研制给予支持,对于基础性研究和为新药开发服务的筛选中心及临床试验基地要加大投入力度,鼓励和支持医药企业成为技术创新的主体,对企业用于研究开发共性、关键性和前沿性重大医药科技课题的资金投入,实行一定的税收抵免优惠政策。且企业必须加强自身的创新能力,将创新与仿制适当地结合起来。在中药抗肿瘤药物的开发生产上,应该尽量按国际标准来要求自己,以利药品的推广使用。但我国新药创制能力又不可能在近期内获得突破进展的情况下,在相当长的时间内加强仿制或局部的创新仍是一个切合实际、行之有效的重要途径。
2.2 加强药品的营销推广工作
鉴于目前国内肿瘤药品的种类、性能已于国外产品相差无几,而对阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、他莫昔芬以及紫杉醇类等制剂的进口额仍较大。因此对企业来说要加强市场营销力度,可通过商业联营(合作、共同体)的营销模式,以商业公司的资金、品牌、品种、管理信息等资源为纽带,抓住品种研发(买品种或合作)、委托加工、特许经销等各个环节,实现物流从上而下、信息网状流动的整体营销体系。关键是选择品种、选择考核特许经销商,与公司形成利益联盟体系。可以充分发挥各自优势,谋求共同发展。
2.3 加强资源整合,注重塑造企业品牌。
在产品创新方面,应突出优势和重点。只有品牌才能给企业带来巨大的利润。因此,企业在不同发展阶段,要充分运用企业、社会的有效资源,创立自主的品牌,这才是发展的立足之本。产品营销、品牌营销、文化营销、服务营销是当前药品市场运营中的重点,相互之间具有相辅相成的作用。企业在不断规划和完善自身品牌建设的同时,要更加注重企业文化的发展,逐步完善终端网络建设,直面消费者,提供更加全面的健康、教育、咨询、用药等方面的服务,将产品的文化内涵全面注入品牌形象之中,进一步提升企业和产品的美誉度。整合与品牌相关的一切沟通元素包括广告、公关、直效营销、CI,形成整合优势,建立起企业与顾客维系不散的亲密关系,谋求企业的更大发展。
2.4 关注政策导向,加强差异化策略
国家的政策导向,直接关系到国家对企业的扶持力度,政策优惠,一个具有全局意识的企业才能在未来的竞争中占得头绸。“差异化营销”这一创新性理念在业界已不是一个新的话题,不少企业已有过尝试和摸索,并且大多已初见成效,企业和产品获得了良好的口碑。在此基础上,已取得一定成功的企业应将成功的经验进一步扩展延伸,用水平营销的观念重塑、完善市场,使产品构架、格局分布和销售文化一体化。
[参考文献]
“这次抗肿瘤药挺进‘廉价箱’,更大意义在于通过为患者减负,极大鼓励和支持弱势群体抗争癌症,并引起社会对肿瘤患者的更多关注。”对此,国家中西医结合肿瘤重点学科、福州总院肿瘤科欧阳学农主任医师说,我国每年肿瘤新发病例约220万人以上,随着城镇化和老龄化程度加深,抗肿瘤药需求也在迅速攀升,而2009年版目录主要针对基层医疗卫生机构,品种较少,缺少肿瘤专科用药,而新版的目录新包括了烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物成分药等7个门类26种用药,基本满足临床基本用药需求。
基本药物的概念是世界卫生组织在1977年首次提出的,我国从1979年开始引入“基本药物”的概念。国家基本药物是临床中常用到的,由政府筛选出来的具有代表性的药物,是公立医疗中的基本的药物,也是对公众健康产生最大影响的药物。这些药物具有疗效好、不良反应小、质量稳定、价格合理、使用方便等特点。国家明确要求基层医疗卫生机构要全部配备和使用基本药物,并实行零差率,对二、三级医疗机构基本药物的具体使用金额比例也有一定的要求。
