射频热疗结合腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的近期疗效观察
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作者：沈湘，严兆华，余忠华，许丽华
【关键词】 卵巢癌；腹腔温热化疗；预后
摘要：目的：评估射频热疗结合腹腔热灌注化疗对晚期卵巢癌的治疗效果，以探讨治疗方法。方法：将46例晚期卵巢癌患者随机分为射频热疗结合腹腔热灌注化疗组（热化疗组）24例和腹腔常温灌注化疗组（化疗组）22例。全部病人均行常规腹腔穿刺，无腹水者穿刺成功后直接灌注，有腹水者先引流干净腹水再行灌注。热化疗组注入已预热到45℃的生理盐水+顺铂并立即用SR-1000射频热疗机进行热疗，维持腹腔内温度在40.5～43℃、70～90min；每周热灌注化疗1次，单纯热疗1次；共治疗2～3周。化疗组注入常温下的生理盐水+顺铂，每周1次，共治疗2～3次。观察患者治疗后疼痛症状改变、腹水控制情况及生活质量等，对比两组的治疗效果。结果：两组的腹水控制率、疼痛的缓解率、生活质量改善率分别为：热化疗组65%，71.4%，66.7%；化疗组25%，30.8%，27.3%。两组间各项指标均有显著差异，而两组间的化疗毒副作用无明显差别，热化疗组出现3例脂肪硬结。结论：腹腔热灌注化疗结合射频热疗治疗晚期卵巢癌的效果优于单纯腹腔化疗，值得临床推广应用。
关键词：卵巢癌；腹腔温热化疗；预后
The Effect of Intraperitoneal Chemohyperthermia(IPHC) with SR-1000 Radiofrequency on Advanced Ovarian Cancer
Abstract：Objective：To study the efficacy of intraperitoneal chemohyperthermia with SR-1000 Radiofrequency on advanced ovarian cancer. Method：46 patients with advanced ovarian cancer were randomly divided into two groups ①IPHC groups, 24 cases, were infused hot NS and DDP in abdominal cavity, and maintained the temperature of abdominal cavity at 40.5～43℃ for 70～90 minutes with SR-1000 RF. Hyperthermia was given twice per week and chemotherapy once per week with the whole treatment lasting for 2～3 weeks; ②Intraperitoneal normal-thermo-chemotherapy(IPNC) group, 22 cases, were infused normal temperature NS and DDP in abdominal cavity once per week, lasting for 2～3 weeks. Pain, ascites and lived quality of patients were observed. Result：The two groups have differences in pain relief, ascites reduced and lived quality improved, IPHC group: 65%，71.4%，66.7%；IPNC group: 25%，30.8%，27.3%. They have no differences in side effects. Conclusion： Intraperitoneal chemohyperthermia with SR-1000 RF is more effectual than intraperitoneal normal-thermo-chemotherapy for advanced ovarian cancer.
Key words：Ovarian cancer；Intraperitoneal hyperthermo-chemotherapy（IHPC）；Prognosis
卵巢癌是严重威胁妇女健康的常见肿瘤。在我国，女性生殖道恶性肿瘤中，卵巢癌的发病率位居第三位，而其死亡率为女性恶性肿瘤之首［1］。由于卵巢深居盆腔，约2/3卵巢癌患者出现症状时已是晚期，尽管相当一部份患者经过手术治疗及全身化疗和腹腔化疗，但绝大多数患者仍失败于盆腹腔内复发或转移。由于这些患者多数已经历多程化疗，失去了进一步治疗的机会，为缓解患者的症状，提高生活质量，改善预后，我们试用SR-1000射频热疗机热疗结合腹腔热灌注化疗，对比单纯腹腔化疗，取得不错的效果，现报道如下：
1资料与方法
1.1临床资料：46例患者年龄42～61岁，平均53.4岁。所有病例都曾经过手术治疗，病理确诊为卵巢癌。其中35例行卵巢癌根治术（范围包括全子宫+双附件+大网膜+阑尾），11例行肿瘤减灭术，手术分期为Ⅱb～Ⅲc。全部病例均行术后化疗，肿瘤未控或复发，将其随机分为热化疗组（24例）和化疗组（22例），两组的病理类型见表1。
表1两组病例的病理类型（略）
46例患者中，无法评估肿瘤大小的腹腔弥漫性转移32例，有明显肿块11例；合并腹水36例，无腹水8例；腹痛27例。
