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促排卵药物

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促排卵药物范文第1篇

[关键词] 促性腺激素;体外受精胚胎移植;妊娠率;临床结局

[中图分类号] R714.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)12(a)-0025-03

促排卵是体外受精胚胎移植(IVF-ET)的关键步骤之一。近几年,体外受精-胚胎移植周期中为了获得多个卵子、增加受精率及胚胎数量,临床上促性腺激素(gonadotropin,Gn)的使用量呈明显上升趋势,随之而来IVF的并发症及相关负面影响也明显增加。常用的促排卵方法存在大量外源性Gn的使用,具有治疗费用偏高,易引起卵巢过度刺激综合征(OHSS)和多胎妊娠等诸多弊端[1]。本研究回顾性分析广东省妇幼保健院(以下简称“我院”)接受IVF-ET的患者Gn用量对临床结局的影响,从而为临床治疗方案的选择、药物的调整提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月~2013年1月在我院生殖中心接受IVF-ET治疗的患者1423例,共1423个周期。纳入标准:患者的卵巢储备功能正常,即基础卵泡刺激素(FSH)值≤15 U/L,基础窦卵泡计数≥4个,血清雌二醇(E2)水平≤50 pg/mL,卵泡刺激素/黄体生成素(FSH/LH)

1.2 方法

所有患者均采用促性腺激素激动剂(GnRH-α)短效制剂达菲林(IPSN,法国)0.1 mg/d皮下注射降调节,之后内分泌符合标准者,于月经周期第3天开始采用r-FSH(75 U/支,Serono,瑞士)促排卵,促排卵的第4、7、10天测空腹血E2及B超监测卵泡,当直径≥18 mm的卵泡数量≥3个时,停用Gn,给予肌注人绒毛膜促性腺激素10 000 U(Profasi,Serono瑞士),35 h后行经阴道超声取卵导下穿刺取卵,取卵后4~6 h授精,按常规IVF或ICSI方法行受精与胚胎培养授精后16~20 h检查授精情况,受精后64~48 h检查胚胎情况并行胚胎移植。自取卵日起每日肌注黄体酮60 mg行黄体支持,移植后14 d行妊娠试验检查,如果妊娠,于孕50 d行阴道超声检查,发现有胚芽并有原始胎心搏动者为临床妊娠,并继续黄体支持至12周。

1.3 观察指标

观察并记录取卵周期数、平均获卵数、总受精率、两个细胞核(2PN)受精率、种植率、生化妊娠率、临床妊娠率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析,计量资料结果以均数±标准差(x±s)表示,以ⅰ组为对照组,多组之间均数比较采用单因素方差分析(ANOVA),计数资料比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同剂量组一般特征比较

各组患者的年龄、不孕年限、基础FSH值、基础E2值、取卵日子宫内膜厚度、Gn使用时间比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。见表1。

2.2 不同剂量组临床结局比较

各剂量组总受精率、2PN受精率、种植率比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。平均获卵数、生化妊娠率、临床妊娠率,差异有统计学意义(P < 0.05)。ⅰ~ⅲ组,随着Gn用量的增多,平均获卵数、生化妊娠率和临床妊娠率差异无统计学意义(P > 0.05)。但是ⅳ组、ⅴ组和ⅰ组比较,平均获卵数、生化妊娠率和临床妊娠率差异有统计学意义(F0.05(4,1418) = 5.537>2.22,P < 0.05;χ20.05(4)=11.26>9.49,P < 0.05;χ20.05(4)=10.37>9.49,P < 0.05),并且平均获卵数随着剂量的增加而增多,而生化妊娠率和临床妊娠率出现下降。见表2。

表2 不同剂量组临床结局比较(%)

注:与ⅰ组比较,t0.05/2,(521) = 4.6814,aP < 0.05;χ20.05(1)=11.25,bP < 0.05;χ20.05(1)=8.45,cP < 0.05;t0.05/2,(548) = 6.2561,dP < 0.05;χ20.05(1)=10.47,eP < 0.05;χ20.05(1)=12.84,fP < 0.05

3 讨论

卵巢刺激是不育症,尤其是辅助生殖技术常用的治疗方法,理想的卵巢刺激是安全的、有效的,也是经济的。通过理想的刺激剂量和个体化的刺激方案,以达到正常的卵巢反应和理想的治疗结局,没有或很轻的并发症,并且治疗费用最低[2]。人体促排卵效果的影响因素很多,在临床上主要与年龄、激素种类和注射的剂量、注射的方案以及个体差异的生理状态有关[3]。在人类辅助生殖助孕中,为了获得适当数量的卵子进行体外受精,又期望对卵子达到最小的刺激效果,一般采用控制卵巢刺激[4],以降低卵巢过度刺激并发症。临床上通过促排卵药物剂量的使用控制卵巢的刺激以及卵子的生长。大剂量Gn超排卵是否有助于改善助孕结局,文献尚无统一定论,Haffmann等[4]和Fabe等[5]认为增加Gn的用量(450 U/d)能提高E2峰值水平,增加获卵数和胚胎数、降低周期取消率,提高临床妊娠率。但Tarlatzis等[6]和Van Hoff等[7]分别采用系统分类回顾分析和双盲前瞻性随机研究,均认为没有充分的证据支持高剂量的Gn对改善卵巢低反应患者助孕结局是有效的。Rombauts[8]综合分析认为,在卵巢反应正常者中,只有对年轻患者增加Gn剂量才可能增加获卵数,高剂量Gn(100 U比200 U或150 U比250 U)并不能改善成功率,并且大多数随机对照试验(RCT)不能证实获卵数越多冷冻胚胎数越多。

