肺纤维化范文精选

作者：周语平，刘臻华，刘光炜

【摘要】 目的 探讨理肺化纤方对实验性大鼠的肺纤维化的防治作用。方法 通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型，给予理肺化纤方治疗后，以肺指数和肺病理形态（包括光镜及透射电镜）为指标，观察理肺化纤方对实验性大鼠肺纤维化的影响。结果 该方能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化的程度。结论 理肺化纤方具有防治肺纤维化的作用。

【关键词】 理肺化纤方；肺纤维化

【Abstract】 Objective To discuss preventing and treating effect on rat model of pulmonary fibrosis by Lifei Huaxian prescription.Methods Reproducing rat model of pulmonary fibrosis by injecting bleomycin to trachea，then treat the rat models by Lifei Huaxian prescription，and observe the prescription’s effect on the target of pulmanory index and pulmanory pathology.Results The decoction can depresses pulmanory index(P<0.05)，reduces degree of pulmonary alveolitis and fibrosis(P<0.05).Conclusion LiFeiHuaXian prescription have effect on preventing and treating the model of pulmanary fibresis reproduced by bleomycin.

【Key words】 Lifei Huaxian prescription；pulmanary fibrosis

肺间质纤维化（肺纤维化）为一组病因各异，表现相似的疾病谱，是多种弥漫性肺间质疾病的一种病理改变，是对损伤的过度修复。本病对人类健康危害极大，目前发病机制尚不十分明确，临床治疗效果不佳［1］。在中医传统著述中，没有与肺纤维化完全对应的病名，后世医者根据其临床表现将其归为“喘证”“痰饮”“咳嗽”“肺痿”“肺胀”“肺痹”“短气”等疾病范畴。临床症状多因肺气郁闭，血络阻滞，湿饮停聚三者互结所致，治疗当以宣肃肺气，活血通络，利湿化饮为主，根据此治疗原则，通过理肺化纤方（LFHX）即升降散（僵蚕、蝉蜕、姜黄、大黄）合理加用葶苈子、白芥子等药，进行复方研究，补充了中医经方防治肺纤维化的空白。本研究从形态学角度出发，旨在观察LFHX对博莱霉素大鼠肺纤维化的作用，从细胞水平探讨其作用机制，为临床防治肺纤维化提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

【关键词】肺络肺间质纤维化

徐志瑛，女，主任中医师、教授，硕士生导师，国家级名老中医。1939年出生于杭州，1965年毕业于浙江中医学院中医系，一直从事临床、教学、科研工作。曾任浙江中医学院中医系主任，浙江中医学院附属医院、浙江省中医院院长，浙江中医学院中内科教研室主任，大内科副主任;历任浙江省中医学会常务理事，浙江省老卫生工作者协会常务理事，中国中西医结合呼吸病学会常务理事，浙江省老年科技学会常务理事。

从事中医内科、中西医结合临床工作38年，擅长运用中西医两法防治呼吸系统疾病，同时对中医内科各系统疾病，也有较丰富的临床经验。科研工作硕果累累。“冬病夏治对肺心病缓解期临床研究”获浙江省卫生厅科技进步二等奖;“慢性肺原性心脏病阴阳转化证的研究及清热养阴法的应用”获浙江省教委科技进步三等奖;“益气温肾清热活血法对慢阻肺肺功能保护作用的研究”获浙江省中医药技术创新二等奖;主持参加省级课题7项，已通过鉴定6项，在省级以上杂志20余篇，参编《实用中西医结合呼吸病学》、《实用农村手册》、《呼吸系病病理学和治疗学》共12万字，2006年获首届中医药传承特别贡献奖。在学术上有较深的造诣。

肺间质纤维化根据病因可分为特发性和继发性两类，两类均是慢性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。根据临床症状和现代医学的物理诊断，应归属于中医“络病”范畴。由于长期痰热交灼阻于肺中脉络，导致肺气虚弱，络气不足，无力排除肺络之痰浊，致脉络血瘀，痰瘀互结，凝滞肺络是致本病的基本病机。

