初发抑郁症患者丘脑质子磁共振波谱分析

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【摘要】 目的：探讨未用药首发抑郁症患者丘脑的脑代谢有无异常。方法：选取笔者所在医院精神科门诊自2012年12月-2013年12月所收治的30例未用药首发抑郁症患者和30例健康志愿者作为研究对象，利用质子磁共振波谱分析技术（1H-MRS）检测两组对象丘脑的多个代谢指标，包括乙酰天门冬氨酸盐（NAA）、肌酸-磷酸肌酸复合物（Cr）、谷氨酰胺和谷氨酸复合物（Glx）、胆碱复合物（Cho）等。结果：与对照组相比，患者组双侧丘脑NAA/Cr值均有不同程度的下降，但仅右侧差异有统计学意义（P0.05）；轻度和重度抑郁症患者各代谢值之间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：初发抑郁症患者右侧丘脑神经元可能受到一定的损伤，且有可能存在线粒体代谢障碍。

【关键词】 抑郁症； 初发； 磁共振波谱学； 丘脑

中图分类号 R741 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）26-0076-02

抑郁症是一种具有高患病率、高自杀率和高复发率特点的精神疾病，疾病所致的认知损害严重影响患者的记忆水平及社会功能[1-3]。抑郁症患者临床多表现为心境低落，发病机制尚不清楚，目前多因素致病理论认可度较高，包括遗传、内分泌、神经生化和心理社会因素的等，国内有研究表明患者存在丘脑代谢异常[4]。

磁共振波谱成像（magnetic resonance spectroscopy，MRS）是目前唯一可以在结构改变以前进行活体脑代谢观察的技术，尤以质子磁共振波谱分析技术1H-MRS应用最为广泛[5-6]。关于抑郁症患者丘脑代谢是否存在一定障碍，目前相关研究尚无定论。据此，笔者采用1H-MRS技术对笔者所在医院的30例自愿健康志愿者和30例未用药首发抑郁症患者进行了分析，观察患者丘脑的代谢情况。现将试验结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院精神科门诊2012年12月-2013年12月收治的30例未用药首发抑郁症患者和30例健康志愿者作为研究对象。其中患者组（A组）男18例，女12例，年龄22～46岁，平均（36.5±7.4）岁，病程1～5个月，平均（3.31±1.20）个月。根据美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-IV）诊断标准，所有患者均为单次发作，病程少于半年，且未使用影响脑内乙酰胆碱递质的药物。另选择30例健康志愿者作为对照组（B组）。所有研究对象均签署知情同意书，且两组患者在年龄、性别、职业及文化程度等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。病例排除标准：有头颅外伤史、药物依赖史、精神病史及心、肝、脾、肾等重大躯体疾病者[7]。

1.2 方法

1.2.1 1H-MRS扫描 采用超导型磁共振成像系统进行扫描，其中扫描参数为：磁场均匀度

1.2.2 抑郁症评分及观察指标 采用24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对评定患者抑郁障碍程度，并对代谢指标与抑郁严重程度的关系进行详细分析。观察指标：乙酰天门冬氨酸盐（NAA）、肌酸-磷酸肌酸复合物（Cr）、胆碱复合物（Cho）、谷氨酰胺和谷氨酸复合物（Glx）等，并计算Cho/Cr、NAA/Cr、 Glx/Cr的值。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，P

2 结果

A组和B组患者脑部常规MR检查均无器质性改变。两组丘脑Cho/Cr、Glx/Cr值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与B组患者相比，A组患者双侧丘脑NAA/Cr值均表现不同程度的下降，其中左侧比较差异无统计学意义（P>0.05），右侧比较差异有统计学意义（P

经24项HAMD评定抑郁障碍的严重程度，其中0.05）。详见表2。

3 讨论

磁共振波谱成像创伤性小，可以于患者体内获悉神经化学信息，为临床医生了解患者疾病过程中的生理病理变化提供了极大的方便，也提供了一种新的揭示抑郁症微观改变本质的研究思路[7-8]。近年来，1H-MRS技术逐渐被广泛应用于精神异常疾病的评估，可以对多种代谢物质种类和数量改变进行活体测定，如NAA、Cho、Glx、Cr等，从而据此评定患者神经胶质细胞和神经元的代谢情况，此外，还具有无创伤、接受度高等优点。