本研究ⅳ组、ⅴ组和ⅰ组比较获卵数差异有统计学意义,随着Gn用量的增大,获卵数增多,说明大剂量的Gn用量,能够增加获卵数,与Haffmann等[4]研究结果相一致。随着Gn用量的增多,ⅰ~ⅲ组生化妊娠率和临床妊娠率差异无统计学意义。但是ⅳ组、ⅴ组较ⅰ组生化妊娠率和临床妊娠率差异有统计学意义,并且生化妊娠率和临床妊娠率降低。比较分析发现,虽然ⅳ组、ⅴ组获卵数增多,但是生化妊娠率和临床妊娠率降低,提示获卵数的增多,并不能提高妊娠率,这可能与获得卵子的质量有关。众所周知,促排卵药物的使用将会造成一个完全不同于正常卵泡发育过程的非生理状态的内分泌环境。许多报道显示,大剂量促排卵药物的应用对卵母细胞质量和发育潜能、子宫内膜容受性以及母体的近、远期并发症都可能存在负面影响[10]。大剂量Gn对卵母细胞正常的减数分裂、发育潜能和表观遗传修饰的影响。过量的FSH会干扰卵母细胞正常减数分裂,导致卵母细胞染色体畸变,非整倍体形成。邹淑花等[10]认为,卵母细胞形态异常可导致受精率、卵裂率及优胚率降低。有文献报道重复的卵巢刺激增加小鼠卵母细胞纺锤体的缺陷,导致染色体异常[11]。超促排卵降低小鼠卵母细胞水通道蛋白3的表达,降低胚胎的发育能力。

综上所述,本文通过选择卵巢反应正常,年龄

[参考文献]

[1] 李尚为,李小红.理想的促性腺激素(剂量)刺激[J].生殖医学杂志,2008,17(6):417-418.

[2] 龚瑜,白晓红,吕睿,等.体外受精-胚胎移植中影响胚胎种植因素的多因素非条件logistic回归分析[J].中华妇幼临床医学杂志:电子版,2011,7(1):24-27.

[3] 刘浩,金志魁,耿春惠,等.卵巢刺激周期促性腺激素用量对卵母细胞形态及临床结局的影响[J].现代妇产科进展,2006,15(4):295-298.

[4] Hofmann GE,Toner JP,Muasher SJ,et al. High-dose follicle-stimulating hormone(FSH)ovarian stimulation in low-responder patients for in vitro fertilization [J]. Journal of in vitro Fertilization and Embryo Transfer,1989,6(5):285-289.

[5] Faber MD,Barbara M,Mayer Ph DJ,et al. Cessation of gonadotropin-releasing hormone agonist therapy combined with high-dose gonadotropin stimulation yields favorable pregnancy results in low responders [J]. Fertility and Sterility,1998,69(5):826-830.

[6] Tarlatzis BC,Zepiridis L,Grimbizis G,et al. Clinical management of low ovarian response to stimulation for IVF:a systematic review [J]. Human Reproduction Update,2003,9(1):61-76.

[7] Van Hooff MHA,Alberda AT,Huisman GJ,et al. Doubling the human menopausal gonadotrophin dose in the course of an in-vitro fertilization treatment cycle in low responders:a randomized study [J]. Human Reproduction,1993,8(3):369-373.

[8] Rombauts L. Is there a recommended maximum starting dose of FSH in IVF? [J]. Journal of Assisted Reproduction and Genetics,2007,24(8):343-349.

[9] 黄荷凤,吴琰婷,王婷婷.大剂量促性腺激素超排卵的安全性[J]. J Reprod Med,2008,17(6):412-414.

[10] 邹淑花,李凤兰,吴瑞英,等.卵子第一极体,卵周隙及胞浆形态与ICSI后受精率和胚胎质量的影响[J].中国优生与遗传杂志,2004,12(4):113.

促排卵药物范文第2篇

我们可能经常耳闻这种情况,有的女性排卵不正常,经过治疗,不但怀上了,还怀上了双胞胎。那么,促排卵和双胞胎之间到底有什么关系呢?是不是只要生双保胎,都可以使用促排卵这种方式呢?

正常的夫妻,性生活正常,一年内的怀孕成功率为90%。一个正常的月经周期为28天,包括月经期、卵泡期和黄体期。

在上一个月经周期的黄体晚期,有一批卵泡就已经开始生长,一直到卵泡期。在月经周期的早期,大概是月经开始后的第7天左右,因为体内激素的作用,这一批卵泡中只有一个卵泡最终能继续生长,其他的卵泡都会闭锁,至月经周期的第11~13天,这个卵泡能长大到18mm,即到了排卵前的状态。

这时候,有一种叫做促黄体生成素的激素会达到峰值,它预示着卵泡的破裂、卵子的排出。在自然周期监测排卵的过程中,我们便通过测尿LH来判断是否即将排卵。这就是坊间大家使用比较普遍的排卵试纸。如果试纸阳性,便指导患者同房,同房后,卵子和在输卵管相遇,形成受精卵,再经输卵管进入子宫腔内种植。如果这个月到了该来月经的时候没有来月经,就可以抽血查HCG判断是否怀孕。

然而,有时候因为各种原因,卵泡的生长发育并不那么顺利。有的女性卵泡提前募集和选择,表现为月经周期时间变短;有的女性卵泡长不到18mm大小就排出了;也有的女性月经周期没有卵泡生长发育,称为无排卵。这些情况都会造成不易受孕。

女性在排卵前和排卵后,基础体温会发生变化。所以如果怀疑自己无排卵的女性,可以通过连续一个月的基础体温测定来初步判断是否正常排卵。基础体温的测定方法为,前一天晚上睡前将体温表准备好放在床头柜便于取用的地方。第二天早上醒来,睁开眼睛第一件事就是取过体温表进行测量。期间不能够坐起、站立。喝杯水或者上个厕所然后再测的结果都是无效的。一定要醒来第一件事就测!这个要求必须严格执行,所得的测量数据才是准确有效的。

如果连续一个月的基础体温测定出现了双相体温,即月经周期的后半个周期比前半个周期平均高了0.5度,那基本就可以认为排卵是正常的。如果没有这个双相体温的变化,那么很可能就是无排卵。