1脉络的基本理论

1.1脉络定义脉络(又称络脉)是由经脉分出来的呈网状的大小分支。广义的脉络又可分为十五络、络脉和孙络三类。比十五络小的络脉散布全身各处，数量众多;比络脉更小的有极多分支的就是孙络，配合经脉网络全身组织，运行营卫气血。《灵枢·脉度》曰：“经脉为里，支而横者为络，络之别出为孙。”明确指出有网的意思。纵横交错，网络全身，无处不到。脉络在内经中称之为血络、血脉等。如《素问·调经篇》曰：“血有余则怒，不足则恐，血气未并，五脏安定，孙络外溢，则经有留血，视其血络，刺其出血，无令恶血取入于经以成其疾。”所以脉络是在不断地完成“行气血和阴阳”、“内灌脏腑，外濡腠理”的功能。脉络是维持人体生命活动和维持人体达到“天人相应”的网络结构。

1.2脉络为病的病理变化邪入络脉、别络、孙络、浮络和血脉所发生的病变，都为脉络病，它不是一个单独的疾病，是由多种疾病发展过程中缓慢形成的病理变化，是内因和外因相搏和相互交杂，使人体的气血损伤、津液耗灼、阴阳失衡、气滞血瘀等各种原因所导致的。它又是病邪传递的最好途径，也是促进疾病发展和加重的一个环节。脉络损伤为各种疑难杂病的共同病理变化，也是疾病难以治愈的恶性循环中介。中医学对此早有认识，故有“久病入络，久病必瘀”的说法。其临床表现为痰湿内蕴、气滞血瘀、损阴津、伤阳气等错综复杂的证候群。由于络脉受损，致使病位较深，病理损伤严重，常累及多个脏腑，治疗难以速效，常会留下很多后遗症。病症可表现为痛、胀、闷、满、肿、血、倦、乏、昏、晕、痰、湿、积、聚、痿、弱、甚则厥等错综复杂的症状，有时连医者也难以理清。实验研究表明，此类病常可出现血黏度增高，血生化各项指标异常，纤维化指标上升，甲襞微循环障碍，X线胸片及CT肺纹理紊乱、纤维增殖病变等，动脉血气分析异常，肺通气功能和弥散功能障碍。这都为中医的诊断和病理机制提供了有力依据。

2肺纤维化应属脉络病变

1.何谓肺纤维化

肺纤维化就是肺组织瘢痕累累，肺泡逐渐被纤维性物质所取代，导致肺组织变硬、变厚，肺脏交换氧气进入血液的能力逐步丧失；患者不同程度地缺氧而出现呼吸困难，病情反复发作，咳咳喘喘，痛苦不堪，直至呼吸功能衰竭而死亡。其属于弥漫性肺间质疾病（简称肺间质病）范畴。如果把肺比喻一块海绵的话，氧气就是水。健康人的肺就像干净的优质海绵，有很好的吸水功能，这时的呼吸是正常的。而如果海绵里吸进了胶水，海绵就会随着胶水的凝固而变硬，此时的胶水就像肺部组织上沉积的纤维化物质，导致了呼吸困难的症状出现。

肺纤维化包括特发性和继发性两类。所谓特发性肺纤维化就是找不到病因的肺纤维化，占所有肺纤维化患者的65%，多见于40～60岁的中老年人。继发性肺纤维化包括炎症后肺纤维化、药物相关性肺纤维化、放射性肺纤维化、职业环境相关性肺纤维化以及风湿免疫性疾病导致的肺纤维化，尤其是风湿免疫性疾病导致的肺纤维化临床较常见，其中系统性硬皮病肺纤维化发生率可高达90%。

