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探讨儿童病毒性脑炎血清及脑脊液的动态变化及其临床意义

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【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2012)02-0184-01

【摘要】目的 探讨病毒性脑炎儿童血清及脑脊液TNFα、IL6、NSE的动态变化及其临床意义。方法 66例病毒性脑炎患儿进行血清脑脊液TNFα、IL6、NSE的测定,另有10名临床排除中枢神经系统感染的儿童作为对照组,也进行血清及脑脊液TNFα、IL6、NSE测定。TNFα、IL6应用ELISA法检测。NSE用放射免疫法进行测定。结果 病毒性脑炎组血清及脑脊液TNFα、IL6、NSE水平均明显增高,较对照组有显著统计学差异(P

【关键词】病毒性脑炎;儿童;神经元特异性烯醇化酶;肿瘤坏死因子α;白介素6

病毒性脑炎是儿科临床常见的各种病毒引起的中枢神经系统感染性疾病。其发病过程涉及多种细胞因子及酶学的改变。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific-enolase,NSE)是衡量中枢神经系统损伤的指标, 脑损伤时神经细胞受损、变性和崩解,血脑屏障通透性增高,该酶即被释放入脑脊液和血液中,致血液中NSE含量增高,故其改变反映了中枢神经系统的病理变化[1],免疫活性细胞产生的炎性细胞因子如白细胞介素 6(IL6)、肿瘤坏死因子 α(TNFα)等在机体抗感染、凝血、发热、休克、恶病质等多种病理生理过程中的作用已越来越明显,其抗病毒及免疫调节作用也引起医学界的广泛关注。本研究即对病毒性脑炎患儿进行了血清、脑脊液中TNFα、IL6、NSE水平的测定,旨在评价其对于病毒性脑炎的临床意义。

1 对象和方法

1.1 对象:选择2010年1月~2011年1月我院儿科收治的66例病毒性脑炎患儿,其中男38例,女28例,年龄3个月~10岁,均符合病毒性脑炎的诊断标准[2],另有10名有腰穿指征的但临床排除中枢神经系统感染的儿童作为对照组,亦进行血清及脑脊液TNFα、IL6、NSE测定。其中男6例,女4例,年龄3个月~10岁。两组的一般临床资料,包括性别、年龄、民族等经统计学处理差异均无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及检测:所有对象于入院24 h 内收集血清和脑脊液标本,疑颅内压高者给予20%甘露醇1 g/kg 快速静点,30 min 后腰穿。标本立即进行常规生化等检查,并留取脑脊液及血清各2ml,室温下2 000 r/min 离心10 min,取上清液-20 ℃ 冰箱保存待检。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNFα、IL6含量。NSE用放射免疫法进行测定。

1.2.2 统计学方法:数据采用Stata4.0软件包完成统计处理。数据均用x±s表示;计量资料显著性测定采用t检验。相关分析用直线相关分析,P

2 结果

病毒性脑炎组血清及脑脊液TNFα、IL6、NSE水平均明显增高,较对照组有显著统计学意义(P

3 讨论

NSE是在1965年由Moore和Mcgeorge首次发现的一种大量存在于脑组织中而不存在于非神经组织中的酸性可溶性蛋白,当时称为14-3-2蛋白,以后的研究证实该蛋白特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中,具有烯醇化酶的活性,因此得名神经元特异性烯醇化酶[3],由于该酶在脑组织中含量最多,因而NSE可以用于中枢神经系统疾病的诊断及预后估计。脑损伤时神经细胞受伤、变性和崩解,血脑屏障通透性增高,NSE即被释放入脑脊液和血液中,致血液中NSE含量增高。故其改变反映了中枢神经系统病理变化[1],病毒性脑炎患者大脑实质受病毒直接侵犯,而引起神经元细胞发生炎症、水肿、坏死,进而将胞浆内NSE释放入脑脊液和血液,使其在此两种体液中的含量增高。本研究表明,病毒性脑炎患者血清和脑脊液NSE含量明显高于对照组,且两者具有显著相关性(P

TNF有3个亚型:巨噬细胞产生的TNF称为TNFα,人类TNFα位于第6对染色体的短臂,是一种17 k D的单体蛋白。在内毒素、细胞壁等炎性物质刺激下,主要由单核巨噬细胞系统产生,也可以由脑的星形胶质细胞及小神经胶质细胞、库普弗细胞、滑膜吞噬细胞等产生[4],故TNFα具有外周和中枢神经系统双重来源。正常情况下血清和脑脊液中TNFα含量很低,Yokota等[5]发现不管是病毒和神经胶质细胞的直接相互作用,还是病毒刺激神经胶质细胞均可诱导TNFα等细胞因子的大量产生和聚集,细胞因子的这种瀑布链反应不仅可导致神经元细胞的损害和星形细胞的凋亡,而且可诱发全身性细胞因子瀑布链反应,使血清和脑脊液TNFα等细胞因子均明显升高。且TNFα具有双重效应,即适量TNFα具有抗感染免疫作用,对机体抵抗疾病有益,过量TNFα则介导炎症反应,使组织严重损伤,器官衰竭。实验已证实TNFα可以诱导细胞毒性T淋巴细胞增殖分化,增强自然杀伤细胞的杀伤活性,作用于血管内皮细胞,对中性粒细胞有趋化黏附、促脱颗粒、释放溶酶体酶、激活补体作用[6],且能引起促肾上腺皮质激素和抗利尿激素的合成和分泌的异常,最终导致脑组织炎性改变和神经功能异常。由此说明TNFα与病毒性脑炎密切相关,尤其是重症脑炎的发病过程。本实验中,病毒性脑炎患儿血清及脑脊液TNFα水平较正常对照组高,差异显著(P

IL6是一种多功能的细胞因子,它能影响B细胞的增殖分化和分泌抗体,促使造血干细胞和神经细胞的分化,对T细胞、神经组织有广泛效应,是中枢神经调节机体损伤和防御的重要因子。它在许多中枢神经疾病的发病中起关键作用。IL6是T细胞、单核-巨噬细胞、血管内皮细胞等激活产生的单核因子,他们参与抗病毒感染和激发抗菌性炎症反应。神经-内分泌-免疫网络是体内重要的调节机制,在该网络中,IL6和其他的细胞因子作为免疫细胞的递质,与激素、神经肽、神经递质共同构成细胞间信号传递系统,其可促进星形细胞有丝分裂,和其他细胞因子共同参与中枢神经系统的正常发育和损伤修复,IL6还可由IL-2、TNFα诱导产生。

【参考文献】

[1] Kaiser E,Kuzmits R,Pregant P,et al. Clinical biochemistry of neuron specifice nolase[J]. Clin Chim Acta,1989,183:13.

[2] 吴瑞萍,胡亚美,江载芳. 诸福棠实用儿科学[M]. 第6版.北京:人民卫生出版社,1996:75.

[3] 浦政,李定国. 神经元特异性烯醇化酶在中枢神经疾病中的作用[J]. 中国临床康复,2003,7(5):776-777.

[4] Tracey KJ, Vlassara H,Cerami A,et al.Cachectin/Tnmour necrosis factor[J]. Lancet,1989,8647:1122-1125.

[5] Yokota S, Imagawa T,Miyamac T,et al.Hypothetical pathophysiology of acute encephalopathy and encephalitis related to influenza virus infection and hypothermia therapy[J]. Pediatr Int,2000,42(4):197-203.

[6] 李昌平,刘厚钰,周康,病毒性肝炎和肝硬化患者IL6、TNFα的变化[J].中华传染病杂志,1996,14(3):144-146.

作者单位:黑龙江省大庆油田总医院