至于卵泡不够大就排出的情况则要进行连续3到4次的B超检测才可以测定。

如果女性确诊出现上述卵泡的生长发育问题,一般需要考虑使用药物帮助她们,使卵泡正常的生长发育。这个药物就是促排卵药物。

在促排卵过程中,常用的促排卵药有克罗米芬和来曲唑,她们促排卵的机理不一样,但是殊途同归,都是通过调整体内激素,激发女性自身垂体分泌促使卵泡成熟的激素,促使卵泡生长,使原本异常生长的卵泡,正常的被募集、选择,进入正常的生长发育轨道并成熟。

因为每个人对药物的敏感性不一样,并存在个体差异,有一部分女性在促排后会长出2个或2个以上的卵泡,但这并不是提前消耗以后用的卵泡。前面提到,正常情况下,每个周期会有一批卵泡募集,但是最终却只有一个卵泡成熟,其他的卵泡则闭锁。在促排卵过程中,只是将原本会闭锁的卵泡充分利用起来,不让它们闭锁,让他们都进入生长发育的轨道并成熟。所以,促排卵不会导致卵巢提前衰竭。

既然促排卵药可以有同时成熟2个甚至更多卵泡的机会,那是不是只要想生双胞胎都可以通过这种方式来促排卵呢?当然不是!一般妇产科大夫只会对无排卵或卵泡发育有问题的确诊患者处方促排卵药物,而且不是每一个使用促排卵药物的女性都一定会怀上双胞胎。

其实人类这种生物属于单胎动物,多胎对产妇和胎儿来说都没有单胎安全、健康。所以如果检测到女性在服用促排卵药物之后有2个以上的成熟卵泡形成,一般医生是不建议其继续实施受孕的。对于促排卵之后的怀胎数量,理想是1到2个,而妇产科更力求每胎1个为完美境界。

促排卵药物范文第3篇

【摘要】为分折多囊卵巢综合征(PCOS)各种诱导排卵方法的治疗效果,本文回顾了170例PCOS患者的临床资料,并运用实验,得出用果纳芬治疗方式能有效提高PCOS患者妊娠率的结论。

【关键词】多囊卵巢综合征 不孕症 诱导排卵 果那芬

多囊卵巢综合症是以持续性无排卵、闭经或月经稀发、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大为临床特征的综合症候群[1]。PCOS主要是由内分泌轴功能紊乱引起雌激素过多、雌酮过多、LH/FSH比值增高、胰岛素过多[1]。排卵性不育的常见原因中PCOS占50%~60%,以往促排卵治疗首选克罗米芬(CC)。本文在研究中对此类患者给予人绝经期促性腺激素(HMG)、尿绒毛膜促性腺激素(hCG)、地塞米松、二甲双胍和果纳芬等药物治疗。

一 病人

一般情况病人为于本服务站门诊不孕症病人中随机地抽取和跟踪的170例年龄23~42岁的PCOS患者。其临床症状均表现为月经稀发或闭经,不孕。查体情况 150例患者有多毛,48例阴道发育正常、宫颈光滑、宫体略大于正常,54例双侧卵巢略大、双合诊可扪及,170例经输卵管碘油造影检查、抗抗体体检查、后实验、染色体检查均正常,男方常规正常、无其他无不育原因。激素测定 150例的血清FSH7mmol/ml,70例的血清LH/FSH≥2,40例的血清睾酮≥1.0ng/ml[2]。

此诊断采用2003年的欧洲生殖和胚胎学年会提出的诊断标准:稀发排卵或者无排卵;超声下卵巢呈多囊性改变,同一切面单侧卵泡≥10个;临床或实验室检查有高雄激素表现,并排除其他可能引起雄激素升高的疾病。以上三条只要达到两条就可诊断为PCOS。

二 治疗方法

分组及用药

A组:28例,于月经或黄体酮撤退性出血的第5天开始口服CC50~150mg/d,连用5天后开始在超声监测卵泡发育,卵泡直径≥18mm肌注hCG 5000~10000IU,诱发排卵,并于 24h后指导性生活[3]。

B组:36例,于月经或黄体酮撤退性出血的第5天开始肌注HMG 75IU /d,连用6天后开始B超监测卵泡发育,卵泡直径≥18mm时肌注HMG 并用HCG 10000IU,并于 24h后指导性生活[3]。

C组:38例,均是具有高雄激素血症的PCOS病人,用药方法同A组,另于月经期开始加服地塞米松0.5cm/d。

D组:48例,因药方法同A组,均是高血糖血症及糖代谢异常者,用药方法同A组,于CC治疗前两月开始口服二甲双胍500 mg,每日三次。

E组:9例。在月经期的第二天肌注一支GnRHa,第五天开始每日或隔日肌注HMG 75 IU,六天后B超检测卵泡大小,直径≥18CM时肌注10000U的HCG,并于24小时后指导同房[3]。

2 注意事项。每天测量基础体温,B超,必要时测定雌、孕激素含量,宫颈黏液是否达标。每天口服天然维生素E,每天1.0g。

3 助孕治疗结果追踪。同房后15天,检测尿或血HCG,同房3周后行超声检查,同房3月后及10月后电话随访。(1)超声检查中,在子宫腔内外探及典型的孕囊声像改变;(2)同房3月内发生自然流产或胚胎停育;(3)同房3月后电话随访确认未发生流产,或者10个月后确认活产。

三 对实验结果进行数据录入和处理。

多囊卵巢综合征是育龄妇女无排卵不孕的重要原因之一,临床上常采用CC为首选促排卵药物。一方面高雄激素却在中枢及卵巢水平干扰CC的作用,使大约20%~40%的患者无反应,另一方面CC竞争性结合子宫内膜靶细胞雌激素受体,阻断雌激素对内膜的刺激作用,使分泌期子宫内膜腺体发育不良,进而影响胚胎着床,导致使用CC治疗的高排卵率低妊娠率[4],而加服地塞米松和采用HMG/HCG促排卵治疗可避免上述不足,明显增加了妊娠成功率。本次研究表明,二甲双胍的应有明显提高了PCOS的妊娠率,给糖代谢异常的病人带来了福音[5]。但是促排卵药物均可引起卵巢过度刺激综合征(OHSS)。其中以HMG促排卵最为多见,38例病人中有10例出现了不同程度的过激症状。因此在超促排卵过程中一定要预防OHSS发生,HMG的应用可采用递减疗法。使用达菲林促排卵治疗的副反应主要也为卵泡增多及过度刺激综合征,所以要严格的定期的检测血雌激素和B超,当卵巢反应过度时,即刻停止注射促性腺激素 [6]。或者可采用 GnRHa代替 HCG诱发排卵,况且由GnRHa参与超促排卵治疗大大提高妊娠成功率。