2.肺纤维化的原因

导致肺纤维化的原因很多，常见的有环境、职业、物理和化学因素等，例如石棉、矿物粉尘，化疗药物，放射损伤，有害气体吸入等。接触鸽粪、动物皮毛、发霉枯草等引起的外源性过敏性肺泡炎，也可导致肺纤维化。一些风湿免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等均可伴发肺纤维化。

3.肺纤维化须预防继发感染

目前西医治疗特发性肺纤维化以肾上腺皮质激素及免疫抑制剂药为主，效果不甚理想且副作用明显。此外，长期应用皮质激素可使肌体免疫力下降，使隐匿感染灶播散或诱发新的感染，而严重的继发感染又是肺纤维化致死的重要原因。近年来，一些医学专家发现中药在改善肺纤维化症状、控制病情等方面具有明确的效果，给广大患者带来了康复的希望。

4.饮食调理

曾在《西游记》中扮演沙僧的著名演员闫怀礼,因肺部感染于今年4月12日在北京不幸病逝。其夫人冯女士曾透露闫怀礼患有“肺纤维化”。

什么是肺纤维化

“肺纤维化”并不是一种独立的疾病,而是一大类疾病的总称。医学上将肺纤维化归属于肺间质病。通俗地讲,肺纤维化就是肺组织疤痕累累,导致患者不同程度的缺氧而出现呼吸困难,病情反复发作,咳咳喘喘,痛苦不堪,最后因呼吸衰竭而死亡。

如果把肺比作一块海绵的话,氧气就可以算是水。健康人的肺就像是干净的优质海绵,有很好的吸水功能。这时的呼吸是正常的。而如果海绵里吸进了胶水,海绵就会随着胶水的凝固而变硬。这时,吸水就成了很难的事情。具体到肺纤维化上,此时的“胶水”就像肺部组织上沉积的纤维化物质,于是就出现了呼吸困难的症状。

肺纤维化原因多多

导致肺纤维化的原因很多,常见的有环境、职业、物理和化学因素等,例如石棉、矿物、粉尘、化疗药物、放射损伤、有害气体吸入等;接触鸽粪、动物皮毛、发霉枯草等引起的外源性过敏性肺泡炎,都可导致肺纤维化;一些风湿免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等,也可伴发肺纤维化,有时肺纤维化甚至发生在前。

继发感染是主要死因

肺纤维化目前仍缺乏令人满意的治疗方法。西医治疗以应用肾上腺皮质激素及免疫抑制药为主。皮质激素通过抑制炎症细胞的作用,从而减少胶原的合成(注:有研究表明,胶原合成增加,在一定程度上可促使肺纤维化的形成),阻断肺纤维化进程。但它同时也抑制了胶原酶的产生,因此效果不甚理想,且不良反应明显。此外,长期应用皮质激素可使机体免疫力下降,使“潜伏”的感染灶播散或诱发新的感染,而严重的继发感染又是肺纤维化致死的主要原因之一。

【摘要】 肺纤维化（Pulmonary fibrosis,PF）是多种原因引起的以成纤维细胞（Fibroblast,Fb）增殖、MMPs/TIMPS系统平衡被破坏，大量细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）聚集为特征的疾病。它是许多慢性肺疾病的结局，其病理特点是长期慢性肺部炎症及肺泡持续性损伤，ECM反复破坏、修复、重构和胶原过度沉积。肺纤维化的发生是一个复杂的过程，在间质增生、肺纤维化阶段，机体抗损伤性修复也在进行之中，主要表现为基质重建。目前，预防和逆转肺间质纤维化，以控制肺组织的重构，己成为国内外的研究热点。本文以肺间质纤维基质重塑与肺纤维化的研究进展作一综述。

【关键词】 肺纤维化；基质重建

作者单位：421001 湖南省衡阳南华大学附属第二医院

Kogan等［1］研究了IPF的肺组织重建机制。发现肺组织重构与肺纤维化的发生是一个复杂的过程,参与的因素较多，如细胞因子,细胞间基质的改变,纤维细胞的增殖等。肺纤维化阶段主要表现为基质重建即肺成纤维细胞异常增殖，ECM的过度沉积。由肺纤维化的早期损伤降解阶段发展而来。现阶段肺间质纤维基质重建以成纤维细胞、胶原、MMP/TIMP、 TGF-β的作用最受人们重视。

