核苷类似物联合治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者的临床疗效
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摘要：目的 探讨核苷类似物联合治疗hbeag阴性慢性乙肝患者的疗效。方法 选取我院HBeAg阴性慢性乙肝患者共75例，随机五组，A组恩替卡韦联合阿德福韦治疗，B组拉米夫定联合阿德福韦治疗，C组恩替卡韦治疗，D组拉米夫定治疗，E组阿德福韦治疗。观察治疗效果。结果 治疗第1、6、24月，五组谷丙转氨酶水平及HBV DNA0.05）；随着治疗时间的延长，五组谷丙转苷酶水平均有所下降，A组最低，且HBV DNA
HBeAg抗体阴性慢性乙型肝炎属于一种特殊的慢性乙型肝炎，患者的血清HBV DNA水平较低，往往处于慢性乙肝后期，预后效果较差，且出现肝硬化的机率相对较高，严重威胁患者的生命安全。本次研究将我院收治的75例HBeAg阴性慢性乙肝患者作为研究对象，报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取于2013年9月～2015年11月在我院接受治疗的HBeAg阴性慢性乙肝患者共75例，随机五组，分别为A、B、C、D、E，每组各15例。其中，男42例，女33例，年龄16～65岁，平均年龄（45.32±1.85）岁。五组患者在一般资料上均无差异（P>0.05），有可比性。
1.2治疗方法 A组采用恩替卡韦联合阿德福韦治疗，B组采用拉米夫定联合阿德福韦治疗，C组采用恩替卡韦治疗，D组采用拉米夫定治疗，E组采用阿德福韦治疗。
患者均口服上述药物，其中，恩替卡韦1次/d，0.5mg/次；拉米夫定1次/d，100mg/次；阿德福韦1次/d，10mg/次。所有患者接受抗病毒治疗时，均接受28d的常规保肝治疗，于28d后停止保肝治疗，继续实施抗病毒治疗。持续治疗24个月。
1.3观察指标 观察患者接受治疗第1、6、24个月的谷丙转氨酶水平、HBV DNA
1.4统计学方法 采取统计学软件SPSS19.0对上述数据处理，计数采取率（%），计量采取平均值±标准差（x±s），组间率对比采取？字2或者T检验，对比以P
2结果
2.1五组患者谷丙转氨酶水平及HBV DNA
2.2五组患者不良反应比较 接受24个月治疗后，肌酐水平相比基线水平升高在五组患者中分别为3例、3例、2例、3例、2例，均未超过基线水平44.5μmol/L；CK-MB水平升高在五组患者中分为为2例、0例、0例、0例、2例，均未出现CK-MB值超过基线水平两倍以上；在C组中，有2例患者因临床耐药性、基因耐药等影响，改为阿德福韦联合治疗，病情得到有效控制。其他不良反应主要包括轻微的腹胀、头痛，均未采取特殊处理，自行缓解。
3讨论
随着核苷类似物治疗的广泛应用，其耐药性逐渐增加，再加上药物种类及其应用不断增加，导致HBV耐药变异的形式也不断增加。临床上治疗乙肝时，一旦患者出现耐药，可能会导致HBV载量升高，谷丙转氨酶水平上升，对临床治疗效果产生一定影响[1]。
目前，预防耐药的方法主要包括单药治疗与联合治疗，其中，单药治疗主要是指初次治疗时选择兼备高效与低耐药发生率的抗病毒药物，联合治疗主要是指初次治疗时选择不存在交叉耐药的两种以上抗病毒药物进行治疗。临床上治疗HBeAg阴性慢性乙肝时，除了阿德福韦，其他核苷类似物均存在交叉耐药，因此，阿德福韦是核苷类似物联合用药中的一种基本药物，而单药治疗时恩替卡韦具有显著性的优点，被作为慢性乙肝治疗的一线治疗方案[2]。
临床上评价乙肝抗病毒治疗效果时，主要将治疗后第一个月作为超早期病毒应答评估点，若患者的HBV DNA水平相比基线水平下降了50个拷贝/ml，即可认定临床治疗取得了一定的效果。临床研究资料显示[3]，单药恩替卡韦与阿德福韦治疗的初期其治疗效果基本一致。
阿德福韦治疗HBeAg阴性慢性乙肝虽具有一定的肾毒性，但因我国调整了该药物的剂量为10mg，使得该药物产生的肾毒性也得到了显著性下降。有的患者可能会出现肌酐水平升高或者高于正常值的上限，但均未出现超过44.5μmol/L，同时联合用药治疗也并未增加肾脏不良反应。
本次研究结果显示，随着治疗时间的延长，五组谷丙转苷酶水平均有所下降，A组最低，且HBV DNA
综上所述，采用抗病毒治疗时，为了降低耐药的发生率，选取合适的药物以及最佳的治疗方案进行耐药预防，这是最为有效的耐药管理方案，因此，对于需要长期服用甚至终身服用核苷类似物的患者，联合治疗的效果优于单药治疗的效果。
参考文献：
[1]王文欢，曹建彪.乙型肝炎病毒相关性肝癌抗病毒治疗的现状[J].世界华人消化杂志，2013，05：415-420.
[2]卢婉玲，詹芸，陈月崧，等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿[J].当代医学，2013，09：1-3.
[3]郑链跃，陶爱萍.慢性乙型肝炎应用拉米夫定抗病毒治疗的疗效分析[J].中国生化药物杂志，2014，02：145-146.