综上所述,在PCOS不孕症促排卵的治疗,治疗措施包括使用克罗米芬、达英-35、促性腺激素、胰岛素增敏剂和二甲双胍等,最后还可以使用辅助生育技术。对所有PCOS不孕患者都应制订个体化的孕治疗方案。

参考文献

[1] 钟慧萍.二甲双呱及联合克罗米酚诱发多囊卵巢综合征排卵.上海第二医科大学学报.

[2] 刘宏伟.排卵监测各指标的意义.实用妇产科杂志.2008年8月第24卷第8期.

[3] 李惠梅.卵泡形态计量在促排卵治疗中的应用.江西医学院学报.2009年第49卷第8期.

[4] 宋翠淼,王桂英.促卵泡发育及诱发排卵的作用机制研究.河北中医药学报.2006年第21卷第4期.

[5] 韩晓兵, 曹缵孙.应用促排卵药物的安全性.实用妇产科杂志.2008年8月第24卷第8期.

[6] 周灿权.促排卵药物的应用及其副反应的防治.中国实用妇科与产科杂志.2001年4月第17 卷 第4期.

促排卵药物范文第4篇

小卵泡排卵所致不孕占不孕症的68.7%,即卵泡在发育至平均径线未达18mm时便提前出现LH峰并排卵,为探讨小卵泡排卵的临床意义及治疗方法,笔者对68例小卵泡排卵所致不孕症患者进行了回顾性分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择在我院不孕门诊就诊的68例不孕患者,平均年龄(31.1±4.1)岁,平均不孕年限(3.1±2.4)年,并具备以下条件[1]:(1)输卵管通液或输卵管碘油造影显示输卵管通畅。(2)黄体期孕酮≥31.8mmol/ml或子宫内膜活检有分泌改变且无分泌推迟。(3)丈夫检查符合WHO的正常诊断标准,即计数≥2000万/ml且活动力>60%,其中前向活动力>25%。(4)临床无子宫内膜异位症的体征,包括无痛经的症状及体征,B超或腹腔镜检查无子宫内膜异位症。(5)后实验正常及后宫颈黏液酶高倍镜下>110个前向活动。其中符合小卵泡排卵诊断者29例。

1.2 监测方法 排卵监测采用HDI-4000型超声仪,频率3.5MHz,于月经来潮第9天左右开始由专业人员隔日监测卵泡发育,测量卵泡3个径线并记录卵泡的透亮度,边界是否清晰;卵泡平均径线达15mm时每日监测。根据患者月经周期在预计排卵日前2~3天或卵泡最大径15mm时用喜可妮测排卵试纸每日测尿LH峰,以卵泡突然消失或缩小为排卵。

1.3 小卵泡排卵的诊断标准 尿LH(+)日优势卵泡的3个径线平均值<18mm,LH(+)日后24~48h卵泡消失或明显缩小。

1.4 治疗方法 克罗米芬50~150mg/d,月经的2~5天开始口服,连服5天;绝经后促性腺素(HMG)或卵泡刺激素(FSH)75~225u/d,于月经第3~5天开始肌注,同时B超监测至主导卵泡平均径线达18mm或LH(+)日,注射HCG 1万u,2天后如B超确定排卵发生,即给予肌注黄体酮20~40mg,qd,以支持黄体。

2 结果

2.1 超声监测卵泡发育情况 共监测122个周期,LH(+)日的平均卵泡径线为(15.1±2.7)mm,最小的卵泡平均直径8mm,除卵泡径线<18mm外,还表现为排卵前的卵泡透亮度及张力差。

2.2 促排卵治疗后的妊娠结局 29例小卵泡的患者接受了48个周期的促排卵治疗,共有12例妊娠,妊娠率41.4%,周期妊娠率为25%。其中有1例自然流产,其余均为活产,在促排卵治疗周期中,妊娠组平均卵泡直径为(19.1±1.6)mm。

3 讨论

3.1 B超监测加尿LH测定是诊断小卵泡发育的主要方法 发育不全的卵泡一部分自然闭锁,临床表现为无排卵,或由于卵泡发育不良导致继发的黄体功能不全,比较容易诊断;但大约有一半发育不全的卵泡发生排卵,黄体功能是正常的。顾玲芬研究发现在小卵泡排卵的患者中只有57.1%的内膜发生分泌延迟。既往的研究也发现,小卵泡发育的患者只有3%~3.4%表现为LPD[2],大部分患者用常规的不孕检查手段不能发现这种异常;因此经B超监测发现LH(+)日卵泡平均直径<18mm,有时也表现有卵泡的透亮度及张力较差,不论是否有LPD,即可诊断小卵泡发育。由于不明原因不孕患者中存在着高比例的小卵泡排卵,故笔者建议应将B超监测卵泡发育列为不明原因不孕患者的常规检查手段,以利于进一步的对症治疗。

3.2 促排卵是治疗小卵泡发育的有效方法 采用促排卵药物治疗可通过增加内源性或外源性的促性腺激素水平促进卵泡的发育,提高卵子的质量,从而提高妊娠率,改善妊娠结局。邓晓惠报道对不明原因不孕患者采用促性腺激素治疗后妊娠率可达33.3%,估计其中存在一部分的小卵泡排卵。本组资料表明促排卵治疗的妊娠率可达41.8%。促排卵药物是治疗小卵泡排卵的有效方法[3]。

小卵泡排卵是造成不孕的主要原因之一。B超监测卵泡发育加尿LH测定是诊断小卵泡排卵的主要方法,建议将B超监测卵泡发育列为小卵泡排卵所致不孕患者的常规检查。使用促排卵药物治疗对小卵泡排卵的患者有明显的疗效。

【参考文献】

1 罗丽兰.不孕不育.北京:人民卫生出版社,1998,350-358.