1 成纤维细胞与基质重建和肺纤维化的关系

肺成纤维细胞（fibro-blast，LF）是肺纤维化发展过程中合成和分泌细胞外基质（Extracellular medium，ECM）的主要效应细胞。其过度增生及合成胶原增多为纤维化期的主要特征。LF在肺纤维化过程中有着重要的作用。LF几乎能合成全部有ECM降解活性的基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂（TIMPs）。新的观点认为，在IPF的发病最初就有成纤维细胞灶的形成，伴或不伴间质性炎症，最终形成肺纤维化［2］。成纤维细胞灶主要由成肌纤维细胞（Myofibroblasts）构成，后者是肺纤维化发病和进展过程中细胞外基质的主要来源,兼具成纤维细胞和平滑肌细胞的性质。各种原因通过不同的方式和途径作用于肺成肌纤维细胞,形成肺纤维化。LF主要是通过自身的异常转型增殖形成肺的成纤维灶和大量分泌ECM，介导ECM的大量沉积并逐渐取代正常的肺细胞组织，引起肺部结构的异常重塑。肺纤维化过程中，众多细胞因子对FB的增殖转型起着重要的调控作用。其中TGF-β1是促进成纤维细胞（myofibroblast，MB）激活向肌成纤维细胞转化的关键因子［3］。Smads通路是成纤维细胞-肌成纤维细胞的转化的主要通路。在多种细胞因子及自身还可以通过作用于一些其他的细胞或刺激自身共同作用下，LF转型分化为MB，大量分泌ECM，同时由于MMPs/TIMPS系统平衡被破坏，导致ECM异常聚集。成纤维细胞和肌成纤维细胞合成并且释放大量各型胶原。如肺内Fb合成Ⅳ型胶原可能是通过TGF-β1/Smad依赖的信号途径实现的［4］。并通过下调MMPs（Matrix met alloproteinase，MMPs）和上调组织金属蛋白酶抑制物（Tissue inhibitor ofmet alloproteinases，TIMPs）抑制胶原降解。Ⅳ型胶原的反复产生和降解在肺纤维化启动过程中发挥重要的作用［5］。

2 TGF-β与基质重建和肺纤维化关系

2.1 TGF-β与肺纤维化4 在TGF-β家族中参与纤维化的主要是TGF-β1。TGF-β1是目前已知的对胶原合成最直接和有效的刺激剂，被认为是致纤维化的关键性细胞因子［6］。肺内高浓度TGF-β1会导致肺组织细胞外基质沉积显著增加［7］。而其从细胞膜到细胞核的细胞内信号转导是由Smad蛋白所介导的。

吹肥皂泡是一项快乐的活动，对健康人来说，我们能一口气吹出一连串五彩缤纷的肥皂泡，但对特发性肺纤维化患者来说，这种简单的活动可能是非常具有挑战性的。

不是癌症的癌症

特发性肺纤维化是罕见病的一种，每十万人当中仅14～43人会患上特发性肺纤维化。特发性肺纤维化以呼吸困难、干咳、缺氧导致运动受限为主要表现，患者平均预期寿命为诊断后的3～5年，或症状出现后的4～6年，被称为不是癌症的癌症。

这种疾病在世界各地均有发生，不分种族，在老年人当中更为常见，诊断时患者的平均年龄为66岁，但也不排除年轻人患病的可能性。

特发性肺纤维化其中的“特发性”是指目前尚不清楚发病原因，“肺纤维化”指肺组织由于疤痕形成而变硬或发生类似皮革样的改变，这种改变使肺无法扩展自如，氧气难以进入体内，患者出现呼吸困难，最常见的死亡原因为呼吸衰竭。