奥利沙铂、环磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤……随着越来越多抗肿瘤用药列入基本药物,不仅都纳入了医保和新农合的报销范围,而且在一些住院报销中要比使用其他药物报销比例更高。对于百姓来说,可供选择的物美价廉的药越来越多,由肿瘤患者自己支付的药品费用将进一步减少。“肿瘤离我们很近,却并不可怕!”欧阳学农主任医师说,肿瘤不仅可以通过积极的保健,得到有效的预防。而且,在治疗方面,目前生物治疗、靶向药物治疗技术也取得了可喜的成果,将在癌症治疗中发挥更大的作用。
“好的治疗不一定贵,就像贵的治疗不一定好。省钱的关键,是必须进行规范化治疗。”欧阳学农主任一再强调,对于各类抗肿瘤药物在临床上的选择应用。关键在于是否“以病人为本”,提供高效、廉价、合理的治疗方案,让患者活得久,活得好,回归到医疗存在的价值本原。欧阳学农主任倡议,临床医生首先要向癌症患者宣传规范化治疗的理念,在制定治疗方案的时候考虑更多因素,如家庭经济情况、患者以及家属意愿、个人信仰等,制定最合理最规范的治疗方案。
关键词:天然药物;肿瘤;筛选方法
【中图分类号】R965.1【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)02-0237-02
1动物移植性肿瘤实验法
1.1概况:迄今为止,动物移植性肿瘤实验法仍是最通用的方法。现有移植性肿瘤接种成功率高达100%,可在同一时间内获得大量(几十至数百只或更多)生长相对均匀的肿瘤,以供实验所需。动物多选用小鼠,偶亦见大鼠和地鼠,均雌雄皆可,但每批实验只用一个性别;一般给药7~14d,在第8~15天可解剖动物获得结果。该方法可以判断在动物耐受剂量下,药物是否有明显抑制肿瘤生长的作用,这是任何体外试验不能代替的,其结果可作为判别抗癌药物临床疗效的有意义的根据。
药物抗肿瘤筛选时,最好采用3种瘤株,即肉瘤、腹水性肿瘤和白血病株,国内常采用S180、艾氏癌腹水型和小鼠白血病株。然而,一种药物未必对各种类型的动物移植性肿瘤都有效,选择单一瘤株来筛选可能漏筛药物,特别是动物肿瘤的生物学特点与人的有较大差距时,假阴性的可能性更大。因为动物瘤株恶性程度高,生长迅速,对药物的敏感性比人类自发的癌瘤高得多,因此认为本法的命中率低。美国国立癌症研究所(NCI)为了要寻找对人癌特定细胞有效的药物,采用人癌(主要是肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等)细胞株经体外试验法初步筛选有效的药物,然后将人癌细胞接种到T细胞免疫缺陷的裸小鼠或免疫抑制小鼠造模,以确证药物对人癌的作用。我国对新药在以上第一轮筛选有效的基础上,也推荐人癌细胞异种移植模型进行第二轮筛选。
1.2瘤株选择:目前临床上常用的抗肿瘤药大多首先经动物移植性肿瘤筛选而发现的,从寻找新药角度看来,按照我国目前条件和情况,筛选细胞毒类药物可选用肉瘤S180实体性、艾氏癌腹水型(EAC)、肝癌Hep腹水型(HAC)或实体型(H22)、Lewis肺癌LL、白血病P388或L1210、黑色素瘤B16、肉瘤S37、肠癌C38、C26及瓦克癌肉瘤W256等。
1.3疗效评价
1.3.1实体瘤:天然药抑制率大于30%,化学药大于40%,且经统计学处理有显著差异时,认为有苗头,需继续重复,连续3次,疗效稳定,则评定此药有一定疗效。
1.3.2腹水性肿瘤:实验期间逐日记录动物的死亡情况。模型对照组动物通常在2~3周内全部死完,个别存活时间太长需剔除,但各组亦应相应剔除一只。如治疗期间模型对照组动物于7d内死亡超过20%,表示实验失败;反之,若对照组20%动物存活4周以上,实验亦应作废。治疗组观察时间一般为30d(生存超过此限者,仍按30d计算)。其疗效以生长延长率表示,计算公式如下:生长延长率(%) =(T/C-1)×100%,其中T指给药组平均存活时间,C指模型对照组平均存活时间。