促排卵药物范文第5篇

【关键词】 多囊卵巢综合征;来曲唑;克罗米芬;促排卵

文章编号:1004-7484(2014)-02-0626-01

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌紊乱性疾病,患病率约为5%-10%[1],以长期无排卵和高雄激素血症为基本特征,部分存在胰岛素抵抗,是导致排卵障碍性不孕症的主要原因。克罗米芬(CC)常作为PCOS的一线促排卵药物诱发排卵,其促排卵率可高达75%-80%,但使用6个周期的累计妊娠率却仅为40%-45%,有20%-25%的患者对CC存在抵抗[2]。来曲唑(LE)作为第3代芳香化酶抑制剂,2000年Mitwally等正式将其应用于临床治疗排卵障碍[3-4],LE的促排卵效果,已引起国内外学者的关注,本研究对多囊卵巢综合征患者应用LE诱导排卵,观察治疗效果并与CC组进行临床对照观察,以探讨LE在多囊卵巢综合征中促排卵的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年5月――2012年12月于锦州市妇婴医院不孕症门诊就诊拟行促排卵治疗的PCOS患者90例,随机分成LE组、CC组两组,每组各45例,LE组患者年龄22-38岁,平均29.4岁;CC组患者年龄21-37岁,平均28.8岁。两组患者年龄、病程、临床症状等各方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,所有患者丈夫检查均于正常范围。

1.2 治疗方法 于月经周期第5天开始,LE组口服来曲唑5mg/日一次,CC组口服克罗米芬50mg/日一次,服药时间均为5天,于月经来潮第10日开始阴式超声监测卵泡发育及子宫内膜厚度,当优势卵泡的平均直径≥18-20mm时,肌注绒毛膜促性腺激素(HCG)5000-10000IU诱发排卵,嘱患者于HCG注射后次日同房,HCG注射后48小时超声证实卵泡是否破裂。排卵后15天检查血清HCG以明确是否妊娠,妊娠者于排卵后35天彩超检查是否有胎芽及胎心搏动确认为临床妊娠。观察两组排卵率、子宫内膜厚度、妊娠率的情况。

1.3 统计学处理 采用统计学软件SPSS12.0进行统计学处理,计数资料采用x2检验,计量资料采用t检验,P

2 结 果

LE组45例患者有34例出现优势卵泡并排卵,单卵泡发育的有32例,排卵率为75.6%,LE组有3例出现未破裂卵泡黄素化,有8例未出现优势卵泡;CC组45例患者出现优势卵泡并排卵32例,CC组单卵泡发育的有19例,13例有2个优势卵泡,排卵率71.1%,二者比较差异无显著性(P>0.05),CC组有9例未出现优势卵泡,有3例出现轻度卵巢过度刺激取消周期,有1例出现未破裂卵泡黄素化;HCG注射日子宫内膜厚度LE组(8.13±1.54)mm,CC组(6.98±1.03)mm,二者比较差异有显著性(P

3 讨 论

多囊卵巢综合征是具有月经稀发或闭经、多毛、肥胖、不孕合并双侧卵巢增大呈囊性改变的一组内分泌紊乱综合征,患者可具备以上典型症状,也可以只有部分症状,但因排卵障碍而致不孕则是多囊卵巢综合征的主要临床表现,调整内分泌紊乱和诱发排卵是治疗PCOS不孕患者的主要手段。

克罗米芬是非甾体化合物,具有抗雌激素与微弱雌激素的双重活性。低剂量能促进垂体前叶分泌促性腺激素,从而诱发排卵。但大约l5%-20%的PCOS患者使用克罗米芬后持续无排卵,药物对子宫内膜和宫颈的抗雌激素作用会降低妊娠率。来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂,通过抑制芳香化酶活性阻断雌激素合成,降低机体雌激素水平,促使内源性促性激素分泌增多,刺激卵泡发育,其对子宫内膜、宫颈粘液影响较小,适合胚胎的着床、生长、发育,其半衰期短,不占据雌激素受体,因此多诱导单个卵泡发育[5]。我们的研究观察中,LE组排卵率为75.6%,单卵泡发育的有32例;CC组排卵率71.1%,单卵泡发育的有19例,二者排卵率比较差异无显著性(P>0.05),但LE组单卵泡发育明显多于CC组,说明LE可以减少多胎的发生机率。HCG注射日子宫内膜厚度LE组(8.13±1.54)mm,CC组(6.98±1.03)mm,提示LE可以避免克罗米芬抗雌激素样作用对子宫内膜的影响;LE组妊娠率53.3%;CC组妊娠率35.6%,表明来曲唑不抑制子宫内膜的发育,使子宫内膜有更好的容受性,因而更有利于胚胎着床。综上所述,来曲唑是有效的促排卵药物,其不抑制子宫内膜的发育,并诱导单个优势卵泡的发生,可防止多胎妊娠的发生,降低卵巢过度刺激综合症的发生风险,其促排卵妊娠率高于传统的克氯米芬,值得在临床推广应用。

参考文献

[1] Ghazeeri G,Kutteh WH,Bryer-Ash M,et al.Effect of rosiglitazone on spontaneous and clomiphene citrateinduced ovulation in women with polycystic ovary syndrome

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促排卵药物范文第6篇

1资料与方法

1.1研究对象及分组选择2010.11~2011.11期间在北京妇产医院内分泌门诊就诊的排卵障碍患者为研究对象,所有研究对象均排除肝、肾、甲状腺疾患,经碘油造影检查证实双侧输卵管通畅;配偶常规检查至少符合WHO人类分析技术手册(第5版)分析的正常标准的低限值;1个月内未进行任何促排卵方案治疗;用抽签法将患者随机分为对照组和研究组。本研究经本院伦理委员会批准,所有纳入对象均知情同意。