起初，特发性肺纤维化通常没有症状或者仅有一些轻微的症状，随着疾病恶化，患者可能会出现干咳、气短、疲乏无力、经常感冒、肺部感染、嘴唇发紫、皮肤发青、指甲形状发生变化（称为杵状指）、食欲不佳、体重减轻等。

警惕特发性肺纤维化信号

2011年特发性肺纤维化诊断和治疗循证新指南列出了可能引起特发性肺纤维化的几大高危因素――吸烟：每年吸烟超过20包;接触金属粉尘、木尘等;慢性病毒感染，包括肝炎病毒、人类疱疹病毒等;胃食管反流和遗传，其中遗传因素占所有特发性肺纤维化患者的比例小于5%。

特发性肺纤维化是一种原因不明，以弥漫性肺泡炎、肺泡结构紊乱，最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。通常在中年以后发病，主要症状表现为持续干咳和进行性呼吸困难，可在长达数年的过程中逐渐加重。例如在早期可能仅在体力活动后感觉胸闷、气促，而到晚期则在稍微活动，甚至静卧时都会感觉胸闷、气促。医师会根据胸部X线、CT检查、肺功能检查，甚至肺活检结果而作出诊断。

目前，对于特发性肺纤维化，尽量在早期就开始应用各种药物治疗，抑制引起肺损伤和纤维化的炎症反应，使病情得到一定程度改善或减缓病情进行性发展，主观上咳嗽、胸闷、气促的症状会有所减轻，客观上胸部X线、CT异常表现，如间质性炎症阴影亦可能有所改善，并且病情相对稳定。如果病情已属晚期，各种药物治疗的效果就差，因为肺间质形成广泛纤维化很难逆转。

糖皮质激素如泼尼松(强的松)和甲泼尼龙(甲基强的松龙)是治疗特发性肺纤维化的首选药物，该类药物有很强的抗炎作用，早期正确服用，能够得到主观症状不同程度的改善，关键是需要按计划、按规则长期服药。应由医师结合病人具体情况制定和执行治疗计划。开始使用较高剂量，待病情好转后递减剂量至最低有效量，进行维持治疗。通常需要治疗12～18个月，在此期间每3～6个月重新评估病情和调整治疗。治疗的同时，应避免使用过大剂量，以减少和减轻不良反应的发生。

细胞毒药物(如环磷酰胺和硫唑嘌呤)亦用于治疗特发性肺纤维化，但疗效不如糖皮质激素，而且会引起骨髓抑制毒性反应，如血白细胞计数和血小板计数明显降低。因此，只用于糖皮质激素治疗无效，或出现糖皮质激素严重不良反应，以及不宜用糖皮质激素的人群，如严重高血压、糖尿病、严重骨质疏松、消化性溃疡等患者。此外，该类药物有时可与糖皮质激素联合应用，如泼尼松(或甲泼尼龙)联合环磷酰胺(或硫唑嘌呤)较单用大剂量泼尼松(或甲泼尼龙)可能有相仿的疗效，但可避免大剂量皮质激素引起的不良反应。

还有些药物已在临床上初步应用或观察疗效，如N-乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂(大剂量)用于治疗特发性肺纤维化在国外有初步报道，国内正在进行多中心临床协作研究，可望在不久得到初步结论；免疫调节剂如γ-干扰素的治疗作用亦正在探索之中；亦有报道红霉素(小剂量)长期口服具有抗炎和免疫调节作用，但迄今这些药物的疗效尚不十分肯定，且不能取代前述糖皮质激素类和细胞毒类药物。

