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羟基脲联合干扰素α—2b治疗慢性粒细胞白血病的疗效研究

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[摘要] 目的 探讨羟基脲联合干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效。 方法 收集2009年1月~2010年1月来我院治疗的慢性粒细胞白血病患者56例,根据治疗方法不同分为观察组30例和对照组26例,观察组予羟基脲联合干扰素α-2b治疗,对照组予羟基脲治疗,比较两组治疗后的总有效率、完全缓解率、临床症状体征消失时间及随访36个月后的急变率。 结果 观察组30例患者治疗后完全缓解率80.00%,明显高于对照组(69.23%),差异具有统计学意义(P < 0.05)。观察组的总有效率93.33%,虽然高于对照组的总有效率80.77%,但差异无统计学意义(P > 0.05)。观察组胸骨压痛消失时间、脾肿大肋缘下未触及时间、血常规及骨髓象恢复正常时间与对照组比较,差异具有统计学意义(P < 0.05)。观察组CML急变率10%,低于对照组42.3%,差异具有统计学意义(P < 0.05)。 结论 羟基脲联合干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病疗效确切,安全性好,值得推广和应用。

[关键词] 慢性粒细胞白血病;干扰素α-2b;羟基脲;急变

[中图分类号] R733.72 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)25-0047-02

慢性粒细胞白血病(CML)是血液科的常见病,其治疗的最终目的是消除症状、控制血液和遗传学异常,最大限度地延长患者的生存期。干扰素(IFN)治疗慢性粒细胞白血病已20多年,研究证实,IFN 具有抗肿瘤细胞增殖的作用[2]。羟基脲是一种周期特异性抑制DNA合成的药物,能使白细胞较快下降,羟基脲治疗慢粒作用快而维持时间短,且难以保持血液学稳定[3]。近年来,羟基脲联合干扰素α-2b已成为治疗慢粒的公认方案。2009年1月~2010年1月我院应用羟基脲联合干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病30例,取得了较好的疗效,现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2009年1月~2010年1月来我院治疗的慢性粒细胞白血病患者56例,均经临床、血象、骨髓象明确诊断,排除类白血病反应及其他骨髓增生性疾病。两组患者初诊者53例,复治3例。年龄23~66岁,平均(41.05±6.21)岁。根据治疗方法不同将上述患者进行分组,其中观察组30例、对照组26例,其中观察组病程1~6个月,对照组病程2~7个月,两组患者的性别、年龄、病史及病程等差异无显著性(P > 0.05)。见表1。

1.2 治疗方法

治疗前作血象、骨髓象及肝肾功能检查,观察组予α-2b干扰素3.0×106 IU/d稀释于注射用水2 mL,肌肉注射并联合羟基脲(1.0~3.0) g/d,分2~3次口服应用至白细胞

1.3疗效标准[4]

根据《血液病诊断及疗效标准》分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)。

1.4 统计学处理

采用SPSS12.0统计分析软件对结果进行处理,其中计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间数据的分析采用t检验,缓解率及总有效率等计数资料采用χ2检验,P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的治疗效果比较

观察组30例患者治疗后完全缓解率80.00%,明显高于对照组的完全缓解率(69.23%),观察组的总有效率93.33%,虽然高于对照组的总有效率80.77%,但两组间比较差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。

2.2 两组患者症状体征的消失时间比较

观察组患者胸骨压痛消失时间、脾肿大肋缘下未触及时间、血常规及骨髓象恢复正常时间与对照组比较,差异具有统计学意义(P < 0.05)。见表3。

2.3 两组发生急变率比较

两组患者随访36个月,观察组3例在32个月发生急变,急变率10%(3/30)。而对照组11例在5~31个月(中位数18个月)发生急变,急变率42.3%(11/26),观察组CML急变率低于对照组(P < 0.05)。

3讨论

慢性粒细胞白血病是一种克隆性骨髓增生性疾病,起源于多能干细胞呈恶性增殖,95%的慢性粒细胞白血病具有Ph’染色体,目前公认治疗效果最理想是骨髓移植[5]。但多数患者由于受到经济条件、移植供者、移植受者年龄等条件限制不能接受骨髓移植。因此,CML治疗的目的主要是改善健康状况、提高生活质量,尽可能地延长生存期[6],且对CML治疗应使其达到细胞遗传学或基因缓解的目的,目前用于治疗CML主要是α-2b干扰素,其作用机制尚未完全阐明,研究发现,干扰素可抑制髓系细胞集落形成、B 淋巴细胞的增殖及干祖细胞向髓系的分化,对CML 细胞有负调控作用[7]。羟基脲是细胞周期S期(脱氧核糖核酸合成期)周期特异性药物,是一种核糖核苷酸二磷酸还原酶抑制剂,具有抑制DNA合成,使白细胞数下降的作用[8]。本研究中,α-2b干扰素联合羟基脲(Hu)治疗慢性粒细胞白血病(CML)患血液学完全缓解(HCR)高达80.00%,还可以减少或消除ph 染色体阳性细胞,急变发生率低(10%),且发生时间晚(32个月),显著延长CML 患者的生存期。与江世亭等[9]报道的观点是相符的。

综上所述,羟基脲联合干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病疗效确切、安全性好,值得推广和应用。

[参考文献]

[1]廖春淑,屈军,薛斗,等. 羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期的疗效观察[J]. 当代医学,2009,16(3):146-147.

[2]董进梅.羟基脲联合α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病132例[J].临床医学,2009,29(1):111-112.

[3]李云.干扰素联合羟基脲治疗15例慢性粒细胞性白血病临床观察[J]. 内科,2010,5(2):129-130.

[4]张之南,沈悌. 血液病诊断及疗效标准[M]. 第3版. 北京:科学出版社,2007:318-319.

[5]肖佩玉,万正兰,麦海燕. 羟基脲联合α干扰素治疗慢性粒细胞白血病125例[J]. 中国实用医药,2012,7(2):154-155.

[6]路平,王永志,路蓉,等. 羟基脲加用干扰素与羟基脲单用治疗慢性粒细胞性白血病的比较[J]. 临床医学,2007,27(2):52-53.

[7]曾敏.羟基脲联合干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察[J]. 按摩与康复医学,2011,51:45-46.

[8]翟欣辉,邢佩霓,赵文理,等. α-干扰素对慢性粒细胞白血病树突状细胞分化及功能的影响[J]. 临床血液学杂志,2004,17(6):334-356.

[9]江世亭,郭加荣,胡亮亮. 干扰素α2 b联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病[J]. 中国中医药咨讯,2010,2(2):95-96.