1.2血清性激素测定所有患者均在月经第2~4日检测血清基础FSH、LH、E2、PRL、T水平;排卵后2周测定血清hCG水平,判断有无妊娠。血清性激素测定方法采用化学发光分析法,试剂、仪器均购自西门子CentaurXP公司,操作严格按相应的说明书要求进行。

1.3促排卵治疗对照组于月经第5日开始口服克罗米芬(高特制药有限公司)50mg/d,连续5d,根据B超检测的子宫内膜情况酌情补充戊酸雌二醇(德国拜耳医药保健有限公司);当优势卵泡发育至直径≥18mm时,认为卵泡发育成熟,注射人绒毛膜促性腺激素(hCG,烟台北方制药公司)10000U,诱导排卵并嘱患者于注射hCG后24~48h内性生活2次。研究组除上述治疗外,于月经第5日开始服用溴隐亭(佰莫亭,匈牙利吉瑞大药厂)2.5mg/d,至排卵后停药,若未妊娠,继续下一周期治疗,连续使用3个周期。

1.4卵泡监测从月经第10日开始经阴道B超连续监测卵泡大小、数目和子宫内膜厚度;注射hCG后48h,再次阴道超声监测,如检测到成熟卵泡消失或缩小大于5mm,边界变厚而不规则,子宫直肠陷凹内出现游离液体可判断为成熟卵泡排卵。1.5黄体支持和随访超声监测下确认排卵后,口服地屈孕酮(雅培公司)给予黄体支持12~14d,停药后检测血清hCG值且超声检查,见到宫腔内孕囊及原始心管搏动者确诊为临床妊娠;随访至孕12周。

1.6药物不良反应和副反应的评价记录治疗过程中由药物导致的躯体或/和心理副反应、毒性反应及变态反应等非治疗所需的反应。

1.7统计学分析采用SPSS17.0软件进行统计学分析,数据以均数±标准差(x-±s)或率(%)表示,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床一般资料共纳入不孕患者96例,其中对照组56例,研究组40例。对照组和研究组的平均年龄、不孕年限、体质量及体质量指数组间均无显着性差异(P>0.05),具备可比性(表1)。

2.2基础激素水平对照组和研究组的基础内分泌水平(月经第2~4日)无统计学差异(P>0.05),详见表2。

2.3阴道超声监测结果对照组和研究组患者在注射hCG日的子宫内膜厚度无统计学差异(P>0.05);研究组成熟卵泡数量较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),详见表3。

2.4临床结局对照组和研究组的临床妊娠率相比有统计学差异,P<0.05,详见表3。

2.5不良反应研究中所有患者均未出现药物不良反应,研究组中有3例患者出现便秘,3例有轻度眩晕、恶心;对照组中有4例出现轻度眩晕,不良反应组间无统计学差异(P>0.05)。

3讨论

克罗米芬的结构与雌激素相似,可以充分地与雌激素受体结合,阻断外周循环中内源性雌激素对下丘脑-垂体轴的负反馈作用,激活GnRH神经内分泌机制,从而达到促进卵泡发育的目的,主要用于治疗雌激素正常的无排卵患者(WHOⅡ型),这些患者大多患有多囊卵巢综合征。克罗米芬因其服药方便、安全、价格低廉等特点目前在临床上作为一线促排卵药,但是其对子宫、子宫颈和阴道呈现抗雌激素作用,干扰输送,孕卵的植入和早期胚胎的发育等,导致临床高排卵率和低妊娠率。许多研究者努力寻找改善其临床效果的途径,包括与其他药物联合应用。如对多囊卵巢综合征患者促排卵,在使用克罗米芬抵抗时联合二甲双胍可以取得较高的单卵率和妊娠率[1]。高水平催乳素可影响垂体前叶促性腺激素的分泌,导致黄体期缩短或无排卵性月经失调,患者可因卵巢排卵障碍或黄体功能不足导致不孕或流产。伍琼芳等对352例IVF-ET自然流产患者行回顾性分析[2],认为IVF-ET的流产与患者的年龄、着床胚囊数以及高泌乳素血症有关。溴隐亭通过抑制催乳素分泌,有效地促进溢乳和高催乳素血症妇女排卵和妊娠,与促排卵药物联合应用,可以缩短促性腺激素的用药剂量及疗程[3]。但催乳素分泌正常、无溢乳的妇女是否可采用溴隐亭治疗尚存争议。对于催乳素水平正常的不孕症患者使用溴隐亭或联合其它促排卵药物,近二十年来不断有学者在进行探讨。上世纪八、九十年代有一批学者经过研究一致认为[4-6],溴隐亭及溴隐亭联合克罗米芬或人绝经促性腺激素(hMG)对那些单独应用克罗米芬无效的不孕患者是有效的。但是进入本世纪初之后研究者们得出了与上述观点不一致的结论。

促排卵药物范文第7篇

【关键词】 体外受精一胚胎移植; 黄体期促排卵; 卵巢低反应

【Abstract】 Objective:To investigate the application and clinical experience with follicular phase mild ovarian stimulation joint luteal phase ovarian stimulation applied for in patients with poor ovarian response(P0R) in the cycle of in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET).Method:Totally 68 patients with POR were applied IVF cycles,They all accepted follicular phase mild ovarian stimulation and the subsequent luteal phase ovarian stimulation,The clinical data including average number of retrieved oocytes and proportion of retrieved oocytes,fertilization rate and number of frozen embryos, rate of embryo high quality and pregnancy rate in labor were analyzed.Result:The fertilization rate and rate of embryo high quality of two phases not statistical difference(P>0.05),but the average number of retrieved oocytes,proportion of retrieved oocytes,number of frozen embryos and pregnancy rate of luteal phase ovarian stimulation were significantly higher than follicular phase(P