肺移植手术可能为特发性肺纤维化的治疗带来希望，但可能受到多种因素的影响，目前有选择地应用于年龄较轻、药物治疗无效、且病情发展较快者。

（作者每周五上午有特约专家门诊）

不少人提到肺纤维化就认为这是不治之症，甚至比癌症还可怕，以致到处乱求医，不但耽误了病情，还造成财力浪费。各种不规范的治疗带来的副作用更加重了患者的身心痛苦。目前肺纤维化的发病率似乎有增加的趋势，医学界对肺纤维化的认识也有了新的进展，如果能够科学地认识疾病，你会发现肺纤维化并不可怕。

肺纤维化这个医学名词并不是指单纯的一种病，而是多种疾病的统称，说得更具体一点就是多种肺部疾病，随着病情进展，会发展到肺纤维化。例如结节病，大多数患者就诊时并没有肺纤维化，但有的会逐步发展，出现肺纤维化。肺纤维化，在临床上常常是放射科医生根据胸片或者肺部CT的影像表现给出的结论，即使轻微的、不一定有临床意义的肺纤维化，他们也会在报告中进行说明。呼吸科医生拿到这份报告后，会根据患者的症状结果、查体结果、其他化验检查结果等，综合分析后，才能做出临床诊断。呼吸科医生只做出“肺纤维化”这个诊断是不够的，还要对可能的类型、可能的病因，做出进一步的判断。这样，才有可能达到治病治本的目标。当然，临床上很多肺纤维化患者即使进行了广泛、深入的检查，也难以明确疾病类型和可能病因。这反映了临床医学本身的局限性，说明肺纤维化这个领域还有很多未知数，需要研究解决。

还有一个与肺纤维化关系非常密切的医学名词叫作“肺间质病”或“间质性肺病”。肺间质病是呼吸科医生常用的专业术语，所涵盖的范围更广，其中包括肺纤维化。简单地说，呼吸系统疾病可分为几个大类，哮喘、慢阻肺、支气管扩张等气道疾病为一大类，呼吸道感染例如肺炎、肺结核等为一大类，各种肺部肿瘤为一大类，胸膜疾病例如胸膜炎为一大类；除此之外，另一大类就是肺间质病了。各种环境职业因素导致的职业性肺病、风湿免疫病的肺部表现、特发性肺纤维化、结节病、外源性过敏性肺泡炎，还有少见的肺泡蛋白沉积症，都属于肺间质病的范畴。

有时候在放射科的报告中，会看到“肺间质改变”这样的说法。这种肺间质改变，有的可能是肺间质病，有的并不是肺间质病，如肺部炎症吸收好转后，有的会遗留轻微的肺间质改变。

导致肺纤维化的原因很多。常见的有环境、职业、物理和化学因素等，例如石棉、矿物粉尘、化疗药物、放射损伤、有害气体吸入等。接触鸽粪、动物皮毛、发霉枯草等引起的外源性过敏性肺泡炎，亦可导致肺纤维化。一些风湿免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等，可伴发肺纤维化，有的肺纤维化甚至发生在前。而所谓的特发性肺纤维化，病因尚不明确，也没有疗效确切的治疗方法，是大家比较熟悉的一种肺纤维化类型。

肺纤维化的共同特点是缓慢起病，以干咳为主，痰少，活动后气促突出。气促是最常见的首诊症状，按平常速度走路或者步行上楼即感到胸闷，有“气不够用”的感觉，并渐进性加重，疾病后期常出现呼吸衰竭。多数患者的肺部有特殊的啰音。

诊断肺纤维化需要进行胸片检查、胸部高分辨CT检查和肺功能测定。有的还需要通过支气管镜进行支气管肺泡灌洗液检查，个别疑难病例甚至需要通过胸腔镜或开胸进行肺活检以明确诊断。

特别需要指出的是，肺纤维化的种类繁多，不少是其他肺部疾病的伴随表现，其本身并不需要更多的检查和治疗。临床上我们碰到不少肺纤维化患者，其实并不一定是上面所提到的真正的肺纤维化。由于肺纤维化的诊断需要丰富的临床经验和必要的检查手段，因此，如果疑诊肺纤维化或肺间质病，患者应该到有诊治经验的医院呼吸科就诊。

摘要】 本文从肺纤维化的中医病名认识，病因病机特点阐述，临床治疗方法等对肺纤维化近十年来的研究成果进行了总结，肯定了存在的成绩，同时也指出存在的问题，为进一步利用中医药研究肺纤维化提供了思路。 【关键词】 肺纤维化;病因病机;辨证论治;研究进展

research on pulmonary fibrosis with traditional chinese medicine

yu xin，yang ji-bing.