1.2治疗方法：全部病人均采用常规腹腔穿刺术，无腹水病人在穿刺成功后直接灌注，有腹水病人在穿刺成功后先引流干净腹水再行灌注。化疗组：腹腔内灌注生理盐水2000ml+顺铂50mg，每周1次，连续化疗2～3次。热化疗组：在行腹腔灌注前半天先将4瓶500ml的生理盐水放置恒温水箱中预热，设定温度45℃；行腹腔灌注时病人躺在热疗机的治疗床上进行，腹腔内灌注入预热到45℃的生理盐水2000ml+顺铂50mg，转动身体数次，然后将温度传感器通过穿刺针置入腹腔并立即开始射频热疗；每周热灌注化疗加射频热疗一次，3d后单纯热疗1次，共治疗2～3周。全部病人均行静脉水化，必要时使用利尿剂。
热疗采用SR-1000射频热疗机（深圳先科公司），频率为40.68MHz，为电容式加热，选择直径为25～30cm的极板。明显肿块者将极板中心对准肿瘤，腹盆腔弥漫性转移合并腹水者，将极板的中心对准脐部。治疗功率为550～880W，反射功率控制在3%以内。治疗时间以腹腔内温度达40℃以后持续70～90min。
1.3疗效判定标准
1.3.1腹水的控制情况：参考WHO癌性渗液疗效标准［2］。有效：治疗后腹水完全吸收或吸收1/2以上并持续4周以上。无效：治疗后腹水虽有减少但不足1/2或腹水增长者。
1.3.2疼痛症状的控制情况：显效：治疗后达到完全无痛或使用止痛药少于治疗前的1/3。有效：治疗后使用止痛药为治疗前的1/3～2/3。无效：治疗后疼痛无减轻或虽轻微减轻但所需的止痛药为治疗前的2/3以上。显效或有效时间需持续3d以上。
1.3.3生活质量改善情况：以Karnofsky积分为标准。显著改善：治疗后评分比治疗前评分增加大于20分。改善：治疗后评分比治疗前评分增加10～19分。无改善：治疗后评分比治疗前评分增加少于10分。
1.3.4统计学方法：用X2检验和Fisher确切概率法检验。
2结果
2.1热疗时腹腔温度：热化疗组完成腹腔灌注后腹腔内温度为37.8～39.2℃，在热疗开始后约10～15min腹腔内温度升到40℃以上。治疗过程中腹腔温度达40.0～41.0℃4例，41.1～42.0℃17例，42.1～43.0℃3例。
2.2腹水控制情况：见表2。
表2两组病例的腹水控制情况（略）
两组比较有显著性差异，用Fisher确切概率法检验，P=0.0197，有显著差异。
2.3疼痛控制情况：见表3
表3两组病例疼痛控制情况（略）
热化疗组的显效和有效病例共10例，占71.4%；化疗组的显效和有效病例共4例，占30.8%。用Fisher确切概率法检验，P =0.0514，接近0.05。
2.4生活质量改善情况：见表4。
表4两组病例生活质量改善情况（略）
热化疗组的显著改善和改善病例共16例，占66.7%；化疗组的显著改善和改善病例共6例，占27.3%。用X2检验进行比较有显著性差异，X2=7.14，P<0.05。
2.5腹部包块：9例有明显包块患者中，热化疗组6例，化疗组3例，治疗后复查B超或CT，肿块均无明显变化。
2.6毒副作用：两组的各项毒副作用无明显差别，见表5。
表5两组病例的毒副作用（略）
3讨论
自20世纪80年代Spratt等［3］首次报道腹腔温热灌注化疗以来，国外学者对此进行了广泛研究［4～6］，多见于消化道肿瘤术后的应用，晚期卵巢肿瘤也是其中的适应症。卵巢癌的转移途径主要是腹腔内直接蔓延，较少侵入深层组织，即使晚期病人，转移灶也常局限在腹腔内，卵巢癌的这些生物学特点使其适宜腹腔内热化疗。
有研究［7，8］证实热疗增大了大网膜组织对药物的吸收摄取，在腹腔热灌注时药物在腹腔组织的浓度远高于血浆浓度，甚至达1000倍，既有效杀伤腹腔内转移癌灶，又不会产生较大的全身毒性。顺铂是最早发现与热疗有协同作用的药物之一，属于无阈效应的药物。该药通过与DNA结合引起内部或DNA之间交连和（或）DNA与蛋白质之交连而发挥细胞毒性作用。热疗可促进DNA与顺铂的结合，并可使药物到达细胞内的浓度增加，还可以抑制顺铂作用后细胞对DNA的修复过程，这些作用加强了顺铂的细胞毒作用，提高其治疗效果。
射频热疗的作用原理是利用电磁波使（肿瘤）组织的分子、离子在电场中高频振荡、摩擦、碰撞而产生热。SR-1000射频热疗机是电容式加温，频率为40.68MHz，属于超短波范围，其作用均匀，不易发生脂肪过热。本组“脂肪硬结”3例，占12.5%，明显低于日本的RF-8射频热疗机治疗的“脂肪硬结”的发生率（30～40%）。而该频率的电磁波有较强的穿透力，可以达到有效的治疗深度。本研究利用SR-1000射频热疗机结合腹腔热灌注使腹腔内温度能较快提升并维持在所需的治疗温度。
罗京伟等人［9］研究了腹腔热灌注化疗治疗盆腔恶性肿瘤，其中有3例卵巢癌，全部有效地控制了腹水。本研究的结果也显示出较好的疗效，射频热疗结合腹腔热灌注化疗在治疗晚期卵巢癌中比单纯腹腔灌注化疗能显著提高腹水控制率（65%∶25%），减轻患者疼痛（71.4%∶30.8%），改善患者的生活质量（66.7%∶27.3%），而毒副作用并不增加，因此对晚期卵巢癌不失为一种有效的姑息性治疗手段。
我们在实验中发现，由于24例病人均经过手术治疗，腹壁有疤痕，有些疤痕甚至凸出皮肤表面，在进行射频热疗时，手术疤痕基本上都在治疗范围内，加热时由于疤痕的血循环差，散热困难，容易发生过热现象致病人局部灼痛而影响功率提升，最终影响腹腔内温度的提升。所以我们在进行热疗前都事先准备好冰袋，治疗时将冰袋放置疤痕部位帮助散热，消除或减轻了局部疼痛而有利于提升功率使腹腔内温度达到了治疗温度。
腹腔热灌注结合射频热疗时射频作用部位在腹部，未直接作用在心脏和肺部。本组24例在治疗过程中均不同程度地出现心率加快、血压下降，但无1例发生头晕、心悸、胸闷、呼吸困难等不适感，提示该治疗方法还是安全的，但对心肺功能差的患者还是应该谨慎。
参考文献：
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