【Key words】 In vitro fertilization and embryo transfer; Luteal phase ovarian stimulation; Poor ovarian response

自从IVF/ICSI-ET技术进入临床30多年以来,使用促排卵药物已经成为辅助助孕技术(ART)的常规,随着促排卵方案的不断改进,助孕成功率不断提高,但对于卵巢低反应患者(poor ovarian response, POR),由于对促性腺激素刺激反应低下,其获卵数少、妊娠率低下,仍是IVF临床治疗中的难题。如何提高低反应患者的获卵数及胚胎质量,改善临床妊娠结局是目前生殖医学专家研究的热点。目前有大量不同的方案正应用于卵巢低反应患者,以期提高卵巢低反应的治疗结局[1-5]。黄体期促排卵是近年开始尝试的全新方案,目前有报道在肿瘤患者化疗前进行辅助生殖技术助孕时在月经周期的不同时期随机开始促排卵治疗而获得成熟卵母细胞并形成优质胚胎[6-8],黄体期促排卵对卵巢反应正常患者是可行的,而在卵巢低反应患者中应用黄体期促排卵疗效仍不确切。现就本院卵巢低反应患者黄体期促排卵周期的初步结果予以分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年6月-2014年6月在湛江久和医院接受IVF/ICSI-ET治疗的卵巢低反应患者为研究对象,共68例,年龄28~45岁,平均(36.1±4.7)岁,按同一月经周期中不同取卵阶段分为卵泡期微刺激阶段与黄体期促排卵后取卵,2次取卵后所获胚胎均冷冻保存,择期行冻融胚胎移植(FET)术。

POR的诊断根据2O11年欧洲人类生殖和胚胎学会(ESHRE)博洛尼亚标准,以下3条至少符合2条者定义为POR:(1)高龄(≥40岁)或具备低反应的任何危险因素;(2)前次低反应(常规刺激促排卵获得≤3个卵子);(3)一个异常卵巢储备实验结果(如AFC 5~7个,或抗苗勒氏管激素(AMH)

1.2 研究方法

1.2.1 卵泡期促排卵 采用微刺激方案。CC 100 mg/d+

HMG 3支/d,Gn 4~8 d。当晚予hCG 10 000 IU,48 h后取卵,取卵后进行常规IVF或ICSI,取卵72 h选择胚胎细胞数>4-细胞、胚胎碎片率≤20%的卵裂期胚胎进行冷冻保存。

1.2.2 黄体期促排卵 卵泡期取卵后予LE 5 mg/d+

HMG 3支/d,Gn 3~6 d。B超提示双卵巢的优势卵泡大于14 mm,当晚给予hCG 10 000 IU,48 h后取卵,取卵后进行常规IVF或ICSI,取卵72 h选择2级以上的卵裂期有用胚胎(>4-细胞)进行冷冻保存。

1.2.3 冻融胚胎移植(FET) 间隔一个月经周期后按照常规接受FET,移植后2周抽血查hCG,阳性者2周后行B超检查,以B超见到宫腔内妊娠囊有胎心搏动诊断为临床妊娠。

1.3 统计学处理 统计数据的处理采用SPSS 19.0软件,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用 字2检验及Fisher确切概率法,P

2 结果

各阶段获卵人数经过卵泡期和黄体期2次取卵,68例均有取卵机会,其中66例进行了卵泡期和黄体期2次取卵,2例进行了黄体期单次取卵,黄体期取卵平均获卵数、冷冻胚胎数明显多于卵泡期取卵(P

3 讨论

卵巢低反应人群约占10%左右[10],有报道指出年龄是最终妊娠结局独立影响因素[11],35岁以上女性不孕即为高龄不孕,发生不孕症的风险大幅增加。通过上述临床数据分析卵巢储备功能减退尤其是年龄大的患者窦卵泡数少、卵母细胞质量下降、对药物反应差,仅在卵泡期促排卵治疗,平均获卵数少、冷冻胚胎数少、相应临床妊娠率低。

2003年Baerwald等[12-13]提出,正常月经周期中存在2~3个卵泡募集波,卵泡发育至2~5 mm时,在促性腺激素的作用下可以继续生长发育,并进入下一个月经周期的卵泡期,这个过程称为周期募集。此后卵泡的发育依赖于促性腺激素,若促性腺激素水平低下,卵泡将发生闭锁。Baerwald等认为排卵后的FSH峰可募集卵泡,但黄体期高雌孕激素对垂体负反馈作用,使FSH受到抑制,促性腺激素不足,导致卵泡闭锁。自然或药物提高黄体期FSH水平,可使黄体期出现卵泡募集并继续发育,从而获得成熟卵泡,这使得黄体期取卵得以在临床实践应用.高龄妇女因卵泡储备少而使得每一个卵泡倍显珍贵。密切关注卵巢周期变化,捕捉发育成熟的卵泡,获取高质量的卵母细胞,达到妊娠目的对于高龄妇女格外重要。

早期窦卵泡的颗粒细胞仅有FSH受体,在卵泡后期颗粒细胞出现LH受体,且受体量逐渐增多。排卵前LH与卵丘细胞上的LH/hCG受体结合,解除了卵母细胞减数分裂抑制状态,使卵子开始成熟。hCG日直径

另外本中心的黄体期促排卵方案周期取消率显著高于微刺激方案,取消原因主要有提早排卵以及卵泡黄素化等。作者认为如在黄体期促排过程中卵泡>12 mm或12 mm,容易发生提早排卵或卵泡黄素化;卵泡

POR患者自然周期、微刺激周期、超促排周期均未能获卵的病例,黄体期促排卵取卵不失为一种值得探索的新的有效促排卵方案,能使这部分患者获得宝贵的胚胎,增加患者的生育机会,但由于例数偏少,需要进一步临床研究论证。