肺间质纤维化是多种原因引起慢性肺疾病的共同结局，其病理特点是肺部炎症导致肺泡持续性损伤及细胞外基质的反复破坏、修复、重建和过度沉积，表现为气短，动则尤甚，呼吸困难，进行性加重，干咳，疲乏等。近年来，此病发病率呈明显上升趋势，预后较差。

1 病因病机

1.1 中医对肺间质纤维化的认识 肺间质纤维化为西医病名，在中医古文献中无此病名，根据其临床表现，现多将其归属为“肺痿”、“肺痹”、“肺胀”等范畴。古籍中对其临床表现早有论述，如《中藏经》概述云：“痹者闭也，五脏六腑感于邪气，乱于真气，闭而不仁，故曰痹也。又痹病或痛痒，或麻、或急、或缓，而不能收持，或举而不能舒张……或六脏闭塞……种种诸证，皆出于痹也”。《素问·痹论篇》说“凡痹之客五脏者，肺痹者，烦满喘而呕”、 “皮痹之为病，应乎肺……气奔喘满”。《素问·痿论篇》：“肺者，脏之长也，为心之盖也，有所失亡，所求不得，则发肺鸣”。《金匮要略》云：“热在上焦者，因咳为肺痿”。明·王肯堂《证治准绳·诸气门》说：“久嗽咳血成肺痿”。沈金鳌《杂病源流犀烛·肺病源流》：“其症之发，必寒热往来，自汗，气急，烦闷多唾，或带红线脓血”。

1.2 中医对肺间质纤维化病因病机的认识 对于肺间质纤维化的辨证分型，中医界尚没有统一的标准，各家根据其临床经验加以分型。龚婕宁[1～3]认为气虚阴伤，肺络瘀阻，是肺间质纤维化形成的基本病理，邪胜正衰，慢性消耗，是肺间质纤维化的起病原因。周平安[4]认为，肺间质纤维化病机总以气虚血瘀，痰瘀阻络为特征，气虚血瘀是核心，气虚是关键。武维屏[5]认为，肺纤维化的病因不外虚、痰、瘀、毒，病理为痰瘀交阻，肺络不通，终致肺用无能。彭福丽[6]认为，本病病位在肺而与五脏有关，“虚、痰、瘀”是本病发生的病理关键，气阴不足、气血不充，络虚不荣为“虚”的一面，痰瘀阻络、络气不通为“实”的一面，总体分为早、中、晚三期。关天宇等[7]认为，本病总属本虚标实，以肺气虚损为本，以瘀血、痰、热为标，气虚血瘀，痰热互结，痹阻肺络是其主要发病机制，根据肺间质不同的病理分期：(1)肺泡炎期，肺虚为本，痰、饮、水、瘀互结为标，以标实为主的本虚标实证。(2)肺损伤期，随病情的发展，停积于肺的水饮痰瘀积而化热，煎熬津液，炼液成痰，痰瘀互阻，内舍肺络，以致病情进一步加重。(3)肺纤维化期，肺气耗伤，顽痰血瘀互结。赵克明等[8]认为，其病位在肺，与脾肾密切相关，病性以虚证为主，本虚而标实，本虚在肺脾肾，标实在痰热瘀浊。总之，笔者认为，肺纤维化是指感受外邪及久病体虚等多种原因引发气阴耗损、肺络瘀滞，最终导致肺功能丧失的疾病，其病理性质为本虚标实，气虚、阴伤、瘀阻始终贯穿病变过程。