2肿瘤细胞体外筛选法
细胞生物学、分子药理学、分子生物学、生物化学等学科的发展为药物筛选提供了新的方向。细胞水平的药物筛选模型具有材料用量少、药物作用机制比较明确和大规模筛选等优点。目前,在细胞水平上对抗肿瘤天然药物的筛选主要是采用选取几种肿瘤细胞系,以培养细胞为实验模型,用结晶紫染色测定法、噻唑蓝(MTT)法、丽丝胺罗丹明B(SRB)法等检测天然药物及其提取物或单体的体外抗肿瘤作用。
3作用微管蛋白的天然抗肿瘤药物的筛选方法
微管是由仅αβ微管蛋白异二聚体聚合而成的管状聚合物,是真核细胞骨架的重要组成部分。微管参与许多细胞功能,包括维持细胞形态、胞内物质的运输、细胞器的定位、鞭毛和纤毛的运动、染色体运动和细胞分裂等。无论是促进微管蛋白聚合、稳定已形成的微管类药物,还是以抑制微管蛋白聚合类药物都通过影响肿瘤细胞的有丝分裂过程,使其生长受到抑制。作用于微管的药物如紫杉醇和长春新碱正是通过上述机制达到抗肿瘤目的,且与其他类型药物相比具有更好的疗效。因此,微管已成为肿瘤的临床治疗的有效靶点。
4应用肿瘤新生血管生成抑制的筛选方法
实体瘤的生长、浸润和转移依赖于血管生成。在肿瘤的新生血管是实体瘤的一个重要因素,它为肿瘤的生长提供必需的营养和氧气。在其生成过程中血管内皮生长因子(VEGF)以及酪氨酸激酶受体(VEGFR)具有极其重要的作用。目前已发现有许多天然药物及其有效成分可以通过多种途径来抑制肿瘤新生血管的生成,如人参皂苷Rg3、红素、熊果酸等。
5结语
正确的研究方法和科学的思路在天然药物抗肿瘤的实验研究中起关键的作用,体内动物移植瘤实验、体外细胞实验、作用微管蛋白的天然抗肿瘤药物的筛选方法、应用肿瘤新生血管生成抑制的筛选方法、端粒酶活性为作用靶点的筛选方法、以DNA拓扑异构酶为靶点筛选天然抗肿瘤药物、应用调节细胞信号传导通路筛选方法、天然药物诱导肿瘤细胞凋亡的筛选、天然药物诱导细胞分化的筛选等方法,但都有各自的优缺点,分析结果时要注意多种影响因素的相互作用。相信,随着分子生物学、免疫学、分子药理学及天然药物提取和分离技术等的发展和成熟,天然药物的抗肿瘤研究方法和临床应用将会有更大的进展。
参考文献
【摘要】:1 概述 化疗是肿瘤治疗的重要手段,对控制肿瘤生长、延长肿瘤患者的生存期,提高生命质量至关重要,但是化疗药物在抑制、杀伤肿瘤细胞的同时,对正常的组织细胞也存在不同程度的危害,接触化疗药物的时间越长,产生的毒性作用也越大.
【关键词】护士;化疗药物;防护对策
在临床实践中对恶性肿瘤患者化疗的实施常由护士来完成,在对患者实施化疗的同时,药物可能通过皮肤接触、呼吸道吸入甚至饮食吞入,容易造成职业性损伤,并有可能引起脏器损害和致癌,因此了解化疗药物对护士的危害,正视化疗的潜在危险,分析化疗防护现状,探讨防护对策对减少化疗职业危害,保护化疗护士健康和环境安全非常重要。
2职业危害因素
2.1出现职业危害的原因应用中大部分抗肿瘤药物的治疗剂量和中毒剂量非常接近,有的甚至没有明显的界限。尤其是环磷酰胺,操作者在配置过程中,可通过皮肤接触、呼吸道吸入和经口吞食3 途径而受到低剂量药物的影响,具有致癌、致畸和脏器损害等潜在危险[1] 。也有学者研究结果显示,用生物检测方法在职业接触药物护士的尿液中可检测出甲氨蝶呤、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶及铂类 [2]
2.2职业危害的主要表现
2.2.1裂霉素、环磷酰胺、铂类等均有中、重度抑制骨髓的副作用,主要表现为白细胞的下降,随着剂量的增加,血小板和红细胞受到不同程度的影响。
2.2.2脱发脱发是抗肿瘤药物对皮肤的毒性反应。毛囊上皮生长迅速,对化疗药物敏感 [3] ,抗肿瘤药物侵入人体后使毛发根部细胞群的有丝分裂受到抑制,细胞不能 新发生萎缩脱落。