抑郁症患者的临床多表现为抑郁、悲观、情绪低落等，丘脑、下丘脑与人体情绪活动有着密切联系，其中丘脑在人类能领略到粗糙的感觉和人体情绪的变化，下丘脑则是人体神经内分泌中心，通过与垂体相互协同，将神经调节和体液调节融为一体，调节机体的内分泌活动，此外，下丘脑与边缘系统密切相关，在一定程度上与人体情绪行为的调节有关。针对抑郁症患者进行相关的内分泌试验，研究表明抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）功能亢进。相关文献表明，抑郁症发病期血清皮质醇浓度升高且随症状的缓解而有所下降，因此下丘脑在抑郁症的神经内分泌的调节中发挥着重要的作用。

Cr属于能量代谢产物，在各种状态包括病理条件下其浓度均保持相对恒定，可作为参照物。因此Cho/Cr、NAA/Cr与Glx/Cr比值可以客观反映Cho、NAA和Glx的变化情况。NAA主要存在于人体神经元和轴索内，在线粒体内合成，其含量与人体神经元密度及其功能状态密切相关，NAA含量下降多与线粒体代谢受损、神经元损失或数量减少有关[9]。本研究中初发抑郁症患者双侧NAA/Cr均低于健康组，且右侧差异具有统计学意义，提示抑郁症可能存在右侧丘脑神经元受损；此外，Cho信号反映患者体内总胆碱量，其增高与多种因素相关，如细胞膜磷脂及肌醇更新、内分泌状态和局部代谢率变化、细胞密度改变等。本研究显示初发抑郁症患者双侧丘脑Cho信号有所降低，但与B组相比差异无统计学意义，故患者丘脑神经细胞膜磷脂是否存在代谢障碍仍需进行深入研究。

本试验探讨了未用药初发抑郁症患者丘脑的代谢特点，结果显示患者右侧丘脑可能存在一定的神经元受损和线粒体代谢障碍。五羟色胺（5-HT）作为目前大多数抗抑郁药物的作用靶点，目前MRS技术尚无法检测到，但仅有50%～60%患者对选择性5-HT再摄取抑制剂有效，说明5-HT不是抑郁症发作的唯一因素。下丘脑-垂体-肾上腺轴对抑郁症的发病具有重要的神经调节作用，患者一般表现为兴奋增加，多种神经递质和神经肽可以作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalalmus-pituitary-adrenal，HPA）活动。如何增大试验研究的样本量，采用多次、多部位以及多代谢指标联合检测并动态随访，应用多种质谱方式检测代谢物质，是今后研究的重要课题。

参考文献

[1]刘微波，禹华良，蒋飚，等.首发青年抑郁症患者海马磁共振波谱与记忆功能的相关性研究[J].浙江大学学报（医学版），2013，12（4）：450-455.

[2]徐晓文，潘名志，黄加喜.抑郁症患者血清MAO、MDA、hs-CRP水平检测及其临床意义[J].中国医学创新，2010，7（33）：175-176.

[3]覃家浪，陈为庆，张智翔.帕罗西汀与氟西汀治疗抑郁症的疗效分析[J].中国医学创新，2010，7（25）：62-63.

[4]杨睿，邬小平，白晓英，等.首发抑郁症患者下丘脑及丘脑质子磁共振波谱分析[J].南方医科大学学报，2010，29（12）：2442-2444.

[5]杨慧君.心理护理联合脑电生物反馈治疗仪在治疗抑郁症中的疗效[J].中国医学创新，2013，10（29）：155-156.

[6]文飞，吴文涛.抑郁症患者丘脑磁共振波谱研究[J].中国实用医药，2011，6（22）：33-34.

[7]丁雪梅，武晓薇，陈新涛.舍曲林联合利培酮治疗抑郁症对照研究[J].中国医学创新，2010，7（22）：35-36.

[8]牟君，谢鹏，杨泽松，等.初发抑郁症患者丘脑质子磁共振波谱分析[J].中国神经精神疾病杂志，2010，33（4）：229-232.

[9]张毅梅，周朝当，王继才.抑郁症初发年龄、病程与症状的相关分析[J].四川精神卫生，2012，25（4）：232-233.

（收稿日期：2014-05-18） （编辑：黄新珍）