Toll样受体与人细小病毒B19在桥本氏甲状腺炎发病机制中的联合作用
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[摘要] 近年来，有研究资料显示toll样受体（toll-like receptors，TLRs）具有模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）的功能，不同的病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）可以被Toll受体识别，在宿主免疫应答及炎症反应中起重要的作用。而人细小病毒B19曾被报道与桥本氏甲状腺炎的发病相关联。鉴于TLRs在慢性自身免疫性疾病和感染性疾病中的作用以及人细小病毒B19在桥本氏甲状腺炎发病中的作用，本文就TLRs与人细小病毒b19在桥本氏甲状腺炎发病机制中的联合作用机制作一综述。
[关键词] Toll样受体；桥本氏甲状腺炎；人细小病毒B19
[中图分类号] R581 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）08-0157-04
[Abstract] In recent years， studies show that Toll-like receptors has the function of pattern recognition receptor， different pathogen-associated molecular patterns can be identified by Toll-like receptors， so they play an important role in the host immune response and inflammatory reactions. Human parvovirus B19 has been reported to be associated with the incidence of Hashimoto's thyroiditis. In view of the effect of TLRs in chronic autoimmune diseases and infectious diseases as well as the effect of human parvovirus B19 in the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis， the combined effects of TLRs and human parvovirus B19 in the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis will be elaborated in this article.
[Key words] Toll-like receptors； Hashimoto's thyroiditis； Human parvovirus B19
人们生活环境、作息习惯以及患病治疗形式的改变，使得病毒和细菌也在不断地升级和换代，这是一场治疗和感染之间的长期作战。本文中所探究的桥本氏甲状腺炎（HT）是一种自身免疫性甲状腺炎，病因并不是单纯的外界病毒和细菌导致，而是患者个人不太健全的遗传和外界诱因所致。HT又被称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎（CTL），而临床上因为HT患者的颈脖处都会出现甲状腺肿，医生就根据这一特征将其叫做桥本氏甲状腺肿，不管是何种名称，这一疾病带给患者极大的痛苦。CLT的病因尚不清楚，具有家族聚集现象，常在同一家族的几代人中发生，可发展为自身免疫性甲状腺功能低下，甚至可在其基础上发生甲状腺癌或B 细胞淋巴瘤[1]，并常合并其他的自身免疫性疾病，如恶性贫血、糖尿病、高血压、肾上腺功能不全、风湿性疾病等。近年来，较多的研究表明，易感基因在发病中起一定作用。国内有文献资料显示，同一试验中，TOLL样受体家族中有成员在HT中阳性表达，但在对照组并未见阳性表达，提示TLRs在HT的发病中发挥一定的作用[2]。此外，也有报道显示，HT的发生与人细小病毒B19感染具有密切的关联[3-7]，提示TOLL受体与人细小病毒在HT的发病中可能存在某种相关性，本文就这一可能存在的相关性作一综述。
1 Toll受体
1997年，Medzhitov等[8]发现人细胞表面存在一种跨膜蛋白受体，因其细胞外段与一类果蝇蛋白Toll同源，因此命名为Toll样受体。截至目前为止，已发现13种TLRs[9，10]。而被发现的全部Toll样受体同源分子都由相同的三部分构成，分别是胞内区、胞外区和跨膜段，在接下来的文章中我们将这三部分分别称为内区、外区和跨膜段。在细致的研究过程中发现内区片段所含有同源序列和构成外区的物质存在特定的联系，使得相关人员推测信号的传递过程可能大致相同[11]。其实TLR和人一样，人会有不同的喜好，而不同的TLR则是会分辨各异的配体，例如TLR1可以分辨出细菌的脂蛋白，和TLR1有相同功能的还有TLR2，TLR3则是完全区别于TLR1和TLR2的功能，它能够分辨出人工合成的双链RNA聚肌胞苷酸和病毒的双链RNA，TLR4可以分辨多种配体，范围较为宽广，其中包括细菌中的脂多糖、热休克蛋白60[12]和70[13]。当然TOLL样受体并不是上述的几种，TLR7 与病毒识别相关，与多种自身免疫性疾病相关[14]，但在HT 的研究中尚未有报道。另外这个大家庭还包括TLR5、TLR8、TLR9等，每种TLR的神奇作用也是让人惊叹，功效巨大。目前，除了几种TLR已经研究清楚之外，还存在一些尚在探究中的TLR，就像TLR10的配体尚不是十分明确，但是，前面成功的例子让人们坚信，在接下来的研究中，这些神秘的TLR会一一揭开面纱，向人们展示其魅力所在，用自身的神奇功能将人们征服。
1.1信号转导模式的系统探究
在相关人员一系列的研究中发现，当Toll样受体感知病原相关模式分子后，能够召集多种含有TLR结构域的胞内接洽蛋白，现在人们能够明确掌握的接洽蛋白包含以下几种，例如TIRAP、MyD88、TRAM等。TOLL样受体之所以在感知到PAMPs后有选择性地召集上述几种接洽蛋白，是因为被选中的接洽蛋白具有开启下游信号传播通道的功能[15，16]。MyD88在所知的接洽蛋白中属于较为“博爱”的一类，目前研究中所了解的Toll样受体中除了TLR3不能和其作用到一起，其他的几种TLRs都可以和MyD88接洽成功，开启信号传播途径。在MyD88依赖性途径中，当TLR结合固定的配体成功后能够协助TLRs二聚化，之后MyD88就可以逐渐地聚拢到一起。一开始，MyD88利用有利条件和TIR区相结合，激活特定的激酶，紧接着IRAK和肿瘤坏死因子中的特定因子发生反应，促使TAK1和TRAF6 活化，开始信号传输过程，随着信号不断的延伸和传导，会出现各种信号案例，而在信号传导的过程中所出现的复合物介导没有激活的NF-kB复合体磷酸化，从而最终导致各种前炎症因子发生转录[17]。 window.location.href = "/Login.aspx?Url=/Text/Article.aspx?titleid=zgxd20150850-1"; window.location.href = "/Login.aspx?Url=/Text/Article.aspx?titleid=zgxd20150850-2";
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（收稿日期：2014-12-30）