2.2.3月经异常环磷酰胺、长春新碱等药物均可引起原发性卵巢功能衰竭和闭经。有文献报道,随着护士在肿瘤科工作时间的延长,月经异常和脱发的发生率明显增加 [4] 。
2.2.4其他 抗肿瘤药物对外周血淋巴细胞DNA的损伤,使得护士的淋巴细胞染色体突变,姊妹染色体交换频率增大,DNA断裂增多 [5] 。另外,抗肿瘤药物也可以通过胎盘运转,造成胚胎或胎儿宫内窘迫,初步调查表明,孕期职业接触抗肿瘤药物对生殖机能有不良影响[6] 。
3影响防护的因素
虽然对肿瘤专科护理人员的防护问题越来越受到国内同行的关注,但重视程度和管理力度不够以及教育滞后使得防护制度不健全,措施难以付诸实际,其主要影响因素如下。
3.1,化疗是肿瘤治疗最常用的手段之 ,但我国肿瘤专科护理起步较晚,抗肿瘤药物的防护及监控措施初成雏形;抗肿瘤药物专用安全操作台虽已研制成功并投入使用,因其价格高,很少购买使用;另一方面,有关领导对防护不够重视,防护措施跟不上。
3.2防护知识宣传少肿瘤患者及家属缺少使用抗肿瘤药物后的粪便及分泌物具有毒性应避免直接接触的知识,认为护理人员戴手套和口罩处理患者的排泄物是嫌弃他们,影响了护理人员防护措施的实施。
4职业危害的主要途径
(1)抗癌药物的准备过程、针剂安瓿瓶破碎、稀释时的振荡、稀释瓶内压力太大和排气时的药液喷洒, 些均可能导致药物外溢而使之造成危害。(2)抗癌药物的使用过程,静脉注射前排气、排气时针头衔接不紧、输液时从输液管衔接处外溢的药液等,均可造成危害。(3)抗癌药物使用后的处理过程、抗癌药物空瓶或剩余药物处理不当,可污染工作环境和仪器设备。(4)直接接触患者的排泄物、分泌物或其他污染物。患者的呕吐物、汗液、尿液中含有低浓度的抗癌药物,其污染被服后处理不当,也可能使护士接触到抗癌药物,从而危害护士的健康。
5对策
护士职业性危害的防护已引起国内外同行的普遍关注,特别是肿瘤专科护士,长期接触多种抗肿瘤药物,容易造成职业危害。要减少和降低医护人员的职业危害,必须制定完整的防护措施和方案,护士的健康体检和管理也应受到高度重视。
5.1增强身体素质,平时注意锻炼身体,积极参加文体活动;充分调动人体抵御有害刺激的能力。
5.2增强防护知识要学习抗肿瘤药物的毒副作用、防护知识,了解病区患者应用抗肿瘤药物情况。
5.3工作时要牢记一个观念:严格执行卫生工作制度就是很好地保护自己。
5.4搞好健康 教育 ,认真做好本科人员、肿瘤患者及防护家属的宣教指导工作,普及健康和防护知识,达到人人知晓、人人做到的目的。
5.5接触抗肿瘤药物的防护措施 (1)大多数抗肿瘤药物具有致癌、致畸、诱变及刺激性,怀孕及哺乳期妇女要避免直接接触抗肿瘤药物[7]。医务人员在工作过程中应遵循两个原则:①工作人员尽量减少不必要的接触,防止药物由任何途径进入人体。②尽量减少抗肿瘤药物污染环境。配药时,为了防止放射性污染,应尽量建立生物安全柜,并在生物安全柜内进行;配制西林瓶的化疗药物时,要避免强正压或强负压操作,以免产生药物气雾;安瓿在打开前应轻轻敲击其颈部和顶部,以保证没有药液或粉末留于该处,打开安瓿时要用一块无菌纱布包绕安瓿颈,溶解药物时,应将溶媒沿安瓿壁慢慢地加入,避免药物粉末的散出。(2)护士配药时合理地使用手套、口罩和防护衣裤,手套每隔30min更换1次 [5] 。
5.6使用过物品的处理操作中使用的注射器、输液器、 输液袋、敷料及放置化疗药物的安瓿等物品应放在专用的塑料袋内集中封闭处理,以免药液蒸发污染室内空气。
5.7化疗病人污物的处理化疗病人的尿液、粪便、呕吐物、分泌物及其他体液均应按污物处理。清理时需戴手套、穿隔离衣,完毕后用肥皂彻底洗手。化疗病人使用的水池、抽水马桶用后反复用水冲洗。
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