参考文献

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促排卵药物范文第8篇

关键词:中医;促排卵;不孕

【中图分类号】R271.14【文献标识码】B【文章编号】1672-3783(2012)11-0339-01

1促性腺素释放激素及其类似物

促 性 腺 素 释 放 激 素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)是由下丘脑脉冲式分泌的多肽类激素,90~120min释放1次,促进垂体FSH、LH分泌。GnRH-a是人工合成的GnRH的高效类似物,不同分子结构的GnRH-a生物学效价存在显著差别,是天然GnRH效价的25~100倍,常用制剂有布舍瑞林、组氨瑞林、亮丙瑞林等,目前以曲谱瑞林生物学效价最高,临床应用最广泛。但GnRH-a使用过量,对垂体和下丘脑的过度抑制可导致卵巢反应性降低,需增加Gn用量,否则可致卵母细胞减少,胚胎质量下降。另外,GnRH-a可抑制颗粒细胞E2合成,造成可能的溶黄体作用,不利于胚胎着床和妊娠继续。有人通过随机临床病例对照研究发现:0.5mg长效GnRH-a与短效GnRH-a在短方案超促排卵中具有相同垂体降调节效果,而且早期妊娠流产发生减少。Duan报道丙氨瑞林与曲谱瑞林在长方案超促排卵中具有相同垂体降调节效果和临床疗效。

2选择性非甾体类芳香化酶抑制剂

芳香化酶是细胞色素P450酶复合物,催化雄烯二酮和睾酮转化为雌酮和雌二醇,是雌激素合成的限速酶。芳香化酶抑制剂分为甾体类和非甾体类。卵巢内雄激素水平增高还可以促进胰岛素样生长因 子(insulin-like growth factor,IGF-1)的 分 泌,IGF-1会与FSH产生协同作用,促进卵泡生长发育。研究已表明,LE有类似CC的促排卵作用及相似的妊娠率,对子宫内膜影响小,可减少卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)和多胎妊娠的危险。是一种安全、有效的促排卵药物。Al-Fozan等通过临床随机对照研究报道LE与CC对子宫内膜厚度的影响无统计学意义,两者的妊娠率无差别,但是LE的流产率低于CC。近期随机临床病例对照研究表明LE的促排卵效果明显优于CC,而此前随机临床病例对照报道CC组血清雌二醇与孕酮水平明显高于LE组,两种药物治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)妊娠率无明显差别。郑瑞芹的研究则表明LE在诱导PCOS患者出现优势卵泡、改善小卵泡排卵者的卵泡发育状况方面劣于CC,但排卵率、妊娠率高于CC,早期流产率低于CC。随着LE在辅助生殖临床上的逐渐应用,LE已有取代CC成为一线促排卵药物的趋势。LE分为单剂量方案和多剂量方案。单剂量方案为月经第3天口服LE20mg。多剂量方案为月经第3~7天或第5~9天,口服LE 2.5~5.0mg/d。目前仍不清楚LE的最佳剂量,但5mg/d×5天看来最为有效。

3达英-35

达英-35为含有35μg炔雌醇(ethinylestradiol,EE)和2mg醋 酸 环 丙 孕 酮(cyproterone acetate,CPA)的 一 类 口 服 避 孕 药(oral contraceptives,OCP),常用于治疗PCOS的高雄激素血症或体征。一方面EE可以增加血浆中性激素结合球蛋白(sexhormone binding globulin,SHBG)的含量,从而降低有生物活性的游离睾酮水平。另一方面EE和CPA可以抑制LH的释放,从而降低依赖LH合成的雄激素。有学者报道对PCOS患者用达英-35行排卵前的先期治疗,可以改善PCOS患者的高雄激素血症,提高促排卵及妊娠成功率。治疗方法为:自然月经或孕激素撤退出血第1天起,每晚口服达英-35,1片,连服21天后停药,撤退性出血后第1天重复使用,共4个周期,接着行常规促排卵治疗。李娟等报道对于PCOS患者给于达英-35或妈富隆治疗后使用CC促排卵,可以提高CC的敏感性,进而提高排卵率及妊娠率。侯莲云等报道达英-35联合二甲双胍用于伴有胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)的PCOS不孕患者促排卵前治疗不仅安全,还能降低PCOS患者雄激素水平,改善高胰岛素血症,减轻胰岛素抵抗。

4复方醋酸环丙孕酮

CPA是目前具有最强抗雄激素作用的孕激素,它不但可以在靶器官与雄激素竞争结合受体,阻断雄激素的外周作用,还可以降低5α-还原酶的活性,使睾酮在皮肤组织中向双氢睾酮转化减少。翟晓华等报道使用CPA联合安体舒通治疗PCOS不孕患者,可改善患者的高雄激素证候群,使多数患者内分泌失调状态调至正常水平,提高促排卵的排卵率及临床妊娠率。

5讨论

现代研究亦表明补肾西药具有类似内分泌激素样作用,能够促使下丘脑-垂体-卵巢轴的调节功能得以改善。对下丘脑调节可能是弱雌激素样作用,争夺雌激素受体(ER),调节促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌 ;对垂体的作用是可以提高对 GnRH 的反应性 ;对卵巢作用可能是提高促性激素受体,如 LH 受体、FSH 受体,提高卵巢对垂体反应性,健全性腺轴各级腺体功能,促其进行正常的正负反馈作用,健全生殖生理周期。中医针灸治疗可以起到疏通经络,行气活血,调节阴阳的作用。

总之,针药在治疗排卵障碍性不孕方面,方法多样,安全可靠,且可反复应用,能从整体上调节体内内分泌环境,促进子宫内膜生长,增加子宫内膜容受性,降低流产率,且几乎不引起卵巢过度刺激征,具有较高的临床排卵率及妊娠率。但从目前临床研究来看,仍然存在一些问题,如研究样本量小,科研设计不够严密,大多数未采用盲法对照,难免造成偏倚,临床诊断标准方面多缺少标准的诊断指标,我们惟有兼顾到中医治疗的个体化与临床研究的标准化,才能将中医针药治疗更加完善,从而步入更广阔的发展空间。

参考文献