2 临床治疗

关键字： 肺 纤维化

近年来随着对肺纤维化发病机制认识的逐渐深入，出现了一些新的治疗方法，本文拟按照肺纤维化发病机制中的不同环节，就该病治疗的新进展加以综述。

1 氧代谢活性产物及炎症介质

1.1　抗氧化剂　正常人体肺组织存在着氧化／抗氧化的平衡，肺泡上皮贴壁粘液含有维生素c（vitc）、谷胱甘肽（gsh）、铜蓝蛋白、超氧化物歧化酶（sod）、过氧化氢酶等抗氧化物质，可对抗吸入的或炎症细胞释放的氧活性物质。纤维化性肺泡炎时，氧代谢活性产物的产生大量增加，使氧化／抗氧化物质失衡，造成肺组织的氧化损伤，促进肺纤维化的发生，故此，给予抗氧化治疗，对控制肺纤维化的发生具有一定作用。近10年来，一些抗氧化剂对肺纤维化的治疗作用已在动物实验和临床试验中进行了观察［1，2］。sod、过氧化氢酶、n－乙酰半胱氨酸及维生素e等在动物实验中已证实可减轻博莱霉素或石棉粉尘诱发的肺组织损伤，在临床试验中，gsh雾化吸入，可暂时提高病人肺组织的gsh含量，对改善氧化／抗氧化失衡状态有一定作用［3］。n－乙酰半胱氨酸进入体内后脱酰基成为半胱氨酸，可以作为gsh合成的前体，是一种较理想的抗氧化剂，但口服后，肺内gsh升高不明显［1］，其作用有待于进一步研究。

1.2　花生四烯酸代谢产物的调节　花生四烯酸环加氧酶代谢产物前列腺素e2（pge2）可减少细胞因子的释放，抑制细胞因子刺激的胶原的合成，脂加氧酶代谢产物白三烯则具有相反作用，可加重肺脏炎症损伤，促进纤维化的发生。因此，减少白三烯的合成或对抗其作用，增加pge2的量，对控制肺纤维化的发展有一定作用。实验已证实，脂加氧酶抑制剂及白三烯拮抗剂均有一定的抗纤维化作用［4］。pge2治疗纤维化的作用，也在鼠肝纤维化实验中得到了证实［5］。但其在肺纤维化中的作用尚有待于实验研究和观察。

1.3　抗蛋白酶　炎症细胞释放的蛋白酶除了直接损伤肺组织细胞外，还可产生活性蛋白片段，干扰细胞?细胞间、细胞?基质间或基质?基质间的相互作用，刺激间质细胞的增殖和活化。因此，人们在这方面做了不少研究。在动物实验中，蛋白酶抑制剂可有效地减轻博莱霉素诱发的肺纤维化［6］。但是，一些蛋白酶也有抑制细胞因子活化的有利的一方面，所以对该类制剂的副作用也应重视。

2 细胞因子

细胞因子在肺纤维化中的作用是目前研究的热点。大量的动物实验和临床研究表明，肺纤维化发病过程中，促进炎症及／或促进细胞分裂增殖的细胞因子大量产生，包括tnf（肿瘤坏死因子）、il－1、tgfβ（转化生长因子β）、pdgf（血小板衍生生长因子）、mcp－1（单核细胞趋化肽1）、il－8、il－6、igf－1（胰岛素样生长因子1）等，它们之间及其与炎症细胞、肺脏组织细胞之间可以相互作用、相互诱生，发生一系列复杂的反应，加重肺组织炎症或免疫损伤，刺激纤维母细胞分裂增殖，促进细胞外基质的产生和沉积。所以对抗这些细胞因子的作用，为肺纤维化的治疗开辟了一条新的途径。另一方面，少数细胞因子（如infγ）被认为是纤维化的负调节因子，故增加这些细胞因子的量亦可能对控制肺纤维化有